Болеста на Behzet apremilast ги елиминира болните афтозни чиреви
Петок, 17 април 2015 година
Newујорк - Апремиласт, инхибитор на фосфодиестераза-4 неодамна одобрен за третман на псоријаза, се чини дека е ефикасен и кај Бехзетовата болест. Во студијата во фаза II, објавена во New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518), бројот на болни афти е значително намален.
Причината за болеста Бехзет, која се јавува кај турското население и по патот на свилата до Јапонија, не е позната. Повторувачки чиреви во усната шуплина и областа на гениталиите, увеитис и лезии на кожата се резултат на хронично воспаление, кое првенствено е насочено против малите крвни садови и евентуално израз на автоимуна болест.
Дури и ако болеста може да влијае на различни области на телото, вклучувајќи ги и зглобовите и, со опасни по живот последици, гастроинтестиналниот тракт, често многу болните афтозни чиреви се во преден план за повеќето пациенти.
Инхибиторот на фосфодиестераза-4 апремиласт може да обезбеди олеснување за пациентот. Агентот постигнува имуносупресивен ефект со зголемување на интрацелуларната концентрација на цикличен аденозин монофосфат (cAMP) во имуните клетки.
Во студијата во фаза II, апремиласт бил тестиран против плацебо на 111 пациент, главно од Турција. Сите пациенти ги исполнија критериумите за вклучување на Меѓународната студија група за болест на Behçet (Лансет 1990; 335: 1078-80). Бидејќи апремиластот бил фототоксичен при експерименти врз животни, женските учесници морале да ја исклучат бременоста и двата пола морале да обезбедат сигурна контрацепција.
Третманот се спроведуваше во двојно слепа споредба со плацебо во текот на 12 недели. Сите пациенти потоа биле третирани со апремиласт уште 12 недели. Како и кај псоријазата, дозата беше 30 mg два пати на ден. Како што објавија од тимот на Јусуф Јазичи од Универзитетската болница за заеднички болести во Newујорк, кој вклучува неколку центри во Турција, апремиласт го намалил бројот на чиреви во 12-та недела (примарна крајна точка на студијата) од 2,1 на 1,0 по пациент.
Целосниот ефект веќе беше очигледен на првиот следен преглед по две недели и се одржуваше во текот на целиот период на третман од 24 недели. Тогаш лекот беше прекинат, што веднаш доведе до зголемување на бројот на афти, поради што терапијата веројатно ќе треба да се спроведува трајно.
Исто така, имаше значителни подобрувања во болката, која беше измерена со визуелна аналогна скала (обем 100 милиметри). Пациентите во апремиластната рака пријавиле подобрување од 44,7 милиметри. Имаше подобрување од 16,0 милиметри во плацебо-раката. Исто така, имаше значителни подобрувања во прашалникот SF36 за квалитетот на животот и во резултатот на активност на синдромот Бехчет.
Несаканите ефекти беа генерално исти како оние што беа видени претходно во клучните студии за третман на псоријаза. Најчести симптоми беа гадење, повраќање и дијареја (22, 9 и 12 настани кај 55 пациенти). Сепак, имуносупресијата предизвикана од апремиласт може да ја намали одбраната од инфекции. Еден пациент развил тежок грип А, кој се подобрил по откажувањето. Друг пациент страдаше од збунувачка привремена парализа на двете нозе, што лекарите му го припишуваа на „нарушување на конверзијата“, т.е. психијатриска реакција. Вкупно четири пациенти ја прекинаа терапијата.