Беснило

беснило или беснило е вирусно заболување кое влијае на централниот нервен систем. 90% од човечкото беснило доаѓа од каснување од куче.

Родот Лисавирус содржи над 80 вируси. Класичното беснило е типична човечка инфекција со патогениот Лисавирус. 10 вируси се дел од серогрупата на беснило, од кои повеќето ретко предизвикуваат човечки болести. Род Лисавирус, серогрупа на беснило вклучува класични вируси на беснило, вирус Мокола, Дувенхаге, Ободијанг, Котонка, Рошамбо, европски типови на Лисавирус 1 и 2 пренесени со каснувања од лилјаци и австралиски Лисавирус.

Фаталното лудило на беснило Опишан е многу пати низ историјата и е поврзан со кучешки беснило. Со векови, каснувањата на кучиња се третираат профилактички со каутеризација, за жал, со предвидливи резултати. Во 19 век Пастер разви вакцина која успешно спречува беснило по инокулација. Беснилото е познато како зооноза ширум светот. Стратегиите за контрола на животните и вакцинацијата денес ја заменуваат профилаксата по експозицијата во спречување на ширење на беснило. Преку овие програми, беснилото е елиминирано во неколку нации и делови на САД.

Човечки бес ја одразува преваленцата на животинска инфекција и ширењето на контактот на оваа популација со луѓето. Помалку од 5% од случаите во развиените земји се јавуваат кај домашни кучиња, сепак невакцинираните кучиња се примарниот резервоар во светот. Нескротливи кучиња како што се којоти, волци, чакали и лисици се склони кон беснило и служат како резервоари. Овие резервоари овозможуваат беснило да остане јавен здравствен проблем на неодредено време. Други извори на инфекција се лилјаците, мачките и кравите. Ретки извори на изложеност се добиени нервни ткива: трансплантирана рожница и лабораториски аеросоли.

Вирусот на беснило мигрира во мозокот преку периферните нерви. Период на инкубација Болеста зависи од растојанието што треба да го помине за да стигне до мозокот и обично бара месеци. Штом инфекцијата достигне централен нервен систем и симптомите почнат да се појавуваат, тоа е практично не се лекува и фатално за неколку дена.

Рана фаза на беснило вклучува малаксаност, главоболка и треска,
потоа напредува кон акутна болка, насилни движења, неконтролирано возбудување, депресија и неможност да се проголта вода.
Конечно, пациентот има епизоди на манија и летаргија проследени со кома.
Главната причина за смртта е респираторна инсуфициенција.

Третман по изложувањето е ефикасен во спречување на болеста ако се администрира навремено, во рок од 10 дена по инфекцијата. Миењето на раната што е можно побрзо со сапун и вода 5 минути е многу ефикасно во намалувањето на бројот на вирусни честички. Ако е достапен вируциден антисептик, како што е тинктура на јод, на раната треба да се нанесат раствори на јод и алкохол. Изложените мукозни мембрани како што се очите, носот и устата треба темелно да се измијат со вода.

Патогенезата на беснило

Вирус на беснило е вирион во облик на проектил со едножичен РНК нуклеокапсиден миекс и протеински коверт. Неговиот нуклеокапциден материјал содржи црни тела забележани во цитоплазмата на заразените неврони. Вирусот е пренесува со плунка или аеросолизирани секрети од заразени животни или преку каснување. Вирусот не е отпорен и брзо се деактивира со сушење, ултравиолетови зраци, трипсин, детергенти.

Беснило е високо невротропен вирус кој избегнува имунолошки надзор со издвојување на нервниот систем. По инокулацијата влегува во периферните нерви. Следува продолжена инкубација, чие времетраење зависи од волуменот на инокулумот и близината до централниот нервен систем. Во овој момент профилактичката терапија станува бескорисна и беснилото ќе го следи својот фатален тек, со 100% смртност.

Вирусот на беснило се шири по должината на аксоните со брзина од 12-24 mm/ден за да влезе во 'рбетниот ганглии. Множењето во лимфните јазли се најавува со појава на болка или парестезија на местото на инокулумот, ова е првиот клинички патогномоничен симптом. Оттука, беснилото брзо се шири со брзина од 200-400 mm/ден во централниот нервен систем, се шири означено со прогресивен енцефалитис. На крајот вирусот се шири на периферијата и плунковните жлезди.

