Библиографски информации од Германската библиотека - PDF бесплатно преземање

Библиографски информации од Дојче Библиотек Дојче Библиотек ја наведува оваа публикација во Дојче Национална библиографија; Детални библиографски податоци се достапни на Интернет на http://dnb.ddb.de. 1-то издание 2015 2015 година од издавач: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Giessen Печатено во Германија ISBN 978-3-86345-260-5 Издавач: DVG Service GmbH Friedrichstrasse 17 35392 Giessen 0641/24466 [email protected] www.dvg.de

германската

Tierärztliche Hochschule Hannover Ефекти на галенска модификација на производ од свински панкреатин врз ефикасноста Студии на лигамирани свињи на панкреасот, илеокаекални фистулирани минијатурни свињи ИНВАГУРАЛНА ДИСЕРСТАЦИЈА за да се добие диплома доктор по ветеринарна медицина - доктор на ветеринарна медицинска помош Студент Минстер Хановер 2015 година

Научен надзор: Унив.-Проф. Д-р Јозеф Камфуес Институт за исхрана на животните 1-ви рецензент: Унив.-Проф. Д-р Јозеф Камфуес 2-ри рецензент: Унив.-Проф. Д-р Манфред Кицман Ден на устен испит: 18.05.2015 г.

Моите родители - особено мајка ми - и Даниел

Делови од оваа дисертација се веќе презентирани на следните конференции: 16-та Конференција на Европското друштво за ветеринарна и компаративна исхрана Бидгошч, Полска, 13-15 септември 2012 година SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Kinetic на концентрацијата на триглицерид во серумот по хранење на стандардна диета за тестирање - корисна мерка за проценка на ефикасноста на заменетите липази кај свињите со лигатура на панкреатичниот канал? Проц. 16-та конференција ESVCN, стр. 98 (ISBN: 978-83-921732-2-9) 67-ти Годишен состанок на Друштвото за нутриционистичка физиологија Гетинген, 19-21 март 2013 година SchÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, Ј. КАМФУЕС Дали концентрацијата на триглицерид во серумот, по внесувањето на диета богата со маснотии, е соодветен параметар за тестирање на ефикасноста на суплементацијата на липазата во лигицирани мини-палачинки на панкреасните канали, како модел за хумана егзокрина панкреасна инсуфициенција? Проц. Нутр. Физиол. (2013), том 22, стр. 41 (ISBN: 978-3-7690-4106-4)

V Содржина 1 Вовед. 1 2 Литература. 3 2.1 Панкреасот. 3 2.1.1 Егзокриниот панкреас. 3 2.1.2 Ендокриниот панкреас. 6 2.2 Егзокрина панкреасна инсуфициенција (ЕПИ). 6 2.2.1 Дефиниција. 6 2.2.2 Етиологија. 7 2.2.3 Симптоми. 10 2.2.4 Дијагностика. 13 2.2.5 Терапија. 20 2.3 Барања за галеника на ензимски препарати. 26 2.3.1 Влијание на внесот на храна врз вредноста на ph во химот. 29 2.3.2 Влијание на внесувањето храна врз моторните вештини на гастроинтестиналниот тракт. 34 2.4 Дигестивни ензими за замена на ензимите. 44 2.4.1 Ензимски препарати. 45 2.4.2 Галенско пакување. 51 2.4.3 Користете во пракса. 57 3 Сопствени студии. 59 3.1 Материјал и методи. 59 3.1.1 Цел на експериментот. 59 3.1.2 Класификација во целокупниот контекст на работата на лигатураната минијатурна свиња на панкреатичниот канал. 59 3.1.3 Експериментални животни. 60 3.1.4 Имплантација на венски катетер што живее во надворешната југуларна вена. 62 3.1.5 Чување на лабораториски животни. 65 3.1.6 Хранење и експериментална храна. 66 3.1.7 Ензимски производи. 72 3.1.8 План за тестирање. 75 3.1.9 Аквизиција и наплата на примероци. 81 3.1.10 Обработка и подготовка на примероците. 83 3.1.11 Анализа на примероците. 84 3.1.12 Методи за пресметка. 89 3.1.13 Статистички методи. 91 3.2 Резултати. 92

