ЦЕНТРАЛНА КОНТРОЛА НА ТЕ WEИНАТА И АПЕТИТЕТО НА ТЕЛО - Доктор Инфо Ро
За разлика од сигналите за ситост што постепено се губат за време на оброците, сигналите за маснотија се по тонични, обезбедувајќи континуирана порака до мозокот пропорционално на вкупните масти во телото. Инсулинот се лачи тонично во основни количини, при што се јавуваат фазни зголемувања за време на оброците, и двете компоненти на вкупната секреција на инсулин (базална и мета-стимулирана) се директно пропорционални на телесните масти. Лептинот се лачи во директна пропорција со маснотиите во телото, следејќи ја дневната шема со помалку директни врски со оброците отколку инсулинот. Бидејќи индивидуата ја менува својата телесна тежина со калориско ограничување или прекумерно јадење, количините на инсулин и лептин излачувани во крвта се менуваат паралелно, а тоа се рефлектира како сигнал изменет од телесните масти. Овие сигнали на маснотија комуницираат со анаболните и катаболните нервни кола, предизвикувајќи промена на чувствителноста на мозокот на сигналите на ситост.
Сигнали за ситост: резиме на општи принципи
Заситеноста се чини дека е комплексен феномен, со посредство на голем број гастроинтестинални (ГИ) пептиди. Иако е јасно дека различните фактори на ситост реагираат на специфични хранливи стимули (ЦКК во протеини и масти, пептид како глукагон 1 и 2, ПАГ-1 во јаглени хидрати и масти, тирозин х2 пептид, ТТП, главно во маснотии) не е докажано мешани оброци со содржина на различни макронутриенти бараат ослободување на коктели од ГИ хормони. Сепак, со оглед на големиот обем на специфични фактори кои се чини дека посредуваат во ситоста, логично е да се претпостави дека оваа тема е предмет на високо рафинирана регулатива. Од особено значење е модулацијата на дејството на ситост од фактори како што се лептин и инсулин кои реагираат на телесните масти. Оваа интеракција е критично место за ендокрино регулирање на енергијата и хранење на хомеостазата.
Карактеристична карактеристика на системот што го регулира внесувањето храна е што повеќето, ако не и сите, пептиди произведени во ГИ-тракт и влијаат на ситост, исто така, се синтетизираат во мозокот. Ова ги вклучува CCK, PAG-1, PAG-2, оксинтомодулин, apo A-IV, GRP, NMB, TTP, ентеростатин, бомбесин и грелин. Исклучок се панкреасните хормони кои влијаат на енергетската хомеостаза (инсулин, глукагон, амилин) и лептин, хормонот на масното ткиво/стомакот. Може да се генерализира дека ако пептид го намалува (или го зголемува) внесот на храна кога се администрира системски, тој веројатно го има истото централно администрирано дејство. Што се однесува до промените во внесувањето храна, ова важи за CCK, PAG-1, apo A-IV, GRP, NMB, TTP и грелин. Исто така е точно дека пептидните сигнали кои не се синтетизираат во мозокот имаат ист ефект врз внесувањето храна кога се администрираат директно во мозокот. Ова важи за лептин, инсулин, амилин, но не и глукагон.
Инсулинот од бета-панкреасните клетки и лептинот од адипоцитите (како и од желудникот и другите ткива) се лачат во директна пропорција на телесните масти. Двата хормони се транспортираат преку крвно-мозочната бариера и имаат пристап до невроните во хипоталамусот и другите места во мозокот за да влијаат врз енергетската хомеостаза. Така, невроните чувствителни на инсулин и/или лептин добиваат сигнал директно пропорционален на количината на телесни масти. Ако егзогениот инсулин или лептин се додадат локално во мозокот, индивидуата реагира како да има вишок маснотии во телото, така што внесувањето храна се намалува и телесната тежина се губи. И обратното е точно.
Лептинот ги нема истите системски контрапродуктивни ефекти како инсулинот, и всушност ја подобрува чувствителноста на инсулин и циркулирачките концентрации на липопротеини кај лица со метаболички абнормалности поврзани со анти-ХИВ третман. Покрај тоа, хроничен третман со лептин кај пациенти со генерализирана липодистрофија доведува до значително подобрување на инсулинската резистенција, хипертриглицеридемија, хепатална стеатоза и метаболизам на гликоза. Сепак, резултатите од клиничките испитувања со употреба на лептин кај здрави дебели субјекти беа променливи, со значително губење на тежината, но не и со извонредна големина, и некои непријатни несакани ефекти поврзани со администрација на пептиди.
Отпорноста на инсулин и лептин ја карактеризира дебелината, што значи дека е потребно повеќе од секој хормон за да се постигне одреден физиолошки ефект што се јавува кај слаби лица. Поединци со дијабетес не можат да постигнат максимален одговор на инсулин поради дефекти во секрецијата на инсулин и дејство на инсулин. Отпорност на инсулин и лептин што ги карактеризира периферните ткива во дебелината, исто така, се манифестира во мозокот. Транспортот на двата хормони од крвта до мозокот е компромитиран во дебелината, така што помалку сигнал достигнува критични неврони, а способноста на тие неврони да реагираат исто така е нарушена. Кога инсулинот се администрира локално во мозокот во близина на хипоталамусот, генетски дебели и дебели лица во исхраната имаат намален или никаков внес на храна, а исто така и лептин. Неспособноста на мозокот да одговори на сигналите дека има вишок маснотии во телото може да биде фактор што придонесува за дебелеење.
