Биохемиските знаци на нарушена функција на кобаламин влијаат на хематолошките

нарушена

  • предмети
  • апстрактен
  • Позадина:
  • Методи:
  • Резултати:
  • Заклучок:
  • Главна
  • Резултати
  • Демографија и исхрана
  • Статус на доенчиња кобаламин и фолати
  • Хематолошки параметри кај доенчиња
  • дискусија
  • Заклучок
  • Методи
  • Студија за популација и дизајн
  • Собирање крв и биохемиска анализа
  • Статистичка анализа
  • Изјава за финансиска поддршка
  • Откривање

предмети

апстрактен

Позадина:

Додека недостаток на железо е најчеста причина за анемија кај доенчиња, недостатокот на кобаламин првенствено се карактеризира со доцнења во развојот и типична макроцитна анемија е ограничена на тежок и долготраен недостаток на кобаламин во оваа возрасна група. Хематолошките параметри беа проценети кај 4-месечни новороденчиња со биохемиски докази за нарушување на функцијата на кобаламин кои учествувале во рандомизирана студија за интервалирање на кобаламин во 6 недела.

Методи:

Сто деведесет и седум новороденчиња беа случајно избрани за да примат или 400 μl интрамускулна инјекција. g кобаламин или никаква интервенција не е примена во 6 недела. Хематолошките параметри и статусот на кобаламин и фолати се утврдени при вклучување и 4 месеци.

Резултати:

Дополнувањето на кобаламин ги подобри сите обележувачи на нарушена функција на кобаламин, но немаше ефект врз бројот на хематолошки клетки на 4 месеци (П> 0,18). Знаци на еритропоеза ограничена со железо беа забележани во 6 недела и 4 месеци. Најсилните предиктори за низок статус на железо беа мажите на 4 месеци и висок процент на зголемување на телесната тежина од раѓање.

Заклучок:

Кај доенчиња со биохемиски знаци на нарушена функција на кобаламин, суплементацијата не го подобрува бројот на хематолошки клетки. Варијациите во параметрите на црвените крвни клетки се чини дека се поврзани првенствено со статусот на железо во оваа возрасна група.

Детството е период кој се карактеризира со брз раст со зголемена потреба за повеќе микроелементи и последователен ризик од недостаток на хранливи материи (1). И недостаток на железо и кобаламин се наоѓаат кај претежно доени доенчиња (1, 2). Додека недостаток на железо е најчеста причина за анемија кај доенчиња (3), недостаток на кобаламин првенствено се карактеризира со развојно задоцнување во оваа возрасна група (2, 4). Бебињата со маргинален дефицит на кобаламин се пријавени дека имаат нормални хематолошки вредности (5, 6), а панцитопенијата и макроцитната анемија главно се забележуваат кај тежок и долгорочен дефицит на кобаламин (2).

Евалуацијата на исхраната кај доенчињата може да биде тешка поради обемните физиолошки промени во првите неколку месеци од животот, што го отежнува толкувањето на вообичаените лабораториски параметри (2, 7). Серумскиот кобаламин значително се намалува во првите неколку недели и останува низок во првите 6 месеци, додека серумските фолати се зголемуваат и остануваат високи во првата година од животот (8). Овие промени се придружени со зголемување на метаболичките маркери хомоцистеин (tHcy) и метилмалонска киселина (8). Додатокот на кобаламин ги менува сите обележувачи на нарушен статус на кобаламин кон профил што се гледа кај постари деца и возрасни богати со кобаламин, што сугерира дека високите нивоа на ТХЦ и метилмалонска киселина пријавени во голем дел од доенчињата кои се дојат не го рефлектираат незрелиот метаболизам, но премалку реакции зависни од кобаламин кобаламин се целосно одржани (9).

