Автоимунитет кај мембранозна нефропатија - Анти-PLA2R
Болест и причини за мембранозна нефропатија
На мембранозна нефропатија (МН), исто така: мембранозен гломерулонефритис) е хронично воспалително заболување на бубрежните корпускули (гломерули) и се карактеризира со субепително in situ таложење на имуни комплекси на гломеруларната базална мембрана (види слика). Поради наслагите, нарушена е пропустливоста на капиларниот wallид на гломерулите, што доведува до протеинурија и, многу често, до еден нефротски синдром води. Покрај значително зголемената екскреција на протеини во урината (> 3,5 g/24 часа), последниот се карактеризира со намалена концентрација на протеини во крвта (хипопротеинемија), зголемено ниво на липиди во крвта (хиперлипидемија) и едем. 1
 |
Се појавуваат околу 20-30% од случаите на МНР споредно како резултат на разни основни болести или употреба на одредени лекови. 2,3,4 Ви треба од примарна МН за кои не е позната втора каузална болест, но која може да се пронајде до автоантитела (види табели). Во 2009 година, групата на Дејвид Sala. Салант го откри PLA2R како прв антиген, а во 2014 година THSD7A беше додаден како втор антиген. Ако не се присутни ниту други каузални заболувања, ниту детектираат автоантитела, од идиопатска Зборувани случаи на МНР. 5
| Инфекции (на пример, вирус на хепатитис Б, вирус на хепатитис Ц, сифилис, маларија) |
| Автоимуни заболувања (на пр. Ревматоиден артритис, Сјогренов синдром, булозен пемфигоид) |
| Ракови |
| Други болести (на пр. Српеста анемија, Guillain-Barré синдром) |
| Лекови (на пр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), злато, жива, пенициламин) |
ЗАКЛУЧОК: Бидејќи третманот на двете форми на болест е многу различен, дијагностичката диференцијација помеѓу примарната и секундарната форма на МН е од голема клиничка важност. 4 Додека терапијата со sMN се фокусира на основната болест, третманот на пациенти со pMN главно користи имуносупресивна стратегија. Затоа, правилна и брза дијагноза може да избегне непотребни дијагностички процедури или лекови.
Откривање и патогена улога на автоантитела
Во 2009 година, групата на Дејвид Sala. Салант го идентификуваше PLA2R, гликопротеин од 185 kDa, како специфичен автоантиген за антитела што може да се открие кај 70-80% од сите пациенти со МН без секундарна причина. 5 Во 2014 година, опишан е втор антиген во врска со примарниот МН, THSD7A. 6 Не се пронајдени соодветни автоантитела кај пациенти со sMN.
Антигените се изразуваат на површината на подцитите и ги врзуваат циркулирачките автоантитела.
Дури и ако точните патогени механизми за развој на pMN сè уште не се разјаснети, се претпоставува дека in situ имуните комплекси се формираат во областа на гломеруларната базална мембрана како резултат на врзувањето на автоантителата. Овие веројатно активираат локално активирање на комплементот, што доведува до преуредување на цитоскелетот преку формирање на разни медијатори. 3, 7 Ова може да доведе до а Оштетување на подцитите што резултира со нарушена функција на филтерот и симптоми на нефротски синдром: зголемен трансфер на протеини во примарната урина (протеинурија), придружена со едем и компензаторно зголемување на синтезата на липопротеини.
За THSD7A беше прикажано во 2017 година во модел на глушец дека антителата на THSD7A се директно вклучени во патогенезата на МН. Инјекцијата на антителата резултираше во сериозен нефротски синдром со протеинурија и хиперлипидемија кај глувци. 8-ми