Болест на Вилебранд
Во 1926 година, Ерик фон Вилебранд прво пријавил автосомно наследна патолошка состојба со мукокутано крварење на семејство во близина на брегот на Финска. Болеста беше именувана како фон Вилебранд. Состојбата е честа, наследна, генетски и клинички хетерогена, карактеризирана со крварење предизвикано од недостаток на фактор фон Вилебранд. Последователно, примарната хемостаза се менува поради абнормалната интеракција помеѓу тромбоцитите и васкуларниот wallид.
Фан Вон Вилебранд е мултимеричен гликопротеин кој циркулира во крвната плазма во концентрации од 10 mg/ml. Како одговор на бројни стимули, фон Вилебранд факторот се ослободува од гранулите за складирање на тромбоцити и ендотелните клетки. Тој игра две главни улоги во хемостазата. Првиот посредува во адхезијата на тромбоцитите на местото на оштетување на васкуларниот wallид и вториот го врзува и стабилизира факторот VIII-а прокоагулантен протеин.
Болеста Вон Вилебранд е поделена на три категории: делумен квантитативен дефицит тип I, квалитативен дефицит тип II и вкупен дефицит тип III. Тип II е поделен на 4 варијанти: IIA, IIB, IIN, IIM во зависност од карактеристиките на нефункционалниот фактор фон Вилебранд. Овие категории одговараат на различни молекуларни механизми, со кореспонденции во терапевтските режими и клиничката слика.
За погодените лица, фон Вилебрандовата болест е благо, добро контролирано нарушување на крварењето во кое клинички сериозно крварење се манифестира во случај на траума или операција. Сепак, постои варијабилност на манифестации кај членови на исто семејство. Кај луѓе со тип II или III, епизодите на крварење можат да бидат сериозни и потенцијално опасни по живот. Луѓето со тип III кои имаат низок фон Вилебранд фактор развиваат артропатија. Морбидитетот и морталитетот кај оваа болест се разликуваат. Повеќето деца со фон Вилебрандова болест се асимптоматски. Некои присутни мукозно крварење: епистакса и модринки. Менорагија е честа кај жените со болест на Винбранд. Се јавува кај над 50% од жените со фон Вилебрандова болест и може да биде единствената клиничка манифестација на болеста. Тип III ретко може да се манифестира со тешки крварења слични на хемофилија: хемартроза, интрамускулна хеморагија.
Мали проблеми со крварење кај пациенти со фон Вилебрандова болест, како што се епистакса или модринки, не бараат специфичен третман. За потешко крварење, достапни се лекови кои го зголемуваат нивото на факторот фон Вилебранд и го ограничуваат крварењето. Третманот има за цел да го поправи дефектот во адхезијата на тромбоцитите и згрутчувањето на крвта со зголемување на факторот Фон Вилебранд и факторот VIII. Десмопресима стана главен агенс за пациенти со лесна болест. Во соодветни дози, тој го зголемува факторот на Вилбранд 2-5 пати. Дезмопресинот може да се користи за да се поправат компликациите од крварење и да се подготви пациент за операција.
За пациенти кои не реагираат на десмопресин и за оние со тип 2Б и 3 на болеста Се администрираат концентрирани деривати на плазма фактор VIII кои содржат фон Вилебранд фактор. Аминокапроична киселина е корисно за инхибиција на фибринолиза, корисно при мукозни крварења. Пациентите со фон Вилебрандова болест имаат тенденција на модринки и спонтано крварење кое трае цел живот.
Патогенезата на болеста
Хомеостаза на факторот Вон Вилебранд.
Фан Вон Вилебранд е мултимеричен гликопротеин кој циркулира во крвната плазма во концентрации од 10 mg/ml. Како одговор на бројни стимули, фон Вилебранд факторот се ослободува од гранулите за складирање на тромбоцити и ендотелните клетки. Тој игра две главни улоги во хемостазата. Првиот посредува во адхезијата на тромбоцитите на местото на оштетување на васкуларниот wallид и вториот го врзува и стабилизира факторот VIII-а прокоагулантен протеин.
Исто така, постои стекната форма на фон Вилебрандова болест. Ова е предизвикано од следниве услови:
- Вилмсови тумори, вродени срцеви заболувања
- системски еритематозен лупус, ангиодисплазија
- епилептични состојби третирани со валпроична киселина
- хипотироидизам.
Знаци, симптоми, дијагноза
За заболените лица, болеста на Винбранд е благо, добро контролирано нарушување на крварењето во кое се појавува клинички тешко крварење во случај на траума или операција. Сепак, постои варијабилност на манифестации кај членови на исто семејство. Кај луѓето со Епизоди на крварење од типот II или III може да бидат сериозни и потенцијално опасни по живот. Луѓето со тип III кои имаат низок фон Вилебранд фактор развиваат артропатија. Морбидитетот и морталитетот кај оваа болест се разликуваат.
Најчестите симптоми вклучуваат епистакса, модринки на кожата и хематоми. Продолжено крварење од рани, усна шуплина и менорагија е честа појава. Гастроинтестинално крварење е ретко. Чест и неспецифичен симптом е модринки. Тешко крварење по операцијата е невообичаено, но доцна крварење може да се појави неколку недели по операцијата. Масивната хеморагија е вообичаена по вадење на заб или друга орална интервенција, како што се тонзилектомија или аденоидектомија.