Причини и ризик фактори за беснило:

Изложеноста на висок ризик се состои од контакти со плунка или заразено мозочно ткиво, вклучително и трансплантација на рожница преку:

каснување од луто животно
контакт со лацерирана кожа
контакт со мукозни мембрани
изложеност на аеросолизирани секрети од животни беснило.

Контактирај со непастеризирано млеко тоа е начин на пренесување на беснило.

Пациенти со трансплантација:

статусот на имуносупресија од овие пациенти се залага за вирусна репликација
трансплантација на рожница-рожница не е прифатена ако донаторот починал од беснило
трансплантација на бубрег и црн дроб
донирање органи.

Беснило вирусен гликопротеин од вакцина се користи за контрола на болниот животински свет е агент што самореплицира. Имаше само еден случај на бремена жена која доби инфекција на кожата откако ја касна кучето. Таа била касната и заразена со вирусот на беснило од оралната вакцина што ја дал ветеринарот на животното. Орална вакцина против беснило може да предизвика негативни ефекти кај домаќини со оштетен имунолошки систем и кај лица за кои вакцинацијата против сипаници е контраиндицирана: бремени жени, пациенти со ексфолијативна кожна состојба.

Знаци и симптоми на беснило

Инкубациски период на беснило

Продромален период

Акутен невролошки период

Овој период е поврзан со објективни знаци развој на заболување на централниот нервен систем. Времетраењето е 2-7 дена. Насилниот гнев може да се развие во овој период. Пациентите може да развијат:

агитација
хиперактивност
немир
летаат
удри
има халуцинации или конфузија.

По неколку часа или денови, феноменот станува епизоден и се меша со периоди на тишина, соработка, луцидност. Насилните епизоди траат помалку од 5 минути. Тие можат да бидат активирани од визуелни, мирисни, слушни или тактилни стимули или можат да бидат спонтани. Може да се појават напади. Оваа фаза може да заврши со кардиореспираторен арест или да премине во парализа.

Паралитично беснило Познато е и како тивок или апатичен гнев затоа што пациентот е релативно тивок во споредба со лице со насилна форма. 20% од пациентите не развиваат насилна форма. Парализата се јавува на крајот од насилната фаза. Треска и главоболка се истакнати.

закрепнување

Физички преглед

Еволуцијата на беснило

Ако третманот со беснило не е започнат пред почетокот на симптомите, смртта е неизбежна. Постојат 5 документирани случаи на преживување на човекот по инфекција кај луѓе кои претходно биле вакцинирани или добиле профилакса по експозиција. Беснило кај лилјаците може да биде помалку невровирулентно отколку кај кучешки беснило или други варијанти кои се одговорни за повеќето случаи на беснило.

Дијагностички

Лабораториски студии

микробиологија: Резултатот од културата на плунка е позитивен кај беснило две недели по појавата на болеста
серологија: брзиот тест за инхибиција на флуоресценција е позитивен во 50% од случаите
антитела се откриваат во првата недела од болеста
Вирусна РНК се открива во плунката со верижна реакција на полимеризација и 100% специфичност на вирусен антиген од биопсија на мозок
евалуација на вирусен антиген во нукалната кожа и отпечаток на рожницата имаат чувствителност од 67% и 25%
гасови во крвта: - респираторна алкалоза е резултат на хипервентилација, проследена со респираторна ацидоза како што напредува респираторната депресија
CSF: по првата недела од болеста, се забележува 80% моноцитоза, нивото на протеини и гликоза е нормално
Хематологија: умерена леукоцитоза
уриноанализа - стерилна албуминурија и пиурија.

Студии за сликање

Како што напредува невролошката фаза на болеста, радиографијата на градите покажува инфилтрација од аспирација, болничка пневмонија, акутен респираторен дистрес или конгестивна срцева слабост. Томографијата и мозочната магнетна резонанца укажуваат на отсуство на абнормалности.
електроенцефалограм укажува на енцефалопатични промени, но не се специфични за беснило.
биопсија Кожата на вратот е најсигурен тест за беснило извршен во првата недела.

Хистолошки преглед: се забележуваат еозинофилни цитоплазматски инклузии - Црни тела во 70% од случаите и се патогномонични.

Диференцијална дијагноза

тетанус
Синдром на Гилен-Баре
вирусен енцефалитис
попречен миелитис
мозочен удар
психоза
интракранијален тумор
епилепсија
интоксикација со атропин.