Брзината на синтеза на хемоглобин и производство на еритроцити драматично се намалува во првите денови по раѓањето и достигнува минимум во втората недела од животот. Како резултат на потисната еритропоеза и скратениот животен век на феталните еритроцити (60-70 дена), нивото на хемоглобин (Hb) и бројот на еритроцити достигнуваат најниски вредности по раѓањето

2 месеци по раѓањето (10, 11). Големината на еритроцитите, одредена од просечниот волумен на клетките (MCV), се намалува и е најмала на 6 месеци, по што постепено се зголемува (10). Додека нормалните параметри на еритроцитите, како што се нивото на Hb и MCV, ги рефлектираат средните вредности на популацијата на еритроцити со просечен животен век од 120 дена, содржината на ретикулоцитен хемоглобин (CHr) обезбедува проценка на еритропоезата во реално време во претходните 24-48 години (12). Оваа придобивка го прави CHr корисен во време на брзи физиолошки промени и се сугерира дека CHr е најдобриот предиктор за недостаток на железо кај доенчиња и е супериорен во однос на традиционалните параметри на железо, како што се серумскиот феритин и сатурацијата со трансферин (7).

Претходно извршивме рандомизирана студија за интервенција на контролирана кобаламин со главно доени доенчиња на возраст од 6 недели со биохемиски докази за нарушена функција на кобаламин (9). Во оваа статија го пријавуваме влијанието на додатоците на кобаламин врз хематолошките параметри кај доенчиња на возраст од 4 месеци. Целта на оваа студија беше да се испита дали метаболичкиот профил, што укажува на нарушување на функцијата на кобаламин, е поврзан со производството на хематолошки клеточни линии во првите месеци од животот.

Резултати

Демографија и исхрана

Студиската група опфати 107 здрави новороденчиња на возраст од 6 недели, 56 момчиња (52%) кои се родени во моментот на раѓање (просечна гестациска возраст 39, 9 (СД 1, 3) недели) и имале соодветна возраст (средна гестациска возраст) 3, 578). СД 506) е). Немаше значителни разлики помеѓу кобаламинот и контролните групи засновани врз демографите на новороденчињата и мајките при вклучување и следење (П> 0,05), а податоците за целокупната група се во Наведена табела 1 . Користени се два различни типа на формула, обете збогатени со железо (0,7-0,8 мг на 100 мл подготвена формула) и кобаламин (0,13-0,2 μg на 100 мл подготвена формула). Користени се различни видови каша, од кои сите биле збогатени со железо (4, 8-11, 1 мг на 100 мг прашок). Ниту едно дете не добило додаток на железо.

Просечното процентно зголемување на телесната тежина од раѓање беше 39% (СД 14%) на 6 недели и 95% (СД 26%) на 4 месеци. Корелацијата Спирман корелираше со процентот на зголемување на телесната тежина на 6 недели (r = -0, 44, P 0, 06).

Средната мајчинска возраст беше 31,5 (СД 4,8) години, а 63 од 104 мајки беа мултипари со просечен број 1,4 (опсег: 1-4) порано деца. 38 од 104 мајки пријавиле дека земаат додатоци на железо дневно за пократки или подолги периоди за време на бременоста. Две од мајките биле вегетаријанци, а другите пријавиле сештојадна диета, иако девет мајки рекле дека ретко или никогаш не јаделе месо (n = 6) или риба (n = 3).

Статус на доенчиња кобаламин и фолати

Објавен е детален опис на статусот на кобаламин и фолна киселина (9). Просечното ниво на кобаламин во серумот по 6 недели беше 170 (134-255) pmol/l, а просечната tHcy во плазмата беше 7,59 (6, 21–9, 28) μmol/l; Не се забележани значителни разлики во нивото на витамин и метаболит помеѓу кобаламин и контролните групи. По 4 месеци, групата кобаламин имаше 75% повисоко просечно ниво на серумско кобаламин од контролната група, а нивното просечно ниво на tHcy беше намалено за 39%, но остана непроменето во контролите, што укажува на метаболички одговор на кобаламин Дополнување укажува.

Хематолошки параметри кај доенчиња

функција

Доза-ефект врска помеѓу процентот на зголемување на телесната тежина од раѓање до 4 месеци со ( а ) содржината на ретикулоцитен хемоглобин (CHr) и ( б ) просечниот волумен на клетката (MCV) на 4 месеци со генерализирани модели на адитиви. Кривите на одговор на дозата се прикажани како цврсти линии со интервали на доверба од 95% како линии со точки.

