BestHELP Лексикон цистичен бубрег
Цистични бубрези, исто така како полицистични бубрези назначен, (, PKD) се група на сериозни, претежно наследни заболувања на бубрезите. 1 Преку формирање на мноштво (грчки πολ? Σ поли "Многу") комори или везикули исполнети со течност, т.н. цисти, бубрезите се значително ограничени во нивната функција на филтрирање. Циста на бубрег, од друга страна, е една одвоени Циста која се споменува при преглед како генерално безопасен инцидентен наод.
Генетски предизвиканите цистични бубрези се најчестата опасна по живот наследна болест кај луѓето и една од главните причини за хронична бубрежна слабост. Лек е можен само со трансплантација на бубрег.
Симптоми
Дијагноза
Патогенеза
Етиологија
Полицистични промени во бубрезите се клиничка слика што се јавува кај голем број болести.
Тие можат спорадично да се појават како отстапување од нормалниот развој на бубрезите или може да се стекнат во возрасниот живот (Стекнати цистични бубрези) Далеку почеста причина (етиологија) за оваа болест се наследни дефекти кај одредени гени (Наследни цистични бубрези).
Убедливо најголем удел има автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (вкл. автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите, ADPKD) 25 Оваа болест е најчестата наследна причина за хронична бубрежна инсуфициенција: околу 7% од сите пациенти со дијализа страдаат од тоа. 26-ти
Покрај тоа, разни други - многу поретки - наследни болести предизвикуваат полицистични бубрези. Стекнати цистични бубрези исто така може да се развијат - особено кај пациенти со дијализа. 27 Бидејќи огромното мнозинство на бубрежни цисти се предизвикани од ADPKD, терминот „циста бубрег“ често се користи синонимно за ADPKD.
Наследни цистични бубрези
Автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите
Автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD), исто така Потер тип III цистична дегенерација на бубрезите 31, е најчестата наследна болест опасна по живот кај луѓето. Во светот има околу 5 милиони луѓе погодени од ADPKD. Инциденцата е од 1: 500 до 1: 1000. 31 Во САД, на пример, болеста е двапати почеста од мултиплекс склерозата и десет пати почеста од српеста анемија. 2 мажи и жени се подеднакво погодени. Расата и потеклото се исто така неважни. Симптомите обично не се забележуваат до зрелоста. Наследството на ADPKD е автосомно доминантно (моногено) 32 со целосна пенетрација. 33 34 Поради автосомно доминантно наследување, половина од децата го наследуваат мутираниот ген од своите родители на статистичка средина и самите ќе развијат ADPKD. Околу 50% од сите носители на мутација страдаат од прогресивна бубрежна инсуфициенција. 34
На просечна возраст од 58 години, терапија за замена на бубрезите е индицирана кај половина од пациентите со ADPKD. 35
Како системска болест, другите органи - во повеќето случаи црниот дроб - честопати се погодени од формирање на цисти во ADPKD. 36 Во зависност од авторот, до 75% од заболените од ADPKD имаат цисти на црниот дроб. 2
генетика
[Грешка: Не може да се реши оваа табела]
Молекуларни причини и формирање на цисти
Курс и прогноза
Очекуван животен век
Во една студија, 333 пациенти од 31 семејство со PKD1 и 291 пациент со PKD2 од 31 семејство биле споредувани со 398 лица силна, географски идентична, контролна група. Пациентите со PKD1 достигнале просечна возраст од 53,0 години (8 1,8 години; веројатност од 95%). Пациентите со PKD2, од друга страна, живееле во просек 69,1 година (± 2,2 години; 95%), додека лицата од контролната група биле 78,0 години (2 4,2 години; 95%) (види соседна графика). 66
Причини за смрт
Во ретроспективна студија, анализирана е причината за смртта на 129 пациенти со ADPKD. После тоа, 36% починале од срцеви заболувања и 24% од инфекции. Во 94% од инфекциите, постоела сепса (труење на крвта). На аутопсијата, срцевата хипертрофија е пронајдена кај 89% од сите пациенти и коронарна артериска болест кај 81%. Невролошки настан резултираше со смрт кај 12% од пациентите и прекин на мозочна аневризма во 6%. Церебрална хеморагија предизвикана од висок крвен притисок беше причина за смрт кај 5% и исхемичен мозочен удар кај 1% од пациентите. Ниту еден пациент не починал од рак на бубрег. 67
Автозомно рецесивно полицистично заболување на бубрезите
NPH-MCKD комплекс
? Главни написи: NPH-MCKD комплекс, медуларна цистична бубрежна болест тип 2, медуларна цистична бубрежна болест тип 1, нефронофтиза
Комплексот NPH-MCKD (нефронофтиза-медуларна цистична бубрежна болест) е група на генетски детерминирани болести на бубрезите кои доведуваат до бубрег на циста. Во случај на нефронофтиза, наследството е автосомно рецесивно, додека е автозомно доминантно во обете форми на медуларна цистична бубрежна болест. Заедничката клиничка слика на болести е формирање на цистични бубрези на кортикално-медуларната граница (кортикомедуларна граница). Сите болести на комплексот NPH-MCKD доведуваат, во зависност од погодениот ген, до крајна бубрежна инсуфициенција во одредени возрасни опсези.