Централни интегрални кола
Иако рецепторите на инсулин и лептин се наоѓаат во неколку различни области низ целиот мозок, многу кои се особено важни за контрола на енергетската хомеостаза се наоѓаат во ARC на хипоталамусот. ARC е идеално прилагоден како место за рецептори за телесни масти и за интеграција на разни хормонални и нервни сигнали, бидејќи постојат докази дека молекулите во крвта имаат релативно поголем пристап до рецепторите таму отколку во другите региони на мозокот, и се верува дека ова е делумно се должи на крвно-мозочна бариера во ARC во однос на истекување. Две категории на ARC неврони се особено важни. Едниот го синтетизира препропептидот, проопиомеланокортин (POMC), а во ARC POMC е расцепкан на алфа-меланоцит-стимулирачки хормон (AMSH) како невротрансмитер. АМСХ делува на рецепторите на меланокортин 3 и меланокортин 4 (MC3R и MC4R) на невроните во други хипоталамични области и на други места во мозокот за да се намали внесувањето храна, а откриено е дека синтетичките агонисти за MC3R/MC4R предизвикуваат хипофагија и губење на тежината. Катаболното дејство на инсулин и лептин се заснова на сигнализација на АМСХ затоа што администрацијата на антагонисти на MC3R/MC4R го блокира секое нивно дејство во мозокот.
Втората група на ARC неврони синтетизира и лачи два важни невропептиди во енергетската хомеостаза, а нивните аксони проектираат на многу исти области на мозокот како POMC невроните. Пептидот од типот на агути (AgRP) е антагонист на MC3R и MC4R така што едно дејство на овие неврони е блокирање на активноста на POMC невроните. NPY делува на Y рецептори за да го стимулира внесувањето храна. Кога еден од овие двајца се администрира хронично во мозокот, телесната тежина се зголемува. Всушност, кога му се дава единечна доза на AgRP на мозокот во близина на ARC, внесувањето храна се зголемува за една недела или повеќе. Инсулинот и лептинот имаат нето супресивно дејство врз активноста на невроните NPY/AgRP во ARC.
Под нормални услови, POMC и NPY/AgRP кола се активни, така што влезната промена која е или стимулативна или инхибиторна за еден вид неврон, доведува до брзи промени во многу енергетски параметри. Во акутната ситуација, и внесувањето храна и гликозата во плазмата се менуваат бидејќи ARC влијае на кола преку проектирање до места на однесување, како и автономни кола што влијаат на секреција на глукоза во црниот дроб и секреција на инсулин од панкреас. Друг важен аспект на областа, вклучително и ARC и блиските јадра е дека рецепторите за многу сигнали на ситост се изразени таму. Циркулирачкиот грелин се чини дека комуницира директно со ARC невроните, кои исто така се директно или индиректно чувствителни на промените во CCK, PAG-1, NMB и apo A-IV. Повеќето такви пептиди се раѓаат во мозокот, не сите доаѓаат од плазма како инсулин, лептин и грелин. ARC невроните се исто така чувствителни на локално ниво на хранливи материи богати со енергија, вклучувајќи гликоза, некои масни киселини со долг ланец (олеинска киселина) и некои аминокиселини (леуцин).
Бројни нервни кола меѓусебно ги поврзуваат ARC и соседните области на хипоталамусот со јадрото на осамениот тракт, што овозможува хипоталамовата хомеостатска мрежа да биде постојано информирана за активностите на ГИ, истовремено влијаејќи на автономните области на мозочните стебла кои се проектираат на ГИ тракт, црн дроб, панкреас и други ткива. . Паравентрикуларните јадра (NPV) изразуваат и MC3R/MC4R и разни Y рецептори, а NPV невроните наместо тоа синтетизираат и лачат невропептиди со катаболно дејство, вклучувајќи CRH и окситоцин. Администрација на егзоген CRH или окситоцин во мозокот го намалува внесувањето храна. Латералната хипоталамусна област (АХЛ) има контрастен профил со НПВ. Исто така, добива директен влез од ARC и содржи неврони кои синтетизираат и лачат анаболни пептиди, вклучувајќи ги концентрирачките хормони меланин и орексин.
Интеграција на сигнали за ситост и маснотија
Голтање на дневна храна е збир на голтање на индивидуални оброци (вклучително и закуски). Било каква регулаторна контрола за телесната тежина треба да се спроведува колку се јаде на индивидуални оброци, а крајот на оброкот е под влијание на сигналите за ситост. Ефективноста на сигналите за ситост за завршување на оброците варира во зависност од количината на телесни маснотии, бидејќи тие се сигнализираат до мозокот со лептин и инсулин. Кога некое лице е на диета и губи тежина, секретите на лептин и инсулин се намалуваат, а сигналот за намалени маснотии достигнува ARC. Ова, за возврат, ја намалува чувствителноста на сигналите за ситост како што е CCK, а последицата е дека повеќе храна се јаде за време на оброците пред заситеноста. Кога ниски дози на лептин или инсулин се инфузираат директно во мозокот во близина на ARC, тие значително ја зголемуваат способноста на сигналите за ситост за да го намалат внесувањето храна (многу помалку CCK или други сигнали за ситост се потребни за да се заврши оброкот), и кога сигналот за маснотија од мозокот се намалува, сигналите за ситост се помалку ефикасни.
Оваа ставка е прегледана 35612 пати.