Број 22015 исцелување f; р (скоро) сите!

Педесеттиот годишен состанок на EASL беше за успехот на терапијата со хепатитис Ц. Речиси сите групи на пациенти може да се излечат, главно во рок од 12 недели, па дури и под секојдневни услови. Вториот бран на директни антивирусни лекови има за цел да го направи третманот уште поефикасен, поедноставен и пократок.

сите

Годишниот состанок на Европското здружение на црниот дроб EASL е врв на хепатолошката година. Повеќе од 10.000 посетители дојдоа во Виена, но рекордот не дојде. За прв пат имаше помалку учесници отколку претходната година. Сепак, ова не влијаеше на научниот квалитет на конгресот.

Фокусот на конгресот беше - како што се очекуваше - терапија со хепатитис Ц. Имаше многу податоци од колегите на "реалниот свет", многу студии со одобрени лекови (исто така со "тешки" групи на пациенти), некои големи студии за следниот лек Генерирање, а исто така и некои податоци за целосно нови супстанции.

Бубрежна инсуфициенција


Сл. 1 С-сурфер: Гразопревир/Елбасвир 12 недели. Стапки на SVR12 (%)

Генотип 4 и 5

Софосбувир/ледипасвир може да се даде и како пангенотипски режим за поретки генотипови 4 и 5. 12 недели резултираа со стапки на СВР од над 90% кај наивни и претходно третирани пациенти со или без цироза. Сепак, се чини дека постојат разлики меѓу подвидовите GT4. Две третини од пациентите со подтип 4р имале релапс (Абергел А и сор., # О056).

Подоцна релапси?

Ако ХЦВ повторно се открие кај пациенти повеќе од 12 недели по успешното лекување на хепатит Ц, дали е тоа доцна релапс или нова инфекција? Кристоф Саразин, Франкфурт го испита ова прашање и ја спореди низата на генот на вирусот пред и по терапијата кај 12 пациенти кои повторно станаа HCV-RNA позитивни помеѓу 12 и 24 недели по успешното лекување. Кај 5/12 пациенти тоа било доцна релапс. 7 пациенти биле ново заразени. Добра вест: Согласноста на SVR12 и SVR24 е 99,7% (Sarrazin C et al., # O063).

Повторна терапија


Сл. 6а и б 24-та недела повторна терапија со софосбувир/ледипасвир по неуспех на 12/8 недели софосбувир/ледипасвир во ГТ1. а) стапки на SVR12 (%) според статусот на цироза, времетраењето на првата терапија и основните RAV, б) стапките на SVR (%) според бројот и видот на RAV, Lawitz E et al. EASL 2015. Апстракт О005

Што да направите откако третманот без интерферон не успее Опцијата за едноставно лекување повторно, но подолго, беше испитувана откако не успеа софосбувир/ледипасвир. 41 неуспех беше повлечен со софосбувир/ледипасвир 24 недели. Генерално, 71% од пациентите биле излекувани со подолга ре-терапија. Претходните RAV (варијанти поврзани со отпор) беа негативни предиктори. Инциденцата на RAV во почетната фаза се зголеми со времетраењето на почетната терапија. 63% од пациентите првично третирани 8 недели имале NS5A RAV во споредба со 100% од оние третирани 12 недели. Мутациите на NS5A имаа одлучувачко влијание врз успехот на терапијата. Сите пациенти без РАВ биле излекувани со втората терапија, но само 60% од оние со НС5А РАВ. Бројот и видот на RAV исто така играа улога. Најнеповолни беа повеќе од 2 RAV и мутацијата Y93H/N со SVR кај 2/6 пациенти (Слика 6а и б). NS5B-RAV не постоеше пред повторната терапија. На крајот на вториот третман, 4/12 пациенти со вирусолошка инсуфициенција имале соодветна варијанта (2x S282T, 1x L159F, 1x S282T + L159F) (Lawitz E et al., # O005).

Само да чекате да исчезнат мутациите не е секогаш опција. Ова може да работи со NS3/4A и (не-нуклеарни) NS5B RAV. Како последователно набудување по 48 недели, овие мутации скоро исчезнаа. Сепак, NS5A RAV може да опстане значително подолго, имено> 96 недели по завршувањето на терапијата.

Гразопревир/Елбасвир

Бројни нови супстанции и режими се во фаза на развој. Фиксната комбинација гразопревир/елбасвир од MSD е особено добро напредната. Пангенотипскиот режим се тестира во „С студиите“ кај различни популации на пациенти. Во Виена, покрај C-SURFER (бубрежна инсуфициенција, видете погоре), C-EDGE (наивен и предтретиран, GT 1, 4 и 6, ко-инфекција со ХИВ), C-SCAPE (GT 2, 4, 5 и 6 без цироза), Презентирани C-ДОСТИ (GT1b без цироза), C-SALVAGE (по неуспех на DAA) и C-SWIFT (скратена терапија).

