Болест на Хиршпрунг (RET); ДНК дијагностика Хамбуршка групна практика за генетика кај луѓето и

Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.

Секвенционирање и CNV: RET

болест

Болеста на Хиршпрунг (болест на Хиршпрунг) е една од најчестите малформации на цревниот тракт, која се карактеризира со дефектна инервација на цревата. Момчињата се почесто погодени од девојчињата. Недостатокот на нервни ганглии во сегментите на дебелото црево (аганглионоза) доведува до спастично стеснување на погодениот дел на цревата. Ова стеснување доведува до проширување на областите на прстенотични дебелото црево, кои се појавуваат како мегаколони на Х-зраци.

Често постои оклузија на ректумот (мегаколон конгенитум), мелекониум илеус (често одложено заминување на „дете моча“ или „мекониум“ по повеќе од 24-48 часа) или тешка, хронична констипација, повраќање, дијареја и абдоминална болка. Децата се истакнуваат со лошо надуен стомак или не успеваат да напредуваат. Постои зголемен ризик од цревни перфорации и бактериски инфекции (тежок некротизирачки ентероколитис, евентуално со сепса; токсичен мегаколон). Во околу 75-80% од случаите, зафатена е само последната третина од дебелото црево (сигма и ректум); аганглиозата ретко се протега од ректумот над целото дебело црево, многу ретко во тенкото црево.

Болеста може да биде семејна или спорадична. Мутациите во најмалку 6 различни гени се опишани како генетска причина за изолираната појава на болеста Хиршпрунг. Во околу половина од семејните и 20 проценти од спорадичните случаи, болеста на Хиршпрунг е предизвикана од мутации на генот RET. Генот RET е мапиран на хромозомот 10q11.2 и го кодира рецепторот за трансмембранска тирозин киназа. Наследството е автосомно доминантно, фенотипската експресивна променлива и пенетрацијата намалена за приближно 50-70% (ова значи дека не се засегнати сите носители на мутација). Покрај генот RET, познати се и други гени на подложност (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10). Мутациите во генот RET исто така се опишани во мултипла ендокрина неоплазија тип 2 (MEN2) или фамилијарен медуларен карцином на тироидната жлезда (FMTC). Мутациите во генот RET со губење на функцијата предизвикуваат фамилијарна форма на Хиршпрунг-ова болест, одредени активирачки мутации (зголемување на функцијата) предизвикуваат MEN2 или FMTC.

терапија

Со цел да се спречат опасни по живот компликации како што се сепса и перитонитис, мора да се побара рана терапија. Третманот на Хиршпрунг-овата болест е хируршки и се состои од ресекција на аганглионскиот сегмент.