Чудо-лек кој ги истражува молекуларните механизми на метформин, лек против дијабетес
Со само денар доза, метформинот е лек за дијабетес тип 2 со далечни корени во средновековната народна медицина и потентен капацитет за намалување на телесната тежина, масна маса, циркулирачка гликоза - и целосно спречување на нарушувањето Луѓе со зголемен ризик.
Ново истражување за најшироко пропишаниот лек за дијабетес тип 2 во светот доаѓа бидејќи глобалната епидемија на дебелина продолжува без прекин. Дебелината е водечки фактор на ризик за дијабетес тип 2, метаболичко заболување.
Додека научниците откриле дека повеќе од 60 проценти од контролата на метформин на тип 2 е резултат на намалувањето на телесната тежина, зафатено до сега за да дознаат кои клучни молекуларни механизми како лекот ја извршува својата работа.
Во Велика Британија, Др. Стивен О'Рахили и неговите колеги од Универзитетот Кембриџ се меѓу авангардите на научниците ширум светот кои се занимаваат со низа студии на метформин кај луѓе и лабораториски животни. Тимот покажа како лекот предизвикува губење на тежината, дури и кај срцеви пациенти кои немаат дијабетес.
Надвор од нивната работа, други научници го поздравуваат метформинот како чудотворен лек, не само поради неговите ефекти врз дијабетес тип 2, туку поради неговото ново значење во истражувањето на ракот и можното влијание во белите дробови на дијагностицираните со туберкулоза.
„Метформин првпат беше употребен како лек за намалување на гликозата кај пациенти со дијабетес тип 2“, изјави за Медикал Хпрес, О’Рахили, професор по клиничка биохемија и медицина. „Кај овие [пациентите], слабеењето може да биде многу скромно, веројатно затоа што кога ја намалувате гликозата кај дијабетес тип 2, продолжувате да губите калории, да бидете во урината како шеќер и да се спротивставите на ефектите кои ја намалуваат телесната тежина.
„Дури кога беа спроведени долгорочни студии кај учесници кои не беа дијабетичари, стана јасно дека луѓето кои навистина се совпаѓаат со метформин изгубиле во просек околу 6% од нивната телесна тежина и можеле да го задржат со години "Додадено е О'Рахили, директор на Wellcome Trust-MRC Институт за метаболичка наука-лаборатории за метаболички истражувања.
Известување во списанието природата, О'Рахили и неговиот тим ја објаснуваат врската помеѓу метформин и клучен циркулирачки протеин, молекула позната како GDF15. Иницијалите означуваат раст и диференцијација на факторот 15. Протеинот е член на суперсемејството TGF-β, голема група на регулирани клетки протеини.
GDF15 извршува широк спектар на биолошки активности и се наоѓа во широк спектар на ткива, регулирајќи ја апоптозата и поправањето на клетките. Како што се испостави, GDF15 игра силна улога во присуството на метформин кон контролирање на дијабетес тип 2.
Меѓусебната врска сега е целосно разјаснета од О'Рахили и неговиот тим и, за прв пат, претпоставуваат молекуларни механизми што прават губење на тежината кај пациенти кои земаат лек. Метформин работи со GDF15 и само по себе предизвикува губење на тежината и одржува енергетски баланс, открива тимот.
„Нашите податоци сугерираат дека на повеќето, ако не и на сите ефекти на губење на тежината на метформинот, е потребен GDF15. Сепак, метформинот продолжува да има некои ефекти во намалувањето на гликозата и губењето на тежината независно од инсулин и независно од GDF15 “, рече О Рахили.
Истражувачите откриле дека „третманот со метформин го зголемува нивото [на GDF15] доста значително кај сите луѓе кои редовно земаат дрога“, рече О Рахили.
Тој го опиша метформинот како најшироко пропишан лек против дијабетес на планетата. Општо познат како метформин, лекот се продава под брендот Глукофаг. Шеесет таблети чинат околу 4 долари на продавници со лекови со попуст, како што е „Волмарт“, во САД.
Одобрен од американската Администрација за храна и лекови во 1995 година, метформинот бил широко пропишуван со децении во Европа пред конечно да добие зелено светло во земја со повеќе од 30 милиони дијабетичари тип 2. САД имаат дополнителни 84,1 милиони луѓе со пред-дијабетес, состојба што може да доведе до целосно разнесено заболување.
Меѓу лековите, метформинот има долга и раскажана историја. Соединението на метформин прво било изолирано во средниот век од француски јоргован, растение научно познато како Galega officinalis. Исцелените лисја лекарите им ги давале на пациенти со постојано мокрење, белег на состојбата што подоцна ќе стане позната како дијабетес. Активната состојка на францускиот јоргован, растение позната и како козји пат, е идентификувано стотици години подоцна како галегин, што предизвикува значително намалување на гликозата во крвта.
До 1950-тите, научниците беа во можност да ја искористат народната медицина и да развијат лек што беше метформин. Во последниве години, ин витро студиите на Др. Лојд Тротман од лабораторијата во Службената лабораторија „Колд Спринг“ во Newујорк покажа дека метформинот е ефикасен против клетките на ракот на простата. И во ноември, научниците во Мексико откриле дека метформинот промовира уништување на бактеријата Mycobacterium tuberculosis во белите дробови. Лекот ја зголемува активноста на антимикробните пептиди познати како β-дефенсини. Пептидите се вообичаени во белите дробови епителни ткива и се поактивни против Грам-негативни и Грам-позитивни бактерии.
Во меѓувреме, О'Рахили и колегите ги опишаа придобивките од метформинот и во клиничките испитувања и во експериментите со животински модели. И во двата типа на истражување, метформинот влијаеше на слабеењето и активноста на ГДФ15.
На пример, во клиничките испитувања на човекот цитирани во природата На хартија, тимот го измери циркулирачкиот GDF15 и откри дека по две недели употреба на метформин, има околу 2,5 пати зголемување на циркулирачкиот GDF15. За да се види дали зголемувањето е одржливо, нивото на протеини се мери на шест, 12 и 18 месеци. Пациентите, исто така, зеле рана од метформин, губејќи околу 3,5 проценти од нивната телесна тежина. Во друга студија, пациентите изгубиле уште повеќе.
Кај глувци од див тип, оралниот метформин исто така го зголеми циркулирачкиот GDF15. Нивото на протеини дополнително се зголеми во дисталните црева и бубрезите. Метформин спречува зголемување на телесната тежина како одговор на диета со многу маснотии кај животни, но не и кај глувци, кои примаат GDF15 или негов рецептор протеин, GFRAL. Метформин имал ефекти врз внесот на енергија и потрошувачката на енергија, за што бил потребен GDF15, открива тимот.
О'Рахили рече дека истражувањето е реплицирано со помагање на други тимови, осигурувајќи се дека тој и неговите колеги покажале како метформинот ја намалува телесната тежина.