Третман на беснило

Пред почетокот на симптомите на беснило активни и пасивни имунизации се ефикасни во спречување на прогресијата на болеста. Интензивна кардиопулмонална поддршка е единствениот третман достапен за пациенти со симптоматско беснило. Ова е секогаш фатална. Употребата на рибавирин, кетамин, интерферон и имуномодулаторни терапии заедно со индукција на кома се предложени и испробани терапевтски модалитети, но со минимален успех сепак.

Задача не се смета за контраиндикација за профилакса по експозиција, која гарантира опстанок на фетусот и мајката. Нема документирани несакани ефекти во бременоста во профилакса. Не е опишан пренос од мајка на дете.

стероиди кои се индицирани во третманот на локални реакции на вакцинации или едем на мозок се контраиндицирани поради зголемената смртност забележана во студии врз животни и затоа што ја намалуваат реакцијата на вакцината.

Истражувачки терапии

Крвно-мозочна бариера:
Некои неодамнешни истражувања покажуваат дека за време на смртоносна инфекција со беснило, крвно-мозочната бариера не дозволува антивирусни имунолошки клетки да влезат во мозокот, главното место на репликација на вирусот. Ова придонесува за патогеност на вирусот и вештачкото зголемување на пропустливоста на бариерата ќе промовира чистење на вируси. Отворањето на крвно-мозочната бариера за време на инфекција со беснило е предложено како нов пристап во лекувањето на болеста.

Индуцирана запирка:
Во 2005 година, еден американски тинејџер ја преживеа невакцинираната инфекција. Таа беше ставена во индуцирана кома по појавата на симптомите и доби кетамин, мидазолам, рибавирин и амантадин. Лекарите го спроведоа третманот под претпоставка дека фаталните ефекти од беснило се предизвикани од привремена мозочна дисфункција и може да се спречат со предизвикување кома и со тоа да се запре работата на мозокот за да се заштити мозокот од уништување, дозволувајќи имунолошкиот систем да се брани од слобода. По 31 дена изолација и 76 дена хоспитализација, пациентот е отпуштен.

Применетиот терапевтски режим беше препознаен како "Протокол во Милвоки" Другите пациенти биле подложени на овој режим, но без успех. Лекарот на пациентот ја објасни неефикасноста на третманот со администрирање на различни комбинации на лекови од оние примени во првиот случај. Во 2008 година во Колумбија 11-годишно момче преживеало беснило и кома предизвикани без значителни последици од мозокот.

кетамин:
Анестетичкиот агенс кетамин покажа вирусна инхибиција кај стаорци.

Профилакса

Имунизација на домашни животни

Имунизација со луѓе

Се достапни две вакцини човечки:

вакцина против човечки диплоидни клетки
апсорбираната вакцина против беснило.

Пациенти инфицирани со ХИВ со низок ЦД4-титар имаат слаб или отсутен одговор на антитела. Постарите пациенти произведуваат 52% антитела во споредба со младите. Пасивните антитела обезбедуваат заштита 1-2 недели, сè додека вакцината не предизвика заштитни антитела.

Активна имунизација Се препорачува за ветеринари, луѓе кои редовно ја истражуваат природата, лабораториски работници кои се изложени на вирусот и луѓе кои посетуваат земји каде беснилото е значаен медицински проблем. СЗО препорачува две дози на вакцини одгледувани на клетки дадени интрамускулно или интрамедуларно на деновите 0 и 3. Оваа вакцина се одгледува на незрело мозочно глувче ткиво кое содржи малку миелин. Тој има ретки невролошки реакции. Таа е најчесто користената вакцина во светот. Вакцината против нервниот систем се користи првенствено во земјите во развој и е поврзана со повеќе невролошки компликации, вклучувајќи акутен демиелинизирачки енцефаломиелитис. Се добива од инактивиран вирус подготвен на нервно ткиво кај возрасни животни. Тој е ефтин и лесен за производство.

Пасивна имунизација се состои од администрација на рекомбинантен вирусен гликопротеин. Се препорачува како дел од режимот по изложеност на беснило за луѓе кои претходно не биле имунизирани против беснило. Одобрен е во 1975 година и во споредба со неговиот претходник не е поврзан со значителни несакани ефекти, анафилакса или серумска болест.