Синдром Барде-Бидел
Синдромот Барде-Бидел (BBS) е многу ретка олигогенетска 74 наследна болест со автосомно доминантно наследство. Причината за болеста се мутации во гените на ББС од 1 до 12. Покрај формирањето на полицистични бубрези 22 75, постои дегенерација на мрежницата, детска дебелина, интелектуална попреченост, малформации на уринарниот и гениталниот систем и полидактилија (повеќе прсти). 76
Туберозна склероза
Во туберозна склероза, автосомно доминантно наследување, чести се индивидуалните бубрежни цисти. Полицистична бубрежна болест е исто така поретка. Причината за ова се обично поголеми бришења, кои влијаат и на генот TSC2, кој е погоден кај туберозна склероза, и на генот PKD1; двата гени се наоѓаат во непосредна близина на 16-от хромозом. 77
Оро-фацио-дигитален синдром тип 1 (ОФД 1)
Оро-фацио-дигитален синдром тип 1, исто така познат како синдром на Папилон-Лиж-Псауме, е многу ретка доминантна наследна болест поврзана со Х. Преваленцата кај новороденчињата е околу 1: 250,000. Болеста има голем број на различни симптоми, особено на лицето и устата, и тенденција да има полицистични бубрези забележани кај многу пациенти. 78 Последните обично се дијагностицираат многу доцна кога бубрежната инсуфициенција е добро напредната. 79
Болеста е фатална за машкиот пол пренатално. 80
Со орофацио-дигитален синдром тип 2, OFD2 соодветно Синдром на Мор наречен, не се забележуваат промени во бубрезите.
Стекнати цистични бубрези
Посебна форма на терминален бубрег познат како секундарна полицистична трансформација или како стекнат бубрег циста (вкл. стекнато цистично заболување на бубрезите, ACKD) се развива кај 40-50% од сите пациенти по долготрајна дијализа. 81 Тоа е многу сериозна компликација на терминална бубрежна инсуфициенција (ESRD). 82
Во случај на приматели на трансплантација, можат да бидат засегнати и нивните сопствени бубрези и трансплантацијата. 83 Причината за развој на стекнати бубрези поврзани со дијализа е обично дијализа неколку години за аналгетска нефропатија. Кај пациенти со терминална ренална инсуфициенција, цистите на бубрезите се многу чести. Фреквенцијата и големината на цистите се зголемуваат со времетраењето на дијализата. 84 И двата пола се подеднакво погодени од болеста, без оглед на возраста на пациентот. Веројатноста дека карциномот на бубрег ќе се развие како понатамошна компликација е значително зголемен - особено кај машки пациенти. 84
терапија
Во моментов нема одобрен лек за третман на полицистични бубрези. Околу 50% од сите пациенти со ADPKD - поголемиот дел од пациентите со полицистично заболување на бубрезите - ќе имаат потреба од ренална терапија за за време на нивниот живот. Лек е можен само со трансплантација на бубрег.
Помошни мерки
Прилагодувањето на артерискиот крвен притисок, обично со помош на АКЕ-инхибитори, е од особено значење како помошна мерка кај полицистични бубрези. Покрај тоа, постојат голем број препораки за пациенти со цистични бубрези, кои исто така не дозволуваат лек, но ја прават прогресијата на болеста поповолна за пациентот.
Бидејќи постои сомневање дека кофеинот го забрзува растот на цистата, 85 пациенти треба да избегнуваат пијалоци што содржат кофеин колку што е можно повеќе. 2 Диетата со малку сол помага во намалување на крвниот притисок, што е поврзано со оштетена екскреција на јони на натриум. 86 Нестероидни антиинфламаторни лекови, мешани аналгетици, одредени антибиотици и други лекови токсични за бубрезите треба да се избегнуваат што е можно повеќе. Од друга страна, цистичните инфекции се третираат што е можно порано со антибиотици на циста или билијарна. 87
Ренална терапија за замена
Само терапија за замена на бубрезите, т.е. дијализа или трансплантација на бубрег, обезбедува опстанок на пациентот по завршна бубрежна инсуфициенција. Во повеќето случаи, дијализата е во форма на Хемодијализа, бидејќи преголемите бубрези - а често и црниот дроб - го прават стомакот многу тесен и еден Перитонеална дијализа затоа не е можно. Ако е можно, трансплантацијата на бубрег е поповолна од дијализата. Овозможува враќање на физичката подготвеност, квалитетот на животот и социјалната интеграција на пациентите. Исто така, значително го подобрува очекуваниот животен век во споредба со дијализата. Долгите времиња на чекање за донаторните бубрези се проблематични поради малиот број на достапни донаторски бубрези.
