CADASIL - биологија

КАДАСИЛ (Ц.арапски А.утозомски Д.застрашувачки А.ретериопатија со С.убертикално Јасnfarcts и Л.еукоенцефалопатија, церебрална автозомна доминантна артериопатија со субкортикални инфаркти и леукоенцефалопатија) е генетско заболување што може да доведе до пофамилијарни мозочни удари во средната возраст. За разлика од класичниот мозочен инфаркт, кој често е предизвикан од артериосклероза или други стенозни процеси, тука има мутација Засек3-Ген на кратката рака на хромозомот 19 што доведува до микроангиопатија на крвните садови кои го снабдуваат мозокот. Важен ран симптом на CADASIL се главоболки слични на мигрена кои се активираат од карактеристичните васкуларни промени. Со радиолошка слика се открива зафатеност на субкортикалот со фронтален акцент. CADASIL е една од ретките болести, но со околу 5 болести на 100.000 луѓе е најчеста болест на моноген мозочен удар.

Дијагноза

И покрај главоболката (често со невролошки симптоми во смисла на аура), дијагнозата обично се поставува како резултат на мозочен удар. Ова се должи и на фактот дека до 20% од населението има главоболки слични на мигрена, додека CADASIL е многу ретка болест. Заради автосомно доминантно наследство, децата потоа може да се испитаат порано. Ако постои соодветно сомневање, генетскиот дефект може да се открие со употреба на молекуларни генетски методи. Конечно, електронски микроскопски преглед на биопсија на кожа открива неверојатни откритија на мускулните клетки на wallsидовите на крвните садови.

Процедури за сликање

Магнетната резонанца на мозокот покажува подобрувања на сигналот во белата маса во Т2-пондерираните слики.

патологија

Прегледот на ткиво открива таложење на транспарентни супстанции (хијалиноза) во wallsидовите на малите и средни артерии, артериоли и капилари. Станува збор за фрагментација (распарчување) и дегенерација на клетките на мазните мускули. Електронски микроскопски преглед открива грануларни наслаги во близина на погодените клетки на васкуларните мускули, кои можат да бидат обоени со осмиум тетроксид (осмиофилен материјал). Компоненти на протеинот NOTCH3 може да се детектираат во осмиофилните наслаги со имунохистохемиско испитување.

Генетски преглед

Болеста е предизвикана од лоша мутација на Засек3-Генс предизвика. Протеинот NOTCH3 е мембрански рецептор кој се состои од две различни под-единици (= хетеродимерички), кој се изразува исклучиво од васкуларни мазни мускулни клетки. NOTCH3 припаѓа на ИЗВЕШТАЈ-Семејство на гени. На ИЗВЕШТАЈ-Гените кодираат за високо зачувани мембрански рецептори кои се вклучени во контролата на клеточната судбина, особено во развојот на системот на крвни садови. NOTCH3 е вклучен во интеракција на клетки-клетки, контрола на растот и диференцијацијата на клетките и програмирана клеточна смрт (апоптоза). Кај пациенти со CADASIL, постои додавање или губење на цистеин во областа на екстрацелуларниот домен на протеинот NOTCH3.

курс

Со текот на годините, се повторуваат мали мозочни удари кои влијаат на белата маса (медуларен кревет) на малиот мозок. Ова на крајот води до деменција, односно пад на интелектуалните перформанси. Клиничката слика потсетува на субкортикална артериосклеротична енцефалопатија (болест на Бинсвангер), но CADASIL нема висок крвен притисок. Во спротивно, може да се сретнат сите симптоми на помали мозочни удари (т.н. лакунарни синдроми). Курсот е многу променлив и има многу различни курсеви во рамките на едно семејство. Што се однесува до очекуваниот животен век, барем за жените, нема значително ограничување во споредба со здравите луѓе. Некои носители на мутација се дури и без симптоми до староста.

Следното, објавено од Верин и сор. Постулираната поделба во фази (што не се користи во клиничката пракса) треба да се разбере само како можен тек на болеста:

Фаза I (возраст од 20-40 години) * чести епизоди слични на мигрена * аномалии на МНР II фаза (старост од 40-60 години) * периодични епизоди слични на мозочен удар * психијатриски аномалии * зголемување на оштетувањето на медуларниот кревет и базалните ганглии III. Фаза (60-80 години) * деменција * нарушување на движењето спастичност, * парализа на псевдобулбарна фаза. Крајна фаза: * вегетативна состојба која бара вештачка исхрана (ПЕГ)

Други манифестации на органи

Бидејќи артериолите можат да бидат засегнати во сите органи, постојат и други манифестации на органи:

Асимптоматски промени во мрежницата често се наоѓаат во областа на очите: стеснување на артериите и вените, зголемени васкуларни рефлекси, издолжен тек на артериолите.
Во областа на садовите на кожата има и промени кои овозможуваат дијагностицирање со помош на биопсија на кожата.
Вклучување на бубрезите со хронична бубрежна дисфункција, лесна протеинурија и микрохематурија е ретка. Прегледот на ткивото ги открива типичните васкуларни промени со грануларни осмиофилни наслаги во бубрезите.

Диференцијална дијагноза

Другите болести на белата маса на мозокот (леукоенцефалопатии) се важни диференцијални дијагнози на CADASIL. Овие вклучуваат, на пример, воспалителни (на пример, мултиплекс склероза, васкулитис на ЦНС) и метаболички (на пример, болест на Фабри) болести во зрелоста. Заедничките леукодистрофии (на пр. Метахроматска леукодистрофија) имаат тенденција да се појавуваат во детството и затоа обично не претставуваат релевантна диференцијална дијагноза.

Под името CAР.АСИЛ е автомсомна рецесивна наследна леукоенцефалопатија предизвикана од мутации во HTRA1-Ген (Хара, НЕЈМ, 2009). Оваа болест се јавува скоро исклучиво во Азија; има само едно документирано семејство во Европа.

терапија

Не е познат ефикасен третман. За да се спречат мозочните удари, покрај АСА, се препорачува да се минимизира и другиот профил на ризик (како што се крвен притисок, шеќер во крвта, липиди во крвта). На крајот на краиштата, ова не може да ја запре болеста. Ова, исто така, ја става потребата за рана дијагноза во перспектива. Се препорачува рана волја во случај на фаза IV.

Озлогласеност

CADASIL е во голема мера познат само на невролозите (и неврорадиолозите). Во филмот „Морето во мене“ адвокатката iaулија страда од оваа болест. Авторот не е свесен за какво било друго „јавно споменување“. Познатиот композитор Феликс Менделсон Бартолди и неговата сестра биле најверојатно болни од CADASIL и двајцата починале од мозочен удар во истата година.