VI 3.2.1 Преглед. 92 3.2.2 Експеримент 1 (класичен експеримент за сварливост). 93 3.2.3 Експеримент 2.1 (експеримент за скрининг). 108 3.2.4 Експеримент 2.2 (мерење на нивоата на TGL во серумот). 118 4 Дискусија. 125 4.1 Критика на методите. 125 4.1.1 Користени експериментални животни. 125 4.1.2 Методологија за собирање и обработка на примероци. 129 4.2 Компаративна проценка на двата порцелански мулти-ензимски производи. 131 4.2.1 Влијание на фармацевтската модификација врз ефективноста (класичен тест за сварливост). 131 4.2.2 Влијание на составот на тест диетата врз проценката на ефективноста на ензимот (скрининг тест). 150 4.3 нивоа на TGL во серумот Индикатор за ефективноста на супституираните ензими за варење. 158 4.3.1 Евалуација на различните методи на индиректно тестирање за утврдување на сварливоста на мастите. 158 4.4 Заклучоци. 166 5 Резиме. 168 6 Резиме. 172 7 Библиографија. 175 8 Додаток. 209 8.1 Тест за храна и ензимски активности. 209 8.2 Тест животни. 213 8.3 Експеримент 1: Истражувања за прецизна сварливост. 215 8.4 Експеримент 1: Истражувања за сварливоста на целиот дигестивен тракт. 231 8.5 Експеримент 2.1: Експеримент за скрининг. 238 8.6 Експеримент 2.2: Мерење на нивоата на TGL во серумот. 274

XXI Список на кратенки и и приближно истото одговара по дефиниција на истата регистрирана трговска марка content содржина на гама φ (храна) 13 тест за дишење на C-TGAT со триглицериди означени со 13 C A. Arteria ACP Алкохолен хроничен панкреатит AOCS Американски нафтени хемичари Здружение AUC област под кривата AUC corr. b BSE прибл. CCK CP Cr 2 O 3 d DE DGE т.е. epft EPI ERCP et al. ffs Базално прилагодено подрачје под кривата базална вредност говеда спонгиформна енцефалопатија околу холецистокинин хроничен панкреатит дијаметар на хром оксид дигестивна енергија германско друштво за исхрана е.в. Тоа значи тест за ендоскопска функција на панкреасот Ексокрина панкреатична инсуфициенција Ендоскопска ретроградна холангио-панкреатографија и други слободни масни киселини g значи забрзување поради гравитацијата (Централна Европа: 9,81 m/s 2) GE бруто енергија ge глутен чувствителна ентеропатија gm здрав човек вкупно вкупно доколку е потребно GIT гастроинтестинален тракт HD и диета

XXII Уредник Уредник i Број на времиња на мерење I.E. Меѓународни единици k Концентрација н.а. не е наведено поглавје. Поглавје К.Ц. Без продажба на химиди KD Комбинирана диета KH Јаглехидрати КМ Тело на телото KT (К животни) Контролирање на животни LCT Долг ланец триглицериди ЛД диета со липаза М. Мускулен тест за МБ тест за малапсорпција крвен тест MC Кронова болест МЦТ Триглицериди со среден синџир МПП Мултиензим производ МИН Математички минимум МЦС болест на нозете и устата Мм . Мускули MW Аритметичка средина n Број NBT-PABA N-Бензоил-Л-Тиросил-Парааминобензоева киселина бр. Број на OCTT Oro-Caecale време на транзиција на органска материја OTTT Орален тест за толеранција на триглицерид p Веројатност за грешка PAA Панкреатична ацинарна атрофија PAL Ниво на физичка активност (ниво на физичка активност) Animивотни лигирани до панкреасот со ензимска супституција PL животни alsивотни лигирани до панкреасот ppr. после јадење praecaecal rer груба ендоплазматска мрежа, Rfa сурови влакна rgl рекомбинирана гастрична липаза