  • Преземете го слајдот PowerPoint

По 6 недели, ретикулоцитозата беше обратно со нивото на Hb (забележано е r = -0,62, P0,06).

знаци

Доза-ефект врска помеѓу ( а ) Ниво на хемоглобин (Hb), ( б ) значи волумен на клетката (MCV) и ( в ) Содржина на ретикулоцитен хемоглобин (CHr) за број на ретикулоцити од 6 недели според генерализирани модели на адитиви. Кривите на одговор на дозата се прикажани како цврсти линии со интервали на доверба од 95% како линии со точки.

  • Преземете го слајдот PowerPoint

дискусија

Кај доенчињата кои претежно се доени со биохемиски профил што укажува на нарушување на функцијата на кобаламин, додатокот на кобаламин имаше силно влијание врз метаболичките маркери на статусот на кобаламин по 6 недели (9), но немаше влијание врз хематолошките параметри после 4 месеци Голем процент на зголемување на телесната тежина и машкиот пол беа главните детерминанти на хематолошките параметри и беа поврзани со понизок статус на железо. Ретикулоцитозата беше поврзана со низок MCV и CHr и во 6 недели и 4 месеци, што укажува на постоење на еритропоеза ограничена со железо во текот на првите неколку месеци од животот кај главно доени доенчиња.

Формалните ограничувања на дизајнот на студијата вклучуваат недостаток на заслепување на истражителите и мајките за инјекцијата со кобаламин и недостаток на плацебо инјекција во контролната група. Сепак, овие фактори не ги сметаме за важни за хематолошкиот исход кај новороденчињата на 4 месеци.

Користени се микробиолошки тестови за да се утврдат и серумскиот фолат и кобаламин. Во последните неколку години, тестовите за луминисценција со кои се врзува конкурентноста станаа попопуларни, но микробиолошкиот тест сè уште се смета за златен стандард за серумски фолати (13). Додека микробиолошкиот тест одредува биолошки активен кобаламин, тестовите за луминисценција со кои се врзува конкуренцијата, исто така, вклучуваат аналогни функционално неактивни кобаламин. Неодамнешните студии сугерираат дека конкурентските врзувачки тестови за луминисценција можат да покажат широко распространета дисфункција, особено кога се пријавени лажно-нормални вредности за недостаток на кобаламин (14).

Кај овие млади доенчиња, бројот на ретикулоцити беше обратно во корелација со нивото на Hb и беше поврзан со ниски MCV и CHr индикатори на еритропоеза ограничена со железо (26). За разлика од возрасните, кај кои ниските нивоа на Hb поради недостаток на железо обично се поврзани со нормален или намален број на црвени крвни клетки (27), висок број на црвени крвни клетки е забележан кај доенчиња од 6-48 месеци со анемија од дефицит на железо (28). Ретикулоцитозата забележана кај оваа возрасна група е поизразена кај лесна наспроти тешка анемија, што се должи на фактот дека сериозен недостаток на железо е поврзан со дизеритропоеза, што може да го намали бројот на преживеани еритроцити (28).

Заклучок

Кај доенчиња со биохемиски докази за нарушена функција на кобаламин, суплементацијата на кобаламин има значително влијание врз интрацелуларните метаболички маркери на статусот на кобаламин по 6 недели, но немаше никакво влијание врз хематолошките параметри по 4 месеци. Кај овие новороденчиња главно доени, високото процентно зголемување на телесната тежина и машкиот пол беа главните детерминанти на хематолошките параметри и беа поврзани со понизок статус на железо на 4 месеци. Дополнителни студии за статусот на микроелементи кај млади, главно доени доенчиња, се оправдани.

Методи

Студија за популација и дизајн

Помеѓу декември 2004 година и април 2006 година, 107 здрави 6-недела новороденчиња, вклучително и три пара близнаци, и нивните 104 мајки беа регрутирани од локалната здравствена служба во Берген, Норвешка и беа запишани во студија за интервенција на кобаламин. Објавен е детален опис на методите и резултатите од студијата (9). Хематолошки податоци беа достапни за 107 новороденчиња на 6 недела и 102 новороденчиња на 4 месеци, а овие деца беа вклучени во оваа анализа.

