B7 - Sfb1052 Механизми на дебелина

Користите застарен прелистувач. Ажурирајте го прелистувачот денес.

Ние користиме колачиња за да осигуриме дека ви го даваме најдоброто искуство на нашата веб-страница. Ако продолжите без промена на поставките, ќе претпоставиме дека сте задоволни што ги добивате сите колачиња од оваа веб-страница.

sfb1052

Б7 - Функцијата на Trib1 во дебелината и метаболизмот - ефекти специфични за ткивата и целни молекули

Во претходните студии од нашата група, ние го идентификувавме Trib1 како нов регулатор на метаболизмот на липопротеините кај глувците. Податоците од веќе објавената литература, како и нашата претходна работа укажуваат на тоа дека Trib1 е поважен за метаболизмот. Во првиот период на финансирање, можевме да покажеме дека Trib1 значително влијае на хомеостазата на глукозата и чувствителноста на инсулин, како и на масното ткиво и чувствителноста на дебелината предизвикана од диета.

Нашите досегашни податоци сугерираат дека Trib1 е вклучен во регулирањето на различните метаболички сигнални патишта. Со цел да се намали комплексноста на фенотипот забележан кај глувци со глобален дефицит на Trib1 и подобро да се анализираат ефектите на дефицитот на Trib1 врз одделни органи, планираме да испитаме различни нокаут глувци специфични за ткивата во вториот период на финансирање. Метаболичката и функционалната карактеризација на овие модели треба да обезбедат информации за тоа како Trib1 влијае на чувствителноста на гликоза и инсулин, но исто така и на интегритетот на белото масно ткиво и складирањето на ектопична маст во периферните ткива.

Друг фокус на нашиот проект е деталната функционална анализа на релевантни кандидати гени/протеини кои се вклучени во развојот на фенотипот зависен од Trib1. Ние ги користиме резултатите од првиот период на финансирање, во кој можевме да идентификуваме неколку интересни кандидати од областа на метаболизмот на липидите. Овие фактори се исто така опишани во врска со клеточниот стрес и воспалителните настани; двата механизми кои влијаат на функцијата на белото масно ткиво. До кој степен овие фактори ја модулираат функционалноста на белото масно ткиво и, исто така, зависен од Trib1 фенотипот, сè уште не е доволно познат. За нашите истражувања, ќе анализираме примероци од базата на податоци за човечко масно ткиво (проект Б1), од добро карактеризираната група Лајпциг LIFE со слаби и дебели учесници и разни студии за интервенција (на пр. ЦЕНТРАЛ РЦТ, проект Б11). Понатаму, треба да се спроведат механистички студии во модели на клеточна култура и во соодветни модели на глувци со цел да се истражи функцијата на овие гени кандидати за патогенезата на дебелината.

А.слика 1: Боење со хематоксилин-еозин на бело масно ткиво на глувци Trib1-KO и Trib1-WT по 16 недели диета со многу маснотии.

Хиринг М, Екроос К, Бејкер ПРС, Конел Л, Стадлер СЦ, Буркхард Р., Liebisch G. Корекција на изобарското преклопување што произлегува од социрани јони во липидомијата. Анален хем. 2020 16 јули.

Jacobi T, Massier L, Klöting N, Horn K, Schuch A, Ahnert P, Engel C, Löffler M, Буркхард Р., Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. HLE Class II Alle Analyses имплицираат вообичаени генетски компоненти во дијабетес тип 1 и не-третиран од инсулин. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2020 година 1 март; 105 (3).

Blücher C, Zilberfain C, Venus T, Spindler N, Dietrich A, Буркхард Р., Stadler SC, Estrela-Lopis I. Студија за единечни клетки на формирање на липидни капки на масно ткиво и биохемиски промени во клетките на ракот на дојка. Аналитичар. 2019 13 август

Вагнер Р, Дитрих Ј, Тиери Ј, Цегларек У, Буркхард Р. Симултана квантификација на LC-MS/MS на осум аполипопротеини во нормална и хиперхолестеролемична плазма на глувци. J Lipid Res. 2019 февруари 5. pii: jlr.D084301

Дитрих Ј, Беутнер Ф, Терен А, Тиери, Буркхард Р., Scholz M, Ceglarek U. Плазма нивоа на аполипопротеини C-III, A-IV и E се независно поврзани со стабилна атеросклеротична кардиоваскуларна болест. Атеросклероза. 2018 9 ноември; 281: 17-24.

Лалем Т, hangанг Л, Шолц М., Буркхард Р., Сакети В, Терен А, Тиери Ј, Девоукс Ј; Cardiolinc ™ мрежа (www.cardiolinc.org). Инхибитор на киназа зависен од циклин 1 C е специфичен женски маркер за функција на левата комора по акутен миокарден инфаркт. Int J Кардиол. 2018 јули 10. pii: S0167-5273 (18) 32556-7.

Pott J, Schlegel V, Teren A, Horn K, Kirsten H, Bluecher C, Kratzsch J, Loeffler M, Thiery J, Буркхард Р., Scholz M. Генетско регулирање на PCSK9 (Пропротеин конветаза субтилизин/кексин тип 9) нивоа на плазма и неговото влијание врз фенотиповите на атеросклеротични васкуларни заболувања. Circ Genom Precis Med. 2018 Мај; 11 (5): e001992.

