Берберин - Биологија
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Антибиотици од бактерии
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Берберин
темно жолто цврсто (како хемисулфат) [1]
Берберин е алкалоид од групата изоквинолин алкалоиди. Меѓу другото, берберис (Berberis vulgaris), што му го даде името на алкалоидот, корен од портокал (Hydrastis canadensis) и Coptis chinensis, главно во корените, во ризомот, во трупот и во кората. Берберин има силна жолта боја, поради што во минатото берберис се користел за боење волна и кожа. И денес, волна е обоена во жолта боја со берберин во северна Индија. Берберин флуоресира силно жолто под УВ-светлина. [4] Затоа се користи и за дамки на хепарин во мастоцити. [5] Берберин ја има како природна боја Индекс на бои CI 75160. Тоа е единствената позната природна боја со кватернерна азотна основа.
Појава
Хусеман [6] пишува за берберинот:
Откривање на берберин
Според Хусеман [6], Хитеншмит го изолирал Јамаицин за прв пат во 1824 година од кората на јамајканскиот црв. Берберин првпат беше откриен во 1835 година од германскиот фармаколог Јохан Андреас Бухнер од кората на коренот на обичната берберис (Berberis vulgaris L.) изолирани. Гастел, сепак, во 1866 година призна дека Јамајцин е идентичен со берберин.
Физиолошки ефект
Се чини дека Берберин има дополнителен фармаколошки потенцијал за голем број медицински апликации. Берберин и неговите соединенија берберин сулфат и фосфат беа широко користени во Ориентот како интестинален антисептик во орална форма. Други системски ефекти како што се намалување на крвниот притисок, зголемување на лачењето на билирубин, инотропно, седативно, антиинфламаторно (антиинфламаторно) [7], проширено дејство врз коронарните артерии, антикоагулантно, умерено намалување на отчукувањата на срцето, забрзување на санирање на β-клетките на панкреасот, липопротеин со мала густина -Опишано е намалување на холестеролот (ЛДЛ-Ц). [8-ми]
Берберин е антисептик за бактериите [9] и амебите. Покажува слаби ефекти на антибиотици. Ефектот, сепак, може да се зајакне со инхибиторот на МДР 5'-метоксихиднокарпин (5'-MHC). [10] [11] [12] 5′-MHC е дел од многумина заедно со берберин Берберис-Видови. [13]
Берберин, исто така, делува смирувачки на централниот нервен систем. Ги модулира невротрансмитерите и нивниот рецепторски систем во мозокот. [14]
Кај дијабетес мелитус тип II, механизмот на дејство на берберин се базира на зголемување на експресијата на рецепторот на инсулин на површината на клетките. [15] Ова го намалува нивото на гликоза во крвта. Природата на механизмот е фундаментално различна од онаа на метформин или розиглитазон. [16] [17]
Берберин има анти-неопластичен потенцијал во разни видови на рак, како што се рак на простата [18], рак на дојка [19], леукемија [19], рак на кожа [20] или рак на белите дробови [21]. Берберин има анти-пролиферативен ефект и ин витро и ин виво. Исто така, работи против потенцијално канцерогени микроорганизми како што се Хеликобактер пилори, и вируси како што е вирусот на хепатитис Б. Про-апоптотскиот ефект на берберин е исто така предност тука. Како инхибитор на ензими со широк спектар, берберин ги деактивира ензимите како што се N-ацетилтрансфераза, циклооксигеназа-2 (COX-2) и топоизомерази. [22] [23]
Ин витро може да се утврди инхибиција на средна телемераза. [24] Исто така можеше ин витро може да се докаже способноста на беберин да собере радикали. [25]
Берберин делува како антиаритмичен. Дејствува како антиаритмиско трето одделение по тоа што специфично ги блокира каналите на калиум. [26] [27]
Берберин го намалува нивото на холестерол во крвта. Механизмот е различен од тој на статините, комерцијално достапните агенси за намалување на липидите. [28] Според тоа, во комбинација со симвастатин е забележан значително посилен ефект отколку со монотерапија. [29]
Берберин очигледно влијае на обработката на протеинот претходник на амилоид преку производство на помал дел од β-амилоид. Затоа Берберин е многу ветувачки кандидат за третман на Алцхајмерова болест. [30] [31]
Ензимот пролил ендопептидаза (PEP) е инхибиран од берберин. [32] ПЕП е поврзана со голем број ментални болести, вклучувајќи биполарно растројство, шизофренија и депресија. [33]
токсичност
Берберин добро се поднесува во терапевтски дози до 500 mg. Претходно се користеше во дози од 60-300 мг кај возрасни за амебијаза и колера. Не е познато посериозно труење. [34]
Релативно мала токсичност за берберин хлорид, исто така, беше откриена во експерименти врз животни (стаорци и глувци). Најголемата доза на берберин што не остави никакви препознатливи и мерливи ефекти (штета) дури и со продолжено внесување (т.н. ниво на не-забележано-негативно влијание, NOAEL), беше забележано само во дози кои беа 60-100 пати повисоки од вообичаените фармаколошки дози за луѓе. [35]
метаболизам
Берберин во голема мера се метаболизира во организмот. Помалку од 5% од оригиналната количина на берберин е пронајдено во урината на зајаци по интравенска доза од 2 mg/kg. [36] Само 0,5% берберин се излачува преку жолчката и цревниот тракт во истиот експеримент, со само 5,5% од орално проголтаниот берберин го остава телото непроменето.
Во црниот дроб, берберинот се деметилира со цитохром P450 во фаза I и глукуронидира во фаза II, т.е. реагира со глукуронска киселина. [37] Соодветно на тоа, метаболитите во плазмата кај стаорците се: берберубин (едноставно деметилиран берберин, (CAS # [15401-69-1]), талифендин (CAS # [18207-71-1]) и јатророхизин (CAS # [3621- 38-3]), слободен или врзан за глукуронска киселина, може да се открие. [38]
синтеза
биосинтеза
Чекорите во синтезата на берберин во берберис одат во текот на десет фази и беа разјаснети во раните 90-ти. [39] Двете почетни соединенија се 4-хидроксифенилацеталдехид и 3,4-дихидроксибензил-2-етиламин, кои формираат норкоклаурин во реакција на кондензација во првиот чекор. Ова е монометилизиран и формира коклаурин. По уште два чекори се формира ретикулин, кој пак станува скулерин. Канадинот се произведува преку понатамошна средна фаза, од која на крајот се произведува берберин. [40]
Техничка синтеза
Опишани се неколку синтези за производство на берберин. Најпозната е синтезата на Пикет-Гамс-изохинолин, развиена од Пикет и Гамс во 1910 година. [41] [42]