Цистична фиброза - симптоми, дијагноза, терапија Yellowолт список
Цистична фиброза, позната и како цистична фиброза, е најчестата автосомно рецесивна мултисистемска болест во Германија. Генетски дефект ја зголемува вискозноста на секретите од различни клетки на жлездата.
цистична фиброза, ЦФ
дефиниција
Цистична фиброза е најчестата автосомно рецесивно наследно мултисистемско заболување што го скратува животот во Германија. Главно влијае на белите дробови и панкреасот. Но, горниот респираторен тракт, црниот дроб, цревата и гениталните органи исто така можат да бидат засегнати од болеста.
Епидемиологија
Инциденцата на болеста е околу 1: 3,300 до 1: 4800 новороденчиња. Преваленцата во Германија се проценува на 6.000-7.000 пациенти. Пропорцијата на возрасни пациенти со цистична фиброза во Германија е приближно 51%.
причини
Цистична фиброза е најчестата автосомно рецесивно наследна мултисистемска болест во Германија. Браќата и сестрите имаат 25% ризик од цистична фиброза поради нивното автосомно рецесивно наследување.
Болеста се заснова на нарушување на протеинот на регулаторот на спроводливост на трансмембранската цистична фиброза (CFTR), хлорид канал во егзокрините жлезди. Генот CFTR е на долгата рака на хромозомот 7.
Во Германија, мутацијата F508del е убедливо најчестата мутација. Треба да се напомене дека присуството на различни мутации зависи од етничкото потекло на пациентот.
Причината за индивидуалната манифестација на болеста е генетски детерминираната резидуална функција на протеинот CFTR и различната чувствителност на органите.
Патогенеза
Функционалниот дефект на CFTR протеинот влијае на сите екскреторни жлезди и доведува до намалување на секрецијата на хоридот, зголемена апсорпција на натриум преку епителните натриумови канали и преку дехидратација до тешка секреција. Горните дишни патишта и белите дробови се најмногу погодени од состојбата. На респираторните епителни клетки се формира вискозна слуз, која тешко може да се пренесе далеку, а дишните патишта се повеќе се стеснуваат. Мукоцилијарен клиренс е попречен од густата слуз. Ова доведува до колонизација со патогени микроби, како што се вируси или бактериски (секундарни) инфекции.
Прогресивното зафаќање на белите дробови на болеста се карактеризира со ендобронхијално бактериско воспаление, егзацербации на инфекции и промени во структурата на белите дробови.
Цистична фиброза, исто така, може да доведе до развој на дијабетес мелитус, што е резултат на комбинација на инсулинска резистенција и намалена секреција на инсулин.
Симптоми
Болеста цистична фиброза опфаќа широк спектар на клинички манифестации. Се движи од асимптоматски новороденчиња до пациенти со егзокрина панкреасна инсуфициенција и хронично прогресивно заболување на белите дробови.
Последиците од болеста се опструкции, воспаленија и инфекции (особено на белите дробови и горниот респираторен тракт) со последователно преструктуирање и губење на функцијата на погодените органи.
Пациентите обично имаат егзокрина панкреасна инсуфициенција, што обично се манифестира во првата година од животот. Пациентите страдаат од обемна, мрсна сјајна, лоша миризлива столица, поплаки во стомакот и недостаток на витамини и микроелементи растворливи во маснотии. Пациентите имаат зголемен ризик од повторлив и/или хроничен панкреатит.
Синопулмоналната манифестација на болеста е многу индивидуална. Тоа е придружено со појава на кашлица, звуци на отежнато дишење и прсти на тапан. Се појавуваат повторливи белодробни инфекции. Покрај тоа, се развиваат бронхиектазии. Типична е појавата на билатерален хроничен риносинузитис со и без назални полипи, кои веќе започнуваат во детството.
Мекониум илеус може да се појави кај новороденчиња. Тешките цревни секрети можат да доведат до илеус (опструкција на илеус).
Понатамошни клинички индикации за присуство на цистична фиброза се хипохлоремична алкалоза без повраќање (синдром на загуба на сол), хронични заболувања на црниот дроб како стеатоза, фиброза на црн дроб до секундарна билијарна цироза на црниот дроб. Продолжениот иктерус кај новороденчињата и опструктивната азооспермија, исто така, укажуваат на присуство на цистична фиброза.
Зафатените деца покажуваат одложен почеток на пубертетот. 99% од машките пациенти со цистична фиброза се неплодни. Womenените со цистична фиброза обично имаат намалена плодност.
Пациентите можат да развијат остеопороза како резултат на недостаток на витамин Д, што обично може да доведе до фрактури на телото и на пршлените.
Дијагноза
Дијагнозата се поставува со помош на најмалку една клиничка индикација и/или анамнеза на брат или сестра со цистична фиброза и/или позитивен скрининг на новороденче, како и доказ за дисфункција на CFTR.
Скрининг за новороденчиња
Во Германија има општ скрининг за новороденчиња за цистична фиброза од 2016 година. Ова се спроведува со помош на еднократен примерок од крв со високо ниво на чувствителност и специфичност. Скринингот вклучува определување на имунореактивен трипсин (IRT), протеин поврзан со панкреас (PAP) и генетски тест за најчестите мутации на CFTR.