XXIII rhbssl рекомбинирана хумана жолчна сол-стимулирана липаза Rp суров протеин sb. очигледно така, видете погоре STABW стандардна девијација svq очигледна сварливост TGL триглицериди t M TM tn TS U време до поплавување на обележувачот на фистулата за пренасочување Официјално нерегистрирана мерка на трговска марка времиња на единици за суви материи и други, меѓу другото, од оригиналната супстанција V. vena va особено VDLUFA Verband Deutscher Landwirtschaftlicher Институти за истражување и истражување Витамин витамин VQ сварливост Wdf. Опоравување на пр. На пример, единиците на SI или изведените единици на SI и соодветните кратенки за моќност од десет, како и хемиските елементи и молекуларните формули не се наведени во списокот на кратенки.

2 Биорасположивост) 1. Двата механизма можат да ја подобрат сварливоста на хранливите материи. Наспроти ова, следните хипотези беа тестирани во сегашната работа: Хипотеза 1: Специјална модификација на галенскиот препарат на свински мулти-ензимски препарат доведува до поголема ефикасност на производот - без оглед на составот на храната. Хипотеза 2: Определување на триглицериди после јадење во серумот овозможува проценка на ефектот на липаза и затоа може да се користи како алтернатива на студиите за варење, за да се провери ефектот на липолитичките ензими врз основа на распаѓање и апсорпција на масти во исхраната по ингестијата. Со цел да се испитаат горенаведените хипотези, беа спроведени два експериментални пристапи, имено од една страна спроведување на студии за сварливост во класичен метод и во методот на скрининг тест со користење на два галенски различни мулти-ензимски производи од свињи со варијација на дозата и тест диетата и - под споредливи тест услови - од друга страна концентрации на триглицериди после јадење во серумот. 1 Др. П.Ц. Григориј (24 октомври 2012 година), лична комуникација; Abbott Laboratories GmbH, Хановер

Литература 5 за дуоденална ентеропептидаза (ентерокиназа). Тогаш трипсин ги активира сите други зимогени во панкреасот, видете слика 2-1 (БЕРГ и сор. 2003). Регулирање на секрецијата на панкреасните ензими Регулирањето на секрецијата на панкреасот се одвива директно преку хормони како што се секретин и холецистокинин (CCK) и индиректно преку производи за распаѓање на храна, кои за возврат предизвикуваат лачење на CCK или секретин во ендокрините клетки на цревата (Слика 2-1 ) Ензимскиот состав на панкреасниот сок зависи и од составот на храната (КОРИНГ 1980; HOLTMANN et al. 1997), видете во Поглавје 2.3. Слика 2-1: Шематски приказ на регулаторните процеси на егзокриниот панкреас (SCHARRER и WOLFFRAM 2005; MÖSSNER и KEIM 2011)

8 е загарантирана, што првично може да доведе до панкреатит и последователно на ЕПИ. Слика 2-2 ги прикажува најчестите причини за ЕПИ-болест кај луѓето и кучињата. Без оглед на причината за ЕПИ, симптоматската терапија на болеста се состои од ензимска замена. Терапевтската постапка за лекување на ЕПИ е објаснета во Дел 2.2.5. Слика 2-2: Причини за егзокрина панкреасна инсуфициенција кај луѓе и кучиња (DURIE 1997; WIBERG 2004; KELLER and LAYER 2005; FIEKER et al. 2011; MÖSSNER and KEIM 2011; LÖHR et al. 2013)

