Целијачна болест - МАРКЕТИНГ НА ФАРМАЦИЈА

од U. von Arnim и A. Canbay

Целијачна болест е воспалително заболување на тенкото црево со значително зголемена преваленца кај генетски предиспонирани лица (хумани леукоцитни антигени HLA-DQ2 и -DQ8). Болеста е активирана од глутен пченичен глутен протеин. Автоантигенот на целијачна болест е ткивен трансглутаминаза (tTG2). Целијачна болест може да се појави на која било возраст и има многу хетерогена клиничка манифестација. Се прави разлика помеѓу цревни и вонтеинтестинални симптоми. Во примарната дијагностика, определувањето на специфични за автоантитела на целијачна болест против tTG2 со висока чувствителност и специфичност е врвен приоритет. Хистолошката потврда на дијагнозата се прави преку откривање на типични дуоденални мукозни лезии. Почеток на ремисија под диета без глутен се бара по дефиниција. Терапијата на целијачна болест во моментов се состои во придржување кон доживотна, строго диета без глутен. Ова помага да се избегнат компликации од малапсорпција.

болест

Историска позадина

Клиничката слика на целијачна болест (исто така, чувствителна на глутен ентеропатија) за прв пат е опишана во 2 век од нашата ера од Аретеј од Кападокија [1]; Околу 1700 години подоцна, целијачна болест за прв пат научно се справи со Самуел Ги (англиски педијатар) во 1888 година како „наклонетост кон целијакија“ [2, 3].

Холандскиот педијатар Вилем К. Дике беше во можност да ја покаже поврзаноста на повторувачката дијареја со потрошувачката на леб во врска со недостигот на храна за време и по Втората светска војна [4]. Симптомите на неговите пациенти исчезнаа во години на глад по Втората светска војна, кога лебот беше заменет со храна што не содржи жито и повторно се појави откако лебот повторно стана достапен. Набргу потоа, беше идентификуван „токсичниот агенс“ глутен, фракцијата на пченица растворлива во алкохол [5]. Мукозните промени во проксималното тенкото црево, типично за целијачна болест (воспаление на мукозата, хиперплазија на криптите и вилозна атрофија) првпат ги опиша Паули во 1954 година [6].

Комплетен напис за CME, вклучително и прашалник

Напредната обука за целијачна болест беше потврдена од Федералната комора на фармацевти на 1 октомври 2018 година под бројот на настанот БАК/ФБ/2018/302-3. Акредитацијата важи од 28 март 2019 година до 27 март 2020 година. Бодовите не истекуваат по истекот на акредитацијата.

Целосниот текст за обука и прашалникот можете да ги преземете тука бесплатно.

Имунопатогенеза

Целијачна болест е воспалително (автоимуно) заболување на тенкото црево со преваленца од околу 0,5-1%. Тоа е предизвикано од потрошувачката на глутен кај генетски предиспонирани лица (антиген на човечки леукоцити HLA-DQ2/-DQ8). Глутен се наоѓа во многу видови жито, како што се пченица, јачмен и 'рж и многу други. м., вклучени.

Глутен се состои од 90% протеини (глијадини и глутенини), 8% липиди и 2% јаглени хидрати. Кај генетски предиспонирани пациенти (HLA-DQ2 или -DQ8 позитивност), глутенот и сродните проламини доведуваат до имунолошки посредувано воспаление на мукозата на тенкото црево [7, 8]. Глутен и други протеини богати со пролин се несоодветно варени кај здрави луѓе поради недостаток на пролил ендопептидази. Ова резултира во формирање на глутен пептиди со должина од 10-50 аминокиселини.

Глутен содржи голема количина на аминокиселина глутамин (Глу), која откако ќе се апсорбира во интерстициумот, се обезличува од ензимското ткиво трансглутаминаза (tTG2) лоцирана во ендомизиумот. tTG2 е автоантиген на целијачна болест и игра главно патогенетски, бидејќи деимидацијата на глутен пептидите ја зголемува нивната имуногеност [9]. Комплексите на tTG и модифицираните глиадински пептиди се врзуваат за HLA класа II DQ2 и DQ8 молекули на клетките што презентираат антиген и стануваат CD4-позитивен Т помошник (ТХ) преку главниот рецептор на класа II на хистокомпатибилност (MHC) -Претставени клетки [10].

