Биологија на диазепам
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло
Со намален внес на храна, подолг живот
Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Дијазепам
бледо жолтеникаво цврсто [1]
Дијазепам е лек од групата на бензодиазепини со релативно долг полуживот. Особено се користи како психотропски лек за третман на анксиозност, во терапија на епилептични напади и како помагало за спиење. Бидејќи долготрајната терапија со диазепам може да доведе до психолошка и физичка зависност, активната состојка првенствено се користи во акутна терапија - односно не подолго од четири до шест недели. [3] Долготрајната употреба може да се одвива само под внимателен лекарски надзор. Дијазепам е вклучен во Светската здравствена организација (СЗО) „Список на основни лекови“ со цел да се осигури дека сите луѓе ширум светот имаат пристап до најважните лекови. [4]
Клинички информации
Дијазепам има анксиолитичко (анксиолитичко), антиконвулзивно (антиепилептично), релаксирање на мускулите (мускулно релаксирачко) и седативно (смирувачко) дејство. Има долг полуживот (од 24 до 48 часа) и покажува брз почеток на дејство поради неговата висока растворливост во липидите и затоа добро поминува низ крвно-мозочната бариера, но има само краток период на дејствување како резултат на брзата прераспределба од мозокот (iv "болус") Дијазепам само 10-20 минути). Неговите производи за распаѓање се исто така фармаколошки активни (полуживот од 50 до 80 часа). Распаѓањето на дијазепамот зависи од возраста. Полуживотот е околу 30 часа кај возрасни лица на средна возраст, додека кај возрасни од 60 до 90 години е околу 81 час.
Области за апликација (индикации)
Покрај неговата употреба за симптоматски третман на акутни состојби на напнатост, возбуда и вознемиреност, диазепам се користи во премедикација пред хируршки и дијагностички интервенции. Исто така се користи како мускулен релаксант и како итен терапевтски агенс за третман на епилептични напади на гранд мал и, доколку знаците се забележат претходно, за да се спречат (види антиконвулзивен). Поради ризикот од развој на зависност, времетраењето на третманот треба да биде што е можно пократко. Дијазепам треба да се користи со голема претпазливост кај пациенти со историја на зависност од алкохол, дрога или дрога. [5] Дијазепамот исто така се користи интравенски (iv) како противотров за заштеда на живот за труење со хлорокин. [6] [7]
Контраиндикации
Ако пациентите имаат сериозни тешкотии во дишењето, будење навечер поради прекин на дишењето (синдром на апнеја при спиење), заболување на црниот дроб или патолошка мускулна слабост (т.н. Мијастенија гравис) или ако се зависни од седативи, вклучувајќи алкохол, не треба да земаат диазепам.
Зависност
Доколку редовно се зема подолг временски период, диазепамот може да предизвика психолошка, како и физичка зависност. Ова се однесува не само на неправилна употреба, туку и на терапевтски опсег на дози. Во Германија околу 1,9 милиони луѓе се зависни од супстанции кои припаѓаат на класата на бензодиазепини. Ненадејно прекинување на терапијата по продолжена употреба може да предизвика сериозни симптоми на повлекување.
Употреба во бременост
Во некои студии се пријавени малформации на срцето, расцеп на усна/непце и други комплексни малформации. Другите студии не можат да ги потврдат тератогените ефекти. Нема доволно студии за подоцнежниот развој на детето за да може да се дадат веродостојни изјави за тоа. [8] Постојат индивидуални извештаи за случаи на малформации и интелектуална попреченост кај пренатално изложени деца по предозирање и труење. Студиите врз животни покажаа докази за нарушувања во однесувањето кај потомството на браните дадени со дијазепам. [5]
Интеракции со лекови
Други лекови кои влијаат на мозокот (на пример, лекови за смирување, апчиња за спиење, лекови против депресија, разни лекови против болки, лекови против напади (анти-епилептични лекови) или мускулни релаксанти), како и одредени лекови за чиреви на желудник, туберкулоза, габични заболувања, астма или запирање на алкохол и диазепам може да влијаат едни на други. Дијазепамот се распаѓа од ензимскиот систем цитохром P450 (CYP 3A4). Инхибиторите на овој ензимски систем (на пр. Циметидин) доведуваат до побавно разградување на дијазепамот во комбинација со неговото продолжено или засилено дејство. Дијазепамот исто така ги зголемува ефектите на другите мускулни релаксанти, како и ефектите на азотен оксид и аналгетици. Треба да се избегнува употреба на диазепам и омепразол, циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, бидејќи овие супстанции го забавуваат распаѓањето на дијазепамот. [9]
Предупредувања за известување
Не консумирајте алкохол додека земате диазепам. Кога комбинирате диазепам со други лекови со централно дејство, како што се невролептици, анксиолитици/седативи, антидепресиви, хипнотици, антиконвулзиви, наркотични аналгетици, анестетици и антихистаминици за смирување, мора да се земе предвид дека нивните ефекти можат меѓусебно да се зајакнуваат едни со други. Познато е дека употребата на диазепам може да доведе до парадоксални реакции како што се немир, возбуда, раздразливост, агресивност, заблуди, изливи на гнев, кошмари, халуцинации, психози, абнормално однесување и други нарушувања во однесувањето. Кога запирате диазепам, можете Повратни симптоми се јавуваат. Оригиналните симптоми што доведоа до третман со дијазепам може да станат поизразени. [5]
Несакани ефекти (несакани ефекти)
Дијазепам доведува до намалување на тонот на скелетните мускули и поспаност, а со тоа ја нарушува способноста да се реагира подолго време.