За разлика од претходната практика, полицистичните бубрези се отстранети само пред трансплантација во исклучителни случаи, на пример, кога волуменот на бубрезите има критична големина. 2 88 89
Идни терапевтски пристапи
Третманот на пациенти со цистични бубрези носи годишни трошоци од над 1 милијарда УСД само во САД. 90 Оваа сума во суштина произлегува од трошоците за терапија со бубрежна замена потребна по терминална бубрежна слабост.
Зголемувањето на множењето и големината на цистите со тенки ledидови, исполнети со течност, зависат од два процеса: размножување на клетките на епителот на цистата и лачењето на течноста во цистите. И двата процеса зависат од cAMP. cAMP ја стимулира патеката Ras/MAP киназа и со тоа доведува до абнормален раст на клетките.
Покрај тоа, cAMP го активира каналот CFTR хлорид и со тоа промовира лачење на течност во цистите. 91 Терапевтски пристапи што се тестираат во моментов се однесуваат и на процесите зависни од cAMP со цел да се забави формирањето и растот на цистата.
Исто така, се истражува и можна вклученост на протеинот Ц-Мет и асоцираше на тоа терапија со инхибитори на Ц-Мет, што даде ветувачки резултати во експерименти врз животни со глувци. 92
Процедури за сликање и испитување на нови терапевтски пристапи
Инхибиција на пролиферацијата на клетките
Инхибиција на лачењето на течности
Кај пациенти со полицистично заболување на бубрезите, нивоата на антидиуретичен хормон (вазопресин) се зголемуваат. В2 рецепторот на вазопресин се изразува во дисталната тубула и цевката за собирање. Ова се местата на нефронот каде се одвива формирање на цисти. Вазопресинот го стимулира формирањето на cAMP во дисталниот тубул преку V2 рецепторот. 108
Во животинскиот модел, антагонистите на В2 рецептори го инхибираат формирањето на cAMP, ја зголемуваат големината на бубрезите и формираат цисти и ја штитат функцијата на бубрезите. 109
Антагонистот на В2 рецептори, толваптан, се покажа како безбеден и добро толериран кај пациенти со ADPKD во студиите во фаза II/III. Во моментов се спроведува двојно слепа студија контролирана со плацебо врз пациенти со ADPKD, нормална функција на бубрезите и волумен на бубрег над 750 ml. 110 111 112 112
Компликации
Цистични бубрези во ветеринарната медицина
Бубрезите од циста се широко распространети и во ветеринарната медицина. Оваа клиничка слика е особено честа кај персиските мачки. Нивните цисти бубрези се наследуваат како автосомно доминантна одлика. Како и во повеќето случаи кај луѓето, причината е мутациите на генот PKD1. Кај мачките, ова е на хромозомот Е3. Погодените Персијци имаат точкасна мутација на егзон 29 од генот PKD1. 121 122
приказна
Феликс Лејарс (1863–1932) прв го употребил терминот во својата дисертација 123 1888 година полицистични бубрези. 124
Канадскиот лекар Вилијам Ослер го опиша тоа во 1915 година. 125 126 До средината на 20 век, само неколку публикации се занимаваа со оваа клиничка слика. Во својата дисертација во 1957 година, Далгард прв го призна автосомно доминантно наследство на ADPKD. 127 Во 1985 година, Ридерс и неговите колеги го откриле PKD1 генскиот локус на хромозомот 16 кај луѓето. 128
Индивидуални докази
литература
Технички напис
- W. Kьhn и G. Walz: [http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?src=suche&id=57422 Автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите.] Во: Dtsch Arztebl "104, 2007 година, стр. A3022-8.
- С. Шаб-Пар: [http://www.medizin-medien.info/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=83091&dspaid=653327 Полицистична бубрежна болест: Еверолимус на судење.] Во: КлинКум "10, 2007 година.
- I. Ишикава: Стекнато бубрежно цистично заболување. Во: Цистичен бубрег Клувер, 1990, ISBN 9-780-79230-3923 стр. 351-377.
- J. J. Grantham и P. A. Gabow: Полицистична бубрежна болест. Во: Болести на бубрег Литл Браун, 1988 година, стр. 583-615.
Специјалистички книги
- М. Л. Вотсон (Уредник): Полицистична бубрежна болест. Универзитет Оксфорд. Прес, 1996. ISBN 0-192-62578-0
- Х. М. Сас и П. Шрцдер (уредници): Едукација на пациентот во случај на генетски ризик. ЛИТ Верлаг, 2003 година, стр. 147-198. ISBN 3-825-84987-2