Никел А, Блучер Ц, Кадри ОА, Швагарус Н, Милер С, Шааб М, Тиери Ј, Буркхард Р., Штадлер СЦ. Адипоцитите предизвикуваат различни профили на изразување на гени во млечните туморски клетки и ја зголемуваат воспалителната сигнализација во инвазивните клетки на рак на дојка. Sci Rep. 2018 21 јуни; 8 (1): 9482.

Арндт Л, Докас Ј, Герике М, Куцнер СЕ, Милер С, Jerеромин Ф, Тиери Th, Буркхард Р.. Tribbles хомолог 1 дефицит недостаток модулира функција и поларизација на глувчето макрофагите добиени од коскена срцевина. J Biol Chem. 2018 јуни 13. pii: jbc.RA117.000703.

Арндт Л., Буркхард Р.. Метаболизам на липидите: во центарот на вниманието на модулаторите на липопротеинската липаза активност. Curr Opin Липидол. 2018 април; 29 (2): 164-165

Буергер Ф, Милер С, Неј Н, Вајнер Ј, Хајкер ЈТ, Календруш С, Ковач П, Шлејниц Д, Тиери St, Стадлер СЦ, Буркхард Р.. Осиромашувањето на Jmjd1c ја нарушува адипогенезата кај клетките на глувчето 3T3-L1. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1709-17.

Воузорт М, Салгадо-Сомоза А, hangанг Л, Лешек П, Шолц М, Терен А,Буркхард Р.,Thiery J, Wagner DR, Devaux Y. Циркуларна RNA поврзана со миокарден инфаркт предвидува дисфункција на левата комора. Ј Ам Кол Кардиол. 2016 година; 68: 1247-8.

Буркхард Р., Кирстен Х, Беутнер Ф, Холдт ЛМ, Брус А, Терен А, Тонјес А, Бекер С, Крон К, Ковач П, Стумвол М, Теупсер Д, Тиери Ј, Цегларек У, Шолц М. Интеграција на податоците на СНП за геном и Профилите на експресија на гените откриваат шест нови локуси и регулаторни механизми за аминокиселини и ацил карнитини во цела крв. PLoS Genet. 2015 година; 11: e1005510.

Келер М, Шлејниц Д, Ферстер Ј, Тоњес А, Бачер Е, Фишер-Росински А, Брајтфелд Ј, Вајдл К, Рајнер Wу, Буркхард Р., Енигг Б, Милер I, Халбритер Ј, Коријат М, Фајфер А, Крон К, Груп Л, Спрангер Ј, Стумвол М, Ковачс П. ТХОЦ5: нов ген вклучен во метаболизмот на ХДЛ-холестерол. J Lipid Res. 2013; 54: 3170-6.

Буркхард Р., Sündermann S, Ludwig D, Ceglarek U, Holdt LM, Thiery J, Teupser D. Cosegregation of aortic root атеросклероза и средни липидни фенотипови на хромозомите 2 и 8 in interross of C57BL/6 and BALBc/ByJ рецептори со ниска густина на липопротеини - глувци. Артериосклер Тромб Васк Биол. 2011; 31: 775-84.

Буркхард Р., Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ. Trib1 е ген поврзан со липиди и миокарден инфаркт кој ја регулира хепаталната липогенеза и производството на VLDL кај глувците. Ј Клин Инвест. 2010; 120: 4410-4.

Лоу Ј.К., Малер Ј.Б., Пер I, Нил Б.М., Салит Ј, Кени Е.Е., Шеа Ј.Л., Буркхард Р., Smith JG, Ji W, Noel M, Foo JN, Blundell ML, Skilling V, Garcia L, Sullivan ML, Lee HE, Labek A, Ferdowsian H, Auerbach SB, Lifton RP, Newton-Cheh C, Breslow JL, Stoffel M, Дали МJ, Алтшулер Д.М., Фридман Ј.М. Студии за асоцијација ширум геном кај изолирана популација основач од пацифичкиот остров Косрае. PLoS Genet. 2009 година; 5: e1000365.

Буркхард Р., Кени ЕЕ, Лоу ЈК, Биркеланд А, Јосовиц Р, Ноел М, Салит Ј, Малер Ј.Б., Пеер I, Дели М M, Алтшулер Д, Стофел М, Фридман Ј.М., Бреслоу Ј.Л. Заедничките СНП во ХМГЦР кај микронезијците и белците поврзани со нивото на ЛДЛ-холестерол влијаат на алтернативното спојување на егзон13. Артериосклер Тромб Васк Биол. 2008; 28: 2078-84.

Теупсер Д, Крецмар Д, Тенерт Ц., Буркхард Р., Вилферт В, Фенглер Д, Науман Р, Сипел АЕ, Тиери Ј. Ефект на преголема експресија на макрофагите на глувци Х-рецептори-алфа (LXR-алфа) на атеросклероза кај глувци со дефицит на ЛДЛ-рецептори. Артериосклер Тромб Васк Биол. 2008; 28: 2009-15.