Симптоми на повлекување може да бидат: вознемиреност, халуцинации, напади, психози, преосетливост на бучава и светлина, оптичко нарушување на перцепцијата, прекумерни чувства. Студиите на C. H. Ashton даваат детален преглед. [10]
Можни несакани ефекти со диазепам се:
Замор, тешка седација на ден, поспаност, поспаност, замор, вртоглавица, главоболка, атаксија, продолжено време на реакција, конфузија, антероградна амнезија. Ефекти од надвиснување (нарушувања на концентрацијата, остаток на замор), нарушување на способноста за реакција.
Со високи дози и особено со долготраен третман со дијазепам:
Нарушувања на артикулацијата, нестабилно движење и непостојаност при одење, двоен вид, нистагмус, состојби на возбуда, страв (обратен ефект), зголемени грчеви во мускулите, отежнато заспивање и заспивање, лутина, халуцинации, самоубиство. Искуството за дереализација и обезличување, како и студените чувства и слабоста во критиките се типични за долготрајна употреба на диазепам.
Симптоми на предозирање (несакани ефекти)
Во случај на предозирање, може да се појави вртоглавица и краткотрајна амнезија, како и сериозни нарушувања на координацијата и лижење. Покрај тоа, диазепам при предозирање може да предизвика респираторна депресија до прекин на дишењето. Ова доведува до пад на крвниот притисок, па дури и кардиоваскуларен арест. Во случај на предозирање, треба да се извести лекарот за итни случаи.
Исто така е важно да се забележи полуживотот на дијазепамот: Полуживотот е помеѓу 48 и 60 часа, т.е. т.е. по ова време, половина од оригиналната доза е сè уште ефективна во телото. Со повторено внесување на неколку последователни дена, супстанцијата се акумулира во телото.
Фармаколошки својства
Механизам на дејствување (фармакодинамика)
Дијазепам делува како алостеричен модулатор на рецепторот ГАБАА и го зголемува инхибиторниот ефект на невротрансмитерот γ-аминобутирна киселина (ГАБА). Како агонист, дијазепамот се врзува за местото на врзување на бензодиазепинот на овој рецептор (јонски канал на хлорид) и со тоа предизвикува нејзина конформациска промена; ова ја зголемува чувствителноста на рецепторот кон ГАБА. Зголемената активност на ГАБА резултира со зголемена стапка на отворање на каналот на хлорид и со тоа во зголемен прилив на јони на хлорид во клетката. Зголемувањето на интрацелуларната концентрација на хлорид доведува до намалена ексцитабилност на клетката поради хиперполаризација.
Фармакокинетика
Дијазепамот речиси се апсорбира по ингестијата. Метаболизмот главно ги опфаќа чекорите Н.-Деметилација и хидроксилација и обезбедува активни распаѓачки супстанции десметилдиазепам, темазепам и оксазепам.
токсикологија
Како противотров (противотров) за труење со бензодиазепини, Флумазенил (трговско име Анексат) се користи (специфичен антагонист).
хемија
Дијазепам е а Н.-метилиран бензодиазепин. Како такво, се карактеризира со структура на лактам. Дијазепам првпат беше синтетизиран во 50-тите години на минатиот век од страна на Лео Стернбах, почнувајќи од хлордијаезепоксид. [11] Алтернативно, Лав Стернбах објави синтетичка рута заснована на стр-Хлоранилин преку 2-амино-5-хлоробензофенон и глицин етил естер хидрохлорид. [12]
приказна
Дијазепам е развиен од Лео Стернбах и за прв пат во 1963 година од Ф. Хофман-Ла Рош под трговско име Валиум донесени на пазарот. После хлордијазепоксид (Либриум) Во 1960 година беше втор бензодиазепин. Во Германија, дијазепамот сè уште беше најчесто препишан бензодиазепин во 2005 година. [13]