Незабележителен скрининг ја прави дијагнозата на цистична фиброза неверојатно, но не ја исклучува 100%.
Дијагностика за потврда
Дефект на CFTR е докажан со помош на дијагностика за потврда. Како дел од ова, функционалните докази за дефектот на CFTR се вршат со употреба на тест за пот, молекуларни генетски прегледи и, во одделни случаи, испитување со употреба на електрофизиолошки методи.
Тест за пот
Тестот за пот е првиот избор. Може да се спроведе од 3-тиот ден од животот, но идеално од 14-тиот ден од животот. Понатамошни барања за тестот се телесна тежина> 3000 g и пост менструална возраст> 36. Недела на бременост.
Тестот за пот се смета за позитивен во случај на зголемени вредности на хлорид во пот (> 60 mmol/l) во најмалку две независни мерења. Ако тестот за пот е позитивен, треба да се изврши молекуларен генетски преглед и генетско советување на семејството за да се потврди дијагнозата.
Молекуларна генетска студија
Методот на втор избор е молекуларна генетика Познати се приближно 306 мутации кои предизвикуваат болести. Спектарот на мутација што се користи при скрининг на новороденчиња опфаќа 95,5% од мутациите регистрирани во Германија. Треба да се напомене дека присутните мутации зависат од етничкото потекло на пациентот.
Методи на електрофизиолошка истрага
Во поединечни случаи, електрофизиолошките прегледи (цревно мерење на струја на краток спој на биопсии на мукозна мукоза на ректумот и/или мерења на разликата во назалниот потенцијал) можат да помогнат ако тестот за пот и молекуларната генетика не дадат јасни информации.
Од 10-годишна возраст, треба да се спроведе годишен скрининг со употреба на орален тест за толеранција на глукоза за да се открие развој на дијабетес мелитус.
Дијагнозата на столицата бележи присуство на егзокрина инсуфициенција на панкреасот.
терапија
Во моментов не е достапна каузална терапија за цистична фиброза.
Терапија на инсуфициенција на панкреасот
Егзокрината инсуфициенција на панкреасот бара доживотна терапија за замена со ензими на панкреас и калорична диета со многу маснотии со 110-220% од дневната доза на енергија препорачана за здрави луѓе. Покрај тоа, витамини и микроелементи растворливи во масти мора да бидат заменети. Со цел да се постигне оптимална доза на додаток на витамини, витамини растворливи во масти (витамини А, Д, Е) и INR (витамин К) мора да се мерат најмалку еднаш годишно.
Покрај тоа, треба да се обезбедат совети и обуки за исхрана соодветни на возраста за нормален развој, соодветен на возраста. Во присуство на ендокрина панкреасна инсуфициенција, индицирана е терапија со инсулин.
Терапија на зафатеност на белите дробови
Терапевтските цели на зафатеност на белите дробови се подобрување на мукоцилијарен клиренс преку активна респираторна терапија, вежбање, секретолитички терапии и спречување или сузбивање на хронично бактериско воспаление преку антибиотски терапии.
Како дел од респираторната терапија, пациентите учат техники за инхалација, ефективно кашлање и лачење и мобилизација на градите.
Секретолиза може да се случи, на пример, со осмотски ефикасни лекови со помош на влажно вдишување на хипертоничен солен раствор и инхалација на сув прав на манитол. Ова ефикасно ја намалува егзацербацијата на инфекцијата и го подобрува FEV1.
Бактериски ендобронхијални инфекции се јавуваат особено кај Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Pseudomonas aeruginosa.
Инфективните егзацербации се карактеризираат со зголемено кашлање, спутум и влошување на функцијата на белите дробови, веројатно со придружни лабораториски промени. Овие треба да се третираат со антибиотици 14-21 дена во согласност со нивната отпорност. Според упатството за С3 од 2013 година, пиперацилин, цефтазидим, меропенем, тобрамицин, ципрофлоксацин и колистин се препорачуваат како прв избор. Алтернативно, може да се користат цефепим, гетамицин, амикацин, азтреонам, фосфомицин и дорипенем.
Препорачливо е редовно да се вршат микробиолошки прегледи со помош на брисеви за грло/спутум со цел да се открие колонизација на бактерии, на пример, со Pseudomonas aeruginosa, за да може да се спроведе терапија за искоренување во рана фаза.
прогноза
Благодарение на оптимизираната дијагностика и терапија, животниот век на пациентите сега се зголеми на околу 40 - 45 години. Индивидуалните карактеристики на болеста и придружниот морбидитет и морталитет, кои се особено предизвикани од зафатеност на белите дробови, исто така зависат од социо-економското опкружување на пациентот и другите гени за модификација на болеста. Најважната причина за смрт кај погодените е хронично прогресивно заболување на белите дробови.
Најважниот прогностички фактор е присилниот капацитет во една секунда (FEV1). Губењето на функцијата на белите дробови е особено изразено на млада возраст.
А (хронична) инфекција со Pseudomonas aeruginosa доведува и до пад на функцијата на белите дробови и со тоа има директен ефект врз веројатноста за преживување на пациентот.
профилакса
Во моментов не се познати превентивни мерки за цистична фиброза. Ако има случаи на цистична фиброза во семејството, може да се посети центар за генетско советување за да се пресмета ризикот од пренесување на болеста на деца.