Стапката на СВР кај C-EGDE TN по 12 недели гразопревир/елбасвир беше 95% (99% GT1b и 92% GT1a, цироза 97%). Вирусолошка инсуфициенција кај пациенти со GT1a (n = 10/157) е во корелација со основните RAV со повеќе од 5 пати отпорност (Zeuzem S et al., # G07). Кај двојните претходно лекувани пациенти со C-EGDE TE, се чини дека се доволни и 12 недели од терапијата (SVR12 94%) (Kwo P et al., # P0886.).


Сл. 7 Ц-САЛВА: Гразопевир/Елбасвир по неуспехот на ДАА. SVR12 (%), форми X и сор., # O001


Сл. 8 C-SWIFT: Гразопревир/Елбасвир + Софосбувир. SVR12 (%). Poordad F и сор., # O006

Пациентите по тројна терапија базирана на ДАА (боцепревир, симепревир или телапревир) биле третирани со гразопревир/елбасвир плус рибавирин 12 недели како дел од Ц-САЛВА (n = 79). 80% (66/79) од пациентите имале вирусолошка инсуфициенција, кај останатите пациенти третманот бил прекинат по четири недели од други причини. 34/79 пациенти имале NS3 RAV. Стапката на SVR12 беше 96% вкупно, 100% кај пациенти без вирусолошка инсуфициенција и 95,5% кај пациенти со претходна вирусолошка инсуфициенција (Слика 7). Трите релапсери имале нови NS3 и NS5A RAV на почетната фаза и по ретерапија (Forns X et al., # O001).

Скратување на терапијата

Лентата за нови режими е висока, затоа бараме начини да ја скратиме терапијата. Во C-SWIFT, 4 и 6 недели гразопревир/елбасвир беа премногу кратки (SVR12 33% и 80%), додека 94% цироза и 93% од пациентите со ГТ3 излекуваа во текот на 8 недели (слика 8) (Poordad F и сор.)., # О006).

Дури и со 3-пакетната комбинација на софосбувир/GS-5816 (NS5B/NS5A инхибитор) плус GS-9857 (NS3/4A инхибитор), 4 недели од третманот за GT1 не беа доволни (SVR12 27%). Спротивно на тоа, 6-та недела од терапијата исцели 93% од терапијата со наиви без цироза и 87% од оние со цироза. Спротивно на тоа, SVR12 за претходен неуспех на DAA и цироза беше само 67% (Gane EJ et al., # LP03).

Вести на прв поглед

  • Новите терапии го одржуваат она што го ветуваат во студиите во секојдневниот живот.
  • Пациенти со декомпензирана цироза, исто така, можат да бидат третирани и излекувани.
  • Терапија на повторна инфекција по трансплантација на црн дроб можна и успешна.
  • Пациентите кои се „тешки за лекување“ се чини дека имаат корист од подолга терапија и дополнителна администрација на рибавирин.
  • Бубрежна инсуфициенција: 3Д режим добро толериран, но проблематичен со рибавирин. Комбинацијата гразопревир/елбасвир без рибавирин е ефикасна и добро толерирана. Софосбувир (контраиндикација GFR) (Армстронг М и сор., G01). Во втората студија, на нелекуваните дијабетичари им бил даден Ремоглифозин Етабонат, ко-транспортер на гликоза, зависен од натриум, за 12 недели. Имаше подобрување на чувствителноста на инсулин и намалување на ГПТ (Вилкинсон В и сор., # О046). И во двете студии пациентите изгубиле тежина и се поставува прашањето дали овие супстанции имаат и механизам на дејствување независен од губење на тежината.

Д-р Рамона Паули, Минхен

Нови упатства на EASL

Новите упатства на EASL се појавија на почетокот на конгресот. Европските упатства се разликуваат од неодамна објавените германски упатства. EASL препорачува приоритет на третманот според сериозноста на оштетувањето на црниот дроб. „Секој има право да се лекува, но ние ја гледаме реалноста. Лековите се прескапи за лекување на големиот број заболени во следните неколку години. Значи, ние треба да дадеме приоритет “, рече Jeanан-Мишел Павлотски, Лион. Исто така се препорачуваат режими што содржат интерферон - но само во контекст на тројна терапија со софосбувир или симепревир. Двојна терапија или тројна терапија со боцепревир или телепревир се препорачува само за земји без други опции. Исто така нови се јасните препораки за повторна терапија во случај на неуспех на претходниот третман што содржи ДАА, како и јасни табели за интеракции.