Прашалник за исхрана на новороденчиња и мајки, додатоци на витамини, параметри за раст, паритет и потрошувачка на мајки тутун беше пополнет по 6 недели и 4 месеци. Бидејќи сите различни видови формула и каша што се користеа содржеа железо, адаптираното млеко беше дефинирано како исклучиво доено, наспроти не исклучиво доено, што вклучува комбинирано доење и хранење со формула, хранење само со формула и двете комбинирани со цврста храна.

Доенчињата беа блокирани рандомизирано на 400 µl интрамускулна инјекција. g Хидроксикобаламин (депот на витамин Б12; Nycomed Фарма, Аскер, Норвешка) (n = 54, група на кобаламин) или е доделен на третман (n = 53, контролна група). Лабораторискиот персонал одговорен за цртање и анализа на крвта бил слеп за групната задача.

Етичкото одобрување на протоколот го даде регионалниот комитет за етика во медицинското истражување, а мајките дадоа информирана согласност за тоа. Оваа студија е регистрирана во ClinicalTrials.gov под број NCT00479479.

Собирање крв и биохемиска анализа

Примероците од крв беа добиени на 6 недели и 4 месеци со антицебитална венипунктура и собрани во ЕДТА цевки за вшмукување (Бектон Дикинсон, Френклин Лејкс, NJујорк). Хематолошките параметри (Hb, MCV, еритроцити, ширина на дистрибуција на црвени крвни клетки, CHr, леукоцити и тромбоцити) беа анализирани во рок од 4 часа со автоматски анализатор за хематологија (ADVIA 120; Bayer Diagnostics, Tarrytown, NY). Индекси на ретикулоцити (ретикулоцити и CHr) беа достапни за под-популација на студиската група (n = 62 од 107 во текот на 6 недели, n = 72 од 102 во текот на 4 месеци и n = 58 од 102 спарени податоци за 6 недели и 4 месеци). .

Примероците од крв користени за производство на плазма ЕДТА беа ставени во мраз вода и плазмата се оддели во рок од 4 часа. Нивото на tHcy и метилмалонска киселина во плазмата беше испитано со употреба на метод на гасна хроматографија-масена спектрометрија заснована на дериватизација на метил хлороформат (29). Серумот е добиен со собирање крв во цевки за вакутанер без додаток (Бектон Дикинсон). Серумскиот кобаламин е утврден со микробиолошка анализа на Lactobacillus leichmannii (30) и серумскиот фолат со микробиолошка анализа на Lactobacillus casei (31).

Статистичка анализа

Резултатите се претставени како просек и меѓу-честички опсег, како и средна и SD. Медијаните беа споредени со тестот Вилкоксон со потпишан ранг и тестот Ман-Витни У и средните вредности со студентскиот тест Разликите во категориските варијабли беа тестирани со тестот тест 2.

Корелацијата Спирман беше искористена за да се процени врската помеѓу процентот на зголемување на телесната тежина и тежината при раѓање и врската помеѓу хематолошките параметри на 6 недели и 4 месеци. Користени се неколку линеарни регресивни модели за да се оцени врската на хематолошките параметри на детето (Hb, MCV и CHr) на 4 месеци со интервенција на кобаламин, пол, процент на зголемување на телесната тежина од раѓање до 4 месеци, исхрана на новороденчињата и мајчинска употреба на додатоци на железо од 6 недели до 4 Месеци

Односите на дозата-одговор на нивоата на Hb, MCV и CHr со број на ретикулоцити од 6 недели и процентното зголемување на телесната тежина на CHr и MCV на 4 месеци беа графички претставени со генерализирани адитивни модели.

Генерализираните модели на адитиви се пресметани со помош на софтверот mgcv-пакет (верзија 1.4-1) во Р (Die R-Stiftung für Statistisches Rechnen, верзија 2.8.1; Виена, Австрија) и пакетот за статистички податоци SPSS (верзија 18) е развиен за што користи преостанати статистички проценки. P вредности на обете страни