Бигуанид - биологија
Деривати на бигуанид се група лекови кои биле развиени особено за третман на дијабетес мелитус. Единствената супстанција што останува во оваа индикација е метформин, чија важност како орален антидијабетичен агенс е голема и покрај развојот на нови активни состојки и е една од првите редови за третман на дијабетес мелитус тип 2 меѓу терапиите со лекови. Сосема поинаква индикација, бигуанидот „Прогуанил“ главно се користи во комбинирани терапии за профилакса и терапија на маларија (види таму). [2]
Бигуанидите се структурно поврзани со алкалоидот Галегин поврзана со состојка на рускиот козји (Galega officinalis). Ова растение се користи во народната медицина за разни болести стотици години, вклучително и намалување на нивото на шеќер во крвта. [3]
Претставник
- Метформин
- Фенформин (прекинат во 1978 година)
- Буформин (изваден од пазарот во 1978 година)
- Прогванил
Ефект и употреба
Бигуанидите како орални антибиотици го намалуваат нивото на шеќер во крвта кај дијабетичарите без да влијаат на рамнотежата на инсулин. Тие исто така имаат потиснувач на апетит. Метформин се користи во дијабетес тип 2. Тоа е алтернатива на сулфонилуреата, особено за пациенти со прекумерна тежина, бидејќи тие често доведуваат до зголемување на телесната тежина. Во одделни случаи, метформинот може да се користи и како дополнителна терапија за дијабетес мелитус тип 1, на пример, ако пациентот е со дијабетичар со вишок тежина со инсулинска резистенција поврзана со тежината. [4]
Механизам на дејствување
Ефектот на бигуанидите очигледно е комбинација од неколку механизми кои сè уште не се целосно разјаснети. За разлика од другите орални антидијабетици, ефектот на намалување на шеќерот во крвта започнува само по неколку дена. Кај здрави пациенти, администрацијата на бигуаниди има помало влијание врз нивото на шеќер во крвта.
- Бигуанидите се сместуваат во мембраната на цревните епителни клетки поради нивната липофилност и го нарушуваат активниот транспорт на гликоза, а со тоа и нејзината апсорпција од цревата.
- Од друга страна, бигуанидите исто така се акумулираат во клетките на црниот дроб, каде што го инхибираат транспортот на подлогата (пируват) во митохондриите и со тоа го прекинуваат респираторниот ланец. Резултатот е намалена глуконеогенеза и синтеза на АТП во клетките на црниот дроб. Покрај тоа, се потиснува употребата на лактат, што доведува до акумулација на лактат во телото и може да доведе до млечна ацидоза, што може да има фатални последици, особено кај пациенти со нарушена функција на бубрезите.
- На крајот на краиштата, зголемувањето на инсулинските рецептори на скелетните мускули веројатно ќе доведе до зголемување на ефикасноста на инсулинот, а со тоа и до зголемена потрошувачка на гликоза.
Индивидуалните бигуаниди се разликуваат во однос на нивните механизми на дејствување, од кои може да се изведат разлики во ефективноста и непожелните ефекти.
несакани ефекти
Сложениот механизам на дејство на бигуаниди доведува до понекогаш сериозни несакани ефекти. Често се појавуваат поплаки од гастроинтестиналниот тракт, како што се дијареја, гадење и повраќање. Неколку случаи на млечна ацидоза, од кои некои беа фатални, доведоа до повлекување на лековите кои содржат фенформин како активна состојка од американскиот пазар во 1977 година. Во Германија, одобрението за фенформин и буформин беше повлечено во 1978 година, откако овие лекови беа стандардна терапија за дијабетес повеќе од 20 години. Значително помалку липофилен метформин, кој се чини дека интервенира помалку силно во респираторниот ланец, подлежи на мал ризик од млечна ацидоза ако се забележат контраиндикации.
Резиме
Бигуанидите не предизвикуваат хипогликемија и не стимулираат апетит. Метформин се користи во прва линија на орална терапија за дијабетес мелитус тип 2. Можните контраиндикации ја ограничуваат групата пациенти. На пример, само пациенти чии функции на бубрезите и црниот дроб не се нарушени може да бидат третирани со метформин. Сериозни кардиоваскуларни или белодробни заболувања исто така зборуваат против употребата на метформин. Метформин треба да се паузира ако телото е изложено на посебен стрес, како што се заразни болести, операции и бременост. По објавувањето на неколку големи студии, тој се користи како лек од прв избор кај многу дијабетичари тип 2 уште од крајот на 1990-тите. Без официјално одобрување, метформинот успешно се користи во гинекологија за синдром на полицистични јајници. [5]