12 масти се особено важни за неисхранети пациенти (на пример, деца со цистична фиброза), бидејќи тие се важен извор на енергија. Намалена цревна апсорпција на цинк е забележана и во врска со ЕПИ-болест (BOOSALIS et al. 1983; DUTTA et al. 1998). Сепак, терапијата со ензимска супституција не треба да се започнува само врз основа на клинички, очигледни симптоми, бидејќи во спротивно, маскирањето на други причини може да резултира со недоволен терапевтски успех (LÖHR et al. 2013). Лачењето на панкреасниот сок, а со тоа и на бикарбонатот во дуоденумот е исто така недоволно или непостоечко кога преовладува ЕПИ, што значи дека ph вредноста на ингеста во дуоденумот е недоволно алкализирана или киселината што се лачи во стомакот не е неутрализирана и со тоа ph вредноста на химата во проксималното тенкото црево е пониска (pH 3-5) отколку во физиолошки услови (ROBINSON et al. 1990; GUARNER et al. 1993), така што ефективноста на ензимите на панкреасот е нарушена (DOMÍNGUEZ-MUNOZ 2011). На пример, интрадуоденална pH вредност од 7 g/ден се смета за патолошка). Пациентите често сметаат дека овој метод на испитување е непријатен, а комплетна колекција на примероци не е можна

Концепт за литература утврден врз основа на количината на потрошена маст (СТЕРН и сор. 2011). Се препорачуваат 500-4,000 I.U. липаза/g маснотии во исхраната (STERN et al. 2011). Дозата за килограм КМ е поразумна за децата отколку за возрасните, бидејќи односот на внесот на маснотии со оброкот и телесната тежина се намалува со зголемувањето на возраста (BOROWITZ et al. 1995). На пример, децата трошат околу 5 g маснотии/kg BM/ден и возрасните околу 2 g масти/kg BM/ден (BOROWITZ и сор. 1995). Општо препорачаните препораки за дозирање за возрасни и деца се прикажани во Табела 2-1 и Табела 2-2. Препорачливо е да се земе европратеникот заедно со оброк или ужинка или веднаш потоа за да можат ензимите да се мешаат со храна за храна, видете во Поглавје 2.4.2.3 (БОРОВИЦ и сор. 1995; ДОМÍНГУЕЗ-МУНОЗ и др. 2005; СТЕРН и др. . 2011 година). Табела 2-1: Препораки за дозирање на производи за панкреатин за употреба кај возрасни Дозирање Дозирање [IE] липаза [IE]/оброк 25,000-40,000 [3] [4] [5] липаза [IE]/закуска 5,000-25,000 [5] липаза [IE ]/кг КМ/оброк Литература: 10.000! [1] [2] [5] [6] [7]; (500-2,500 [6]) [1] LITTLEWOOD (1996) [2] FITZSIMMONS и сор. (1997) [3] LAYER и сор. (2001) [4] ЛЕЈЕР и КЕЛЕР (2003) [5] ФИЕКЕР и др. (2011) [6] СТЕРН и др. (2011) [7] LÖHR и сор. (2013)

22 Табела 2-2: Препораки за дозирање на производи за панкреатин за употреба кај новороденчиња и деца Концепт за дозирање Липаза [IE]/120 ml храна за бебиња Липаза [IE]/кг БМ/оброк Липаза [IE]/g диетална маст Литература: доенчиња 2.500-3000 [2] мали деца (6-30 месеци) k. A. 500 [3] 300-1,000 [4] деца (1 g/cm 3 = 1 g/cm 3 [15] големина на честички 1 mm C12) поделени во масни киселини (MALJAARS et al. 2008). Покрај тоа, се прави разлика помеѓу заситени и незаситени масни киселини (ZORN 2004; MALJAARS et al. 2008). Масните киселини со должина на ланецот C10 и MCT, кои претходно биле хидролизирани во масни киселини со среден ланец од страна на гастрични и панкреасни липази, веднаш се апсорбираат во венскиот или порталниот крвен проток, поради нивниот поларитет по апсорпцијата во тенкото црево (мукозни клетки) (RUPPIN и MIDDLETON 1980; Бекерс и сор. 1992; Малјарс и сор. 2008). Сепак, околу 30% од применетата количина на МКТ може дури и да се апсорбира во цревната лигавица во непроменета форма (без претходно ензимско расцепување) (RUPPIN и MIDDLETON 1980). LCT (> C10 или> C12), од друга страна, најпрво се ензимски во алишта-