Хеморагичните симптоми често се влошуваат по ингестија на аспирин и се ублажуваат со употреба на орални контрацептиви.. Историјата треба да разјасни дали има и други членови на семејството на пациентот со такви симптоми.
Повеќето деца со фон Вилебрандова болест се асимптоматски. Некои имаат крварење од мукоза: епистакса и модринки. Менорагија е честа кај жените со болест на Винбранд. Се јавува кај над 50% од жените со фон Вилебрандова болест и може да биде единствената клиничка манифестација на болеста. Тип III ретко се манифестира со сериозно крварење слично на хемофилија: хемартроза, интрамускулна хеморагија.
Лабораториски студии:
- комплетна крвна слика со бројот на тромбоцити што треба да биде нормална кај оние со фон Вилебранд болест, освен оние со тип IIB
- времето на крварење е продолжено кај пациенти со тип IIA, IIB, IIM и III болест
- Времето на протромбин е нормално кај Фон Вилебрандовата болест
- времето на делумно активиран тромбопластин е нормално, тоа е продолжено кај оние со тип IIN
- се оценуваат нивото на факторот фон Вилебранд, активноста на факторот VIII, активноста на факторот фон Вилебранд
- се мери степенот на агрегација на тромбоцити, квалитативно се испитува факторот Фон Вилебранд
- определување на крвна група, групата О има најниско ниво на фактор фон Вилебранд
- ЕЛИСА ја мери количината на антигенот на факторот Фон Вилебранд во плазмата
- утврдувањето на подтипот на болеста се изведува со електрофореза во плазмата, мултимерична анализа
- генетска анализа.
Диференцијална дијагноза е предизвикана од следниве состојби: синдром Бернард-Сулие, хемофилија А и Б, хемофилија Ц, болест на тромбоцити, тромбостенија на Гланцман, долготраен третман со аспирин, недостаток на фактор XI, болест на Винбранд.
Третман
Мали проблеми со крварење кај пациенти со фон Вилебрандова болест, како што се епистакса или модринки, не бараат специфичен третман. За потешко крварење, достапни се лекови кои го зголемуваат нивото на факторот фон Вилебранд и го ограничуваат крварењето. Третманот има за цел да го поправи дефектот во адхезијата на тромбоцитите и згрутчувањето на крвта со зголемување на факторот Фон Вилебранд и факторот VIII.
Постојат два главни терапевтски режими за лекување на пациенти со фон Вилебранд болест: дезмопресин и трансфузија на крв.
дезмопресин.
Тоа е синтетички аналог на антидиуретичен хормон. Се смета за главен третман за крварење кај луѓе со лесна фон Вилебрандова болест. Функционира со ослободување на факторот од ендотелните депозити. Може да се даде интравенски, интраназално или субкутано. Дозата за хемостаза е 15 пати поголема од дозата за лекување на пациенти со дијабетес инсипидус. Десмопресима стана главен агенс за пациенти со лесна болест. Во соодветни дози, тој го зголемува факторот на Вилбранд 2-5 пати. Дезмопресинот може да се користи за да се поправат компликациите од крварење и да се подготви пациент за операција.
Производи од плазма.
Се администрира кај пациенти кои не реагираат на дезмопресин и кај оние со тип 2Б и 3 на болеста Деривати на концентриран плазматски фактор VIII кои содржат фактор Винбранд фактор. Тие содржат висока молекуларна тежина во концентрати на фон Вилебранд фактор VIII. КриопреципитатуСодржи мултимеричен фон Вилебранд фактор, но загриженоста за пренесување на вирусни инфекции го принуди воспоставувањето и примената на процесите на инактивација. Трансфузијата на тромбоцити е корисна кај пациенти со тип III болест кои не реагираат на криопреципитат или на концентрати на фон Вилебранд.
Аминокапроична киселина е корисно за инхибиција на фибринолиза, корисно при мукозни крварења. Ја инхибира фибринолизата со инхибиција на активирачите на плазминоген и во помал степен на активност на плазмин. Главниот проблем во терапијата е што тромбите што се формираат во терапијата не се лизираат и нивната ефикасност е неизвесна. Користено е за да се спречи повторување на субарахноидално крварење. Корисно е при крварења на мукозните мембрани.
естроген може да биде корисно во намалувањето на менорагијата. Дури и кај болест од типот III во која се отсутни нивоата на фактор фон Вилебранд, тие можат да посредуваат во промените во ендометриумот што ја намалуваат сериозноста на крварењето.
Пациентите со фон Вилебрандова болест имаат тенденција на модринки и спонтано крварење кое трае цел живот.
превенција.
Пациентите треба да избегнуваат лекови кои имаат антитромбоцитни ефекти. Аспиринот и производите што содржат ацетилсалицилна киселина, ибупрофен и други нестероидни антиинфламаторни лекови се неповратни инхибитори на циклооксигеназа и може да предизвикаат крварење во цревата.. Ризикот од ефекти на крварење од овие лекови треба да се процени според тежината на болеста.
Лековите што предизвикуваат крварење вклучуваат:
- етанол, аспирин, ибупрофен, антихистаминици, напроксен
- антитромбоцитни: дипиридамол, тиклопидин
- антимикробни средства: пеницилини со високи дози, цефалоспорини, нитрофурантоин
- Кардиоваскуларни агенси: пропранолол, фуросемид, блокатори на калциумови канали, кинидин
- кофеин, трициклични антидепресиви, валпроат, хепарин.