Активирањето на Т-помошните клетки доведува до зголемено изразување на ТХ1 цитокини како што се интерлеукин (IL-) 2, IL-6 и γ - интерферон. Понатаму, се стимулираат цитотоксични ЦД8-позитивни лимфоцити (на пр. Интраепителни лимфоцити, ИЕЛ) и исто така Б лимфоцити преку ТХ2 цитокини (IL-4, IL-5 и IL-0) [7]. Ова резултира во цитотоксична реакција што доведува до оштетување на мукозата на тенкото црево, миграција на воспалителните клетки во ламината проприја и на крајот во различни степени на атрофија на вилус [7, 8, 10]. Овие мукозни имунореактивни промени се рефлектираат во типичните хистолошки наоди, како што се зголемениот број на ИЕЛ (> 40 на 100 епителни клетки), атрофијата на ресичките (делумна или вкупна) и хиперплазијата на криптата [7].

Епидемиологија

Целијачна болест е најчеста кај белците со северноевропско потекло. Други региони со релевантни преваленции се Централна Европа и Северна Америка (САД) [11]. Од 1970-тите, како резултат на зголемената свесност за присуството на целијачна болест кај олигосимптоматски пациенти и достапноста на серолошки анализи на антитела против глијадин и ендомизиум, бројките за преваленца се зголемуваат. Врз основа на скрининг тестовите во Данска, проценетата распространетост на целијачна болест се зголеми од 1: 10 000 на 1: 300 [12]. Студии за епидемиолошка серопреваленца со хистолошка потврда на целијачна болест со биопсии на дванаесетпалечното црево, пријавуваат преваленца од 1:70 до 1: 300 во повеќето земји [13].

Студиите базирани на население сугерираат дека дијагностицираните случаи на целијакија претставуваат само врв на таканаречената санта мраз на целијаки. Една од најголемите скрининг студии кај деца (6-15 години) од Италија покажа дека преваленцата на целијачна болест е 1: 184, а односот на недијагностицирани со дијагностицирани целијакија е 7: 1 [14]. Преваленцата на целијачна болест се зголемува со возраста. Италијанска студија ја подвлекува оваа изјава покажувајќи дека 15% од ново дијагностицираните случаи на целијакија биле постари од 65 години [15], финска студија покажува преваленца од 2% од хистолошки потврдена целијачна болест кај пациенти помеѓу 52 и 74 години. Доцнењето на дијагнозата во оваа студија беше 11 11 19 години [16].

Преваленцата на целијачна болест во Германија е околу 0,3%. Во споредба со другите европски земји, тој е во долниот квартал [17].
Зголемување на преваленцата е забележано кај роднини од прв степен: ризикот од целијачна болест е 1:22 кај роднини од прв степен и 1:39 кај роднини од втор степен [18].

Класификација, форми и номенклатура

Според новата номенклатура, застарениот израз „роден изник“ треба да се замени со целијачна болест во сите возрасни групи. Класичната дефиниција за целијачна болест вклучува:

  • вилозна атрофија,
  • Симптоми на малапсорпција (стеатореја, губење на тежината, недостаток на хранливи материи или витамини),
  • Елиминирање на симптомите и оштетување на мукозата по следење на диета без глутен (ГФ).

Бидејќи клиничките симптоми и презентацијата на целијачна болест може многу да се разликуваат, тој исто така се нарекува „камелеон на гастроентерологија“. Во секојдневната клиничка пракса, како и во литературата, постојат различни имиња во зависност од различните степени на сериозност и ситуации на болести. Со цел да се создаде конзистентност во терминологијата што се користи за дефинирање на целијачна болест, во моментов се препорачува да се прави разлика помеѓу следниве форми [19, 20]:

  • класичен
  • симптоматски,
  • субклинички,
  • огноотпорни и
  • потенцијална целијачна болест (види Таб. 1; [19, 20]).