ДапаглифлозинForxiga122012 PZ - фармацевтски весник
5 mg филм-обложени таблети
10 mg филм-обложени таблети
Индикации
Форксига е одобрен за подобрување на контролата на шеќерот во крвта кај возрасни со дијабетес тип 2. Индициран е како додаток на диета и вежбање во комбинација со други агенси за намалување на шеќерот во крвта, вклучувајќи инсулин (дополнителна комбинирана терапија) или како монотерапија кај пациенти кај кои употребата на метформин се смета за несоодветна поради нетолеранција.
Форксига, покрај инсулин, е одобрен за третман на возрасни пациенти со дијабетес тип 1 со БМИ ≥ 27 кг/м2 кога сам инсулин не го контролира адекватно шеќерот во крвта и покрај оптималната инсулинска терапија.
Механизам на дејствување
Дапаглифлозин е првиот претставник на нова група активни супстанции, инхибитори на СГЛТ-2.
Нормално, глукозата се филтрира гломеруларно во бубрезите и подоцна активно се апсорбира во проксималната тубула. Главниот транспортер одговорен за повторно навлегување на шеќерот во овој момент е SGLT 2, ко-транспортер на гликоза зависен од натриум (транспортер на гликоза зависен од натриум, SGLT). Низ него поминуваат 90 проценти од бубрежната реапсорпција на глукоза, придонесот на изоензимот SGLT 1 е само 10 проценти. Овој носач протеин се јавува главно во тенкото црево и само во мала мера во бубрезите и срцето. Доколку е инхибирана, се јавуваат нарушувања на апсорпцијата на глукоза и галактоза, кои доведуваат до дијареја. Ова објаснува зошто пребарувањето на лекови е насочено кон селективни супстанции SGLT-2. Селективната блокада на SGLT-2 може да ја намали реапсорпцијата на шеќерот и на тој начин да присили излачување на вишокот гликоза со урината.
Упатства за употреба и упатства
Препорачаната дневна доза е 10 mg дапаглифлозин. Доколку инхибиторот на SGLT-2 е комбиниран со инсулин или инсулинотропски антидијабетични лекови, како што се сулфонилуреа, дозата на овие можеби ќе треба да се намали со цел да се намали ризикот од хипогликемија.
Треба да се напомене дека ефектот на дапаглифлозин зависи од функцијата на бубрезите. Неговиот ефект е намален кај пациенти со умерено ренално оштетување и веројатно ќе биде отсутен кај пациенти со тешко бубрежно оштетување. Затоа не се препорачува употреба на дапаглифлозин кај пациенти со умерено до тешко бубрежно оштетување. Покрај тоа, се посочува редовно следење на функцијата на бубрезите кај пациенти.
Почетна доза од 5 mg се препорачува при сериозно оштетување на црниот дроб. Ако ова добро се толерира, дозата може да се зголеми на 10 mg на ден.
Важни интеракции
Како резултат на неговиот механизам на дејство, дапаглифлозин ја зголемува диурезата. За време на терапијата, секогаш треба да се земат предвид можниот недостаток на волумен, хипотензија и нарушување на рамнотежата на електролитот. Лекарите не треба да комбинираат диуретици на јамка со дапаглифлозин, на пример, бидејќи тоа може да го зголеми нивниот диуретичен ефект и да го зголеми ризикот од дехидратација и хипотензија. Привремено прекинување на дапаглифлозин се препорачува за пациенти кои развиваат осиромашување.
Несакани ефекти
Најчесто забележани несакани ефекти на дапаглифлозин вклучуваат вулвовагинитис, баланитис и поврзани инфекции на гениталиите, болки во грбот, дис и полиурија и дислипидемија и зголемен хематокрит.
Терапијата со дапаглифлозин доведе до зголемена хипогликемија во споредба со плацебо првенствено кога се додава на третман со инсулин или сулфонилуреа. Немаше тенденција за хипогликемија кога дапаглифлозин се користеше како монотерапија или во комбинација со метформин, а стапката на овие настани беше слична на дапаглифлозин со плацебо.
За време на развојот на дапаглифлозин, се претпостави дека екскрецијата на глукоза со урината може да биде поврзана со зголемен ризик од инфекции на уринарниот тракт. Ова исто така беше прикажано во студиите за одобрување.
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Во случај на преосетливост на активната состојка или на која било од другите состојки, лекот е контраиндициран.
Студии
Европското одобрување на дапаглифлозин се заснова на програма за клинички развој која вклучува единаесет двојно слепи, рандомизирани, контролирани студии од фаза III за да се испита безбедноста и ефикасноста на дапаглифлозин како еднаш дневно орална терапија. Студиите вклучиле вкупно скоро 5.700 дијабетичари тип 2, од кои скоро 4.000 примале дапаглифлозин.
Две студии вклучени вкупно 840 пациенти го споредувале дапаглифлозин како монотерапија со плацебо. Друга студија ги спореди комбинациите дапаглифлозин/метформин и глипизид/метформин кај повеќе од 800 пациенти. Во четири други студии контролирани со плацебо, во кои учествувале вкупно 2.370 пациенти, активната состојка била испитана како дополнителна терапија или на метформин, на сулфонилуреа глимепирид, тиазолидиндион или инсулин. Главниот критериум за ефективност во сите студии беше промената на вредноста на HbA1c.
Дапаглифлозин беше поефикасен од плацебо при намалување на нивото на HbA1c, и сам и во комбинација со други антидијабетични агенси. Монотерапија со 10 mg активна состојка ја намали вредноста на HbA1c за околу 0,9 проценти по 24 недели (просечната почетна вредност беше 8,0 проценти). Со плацебо, вредноста на HbA1c може да се намали само за 0,2 проценти (средната почетна вредност беше 7,8 проценти). Студијата споредувајќи ги двете комбинации покажа дека дапаглифлозин го намали нивото на HbA1c по една година исто (минус 0,5 проценти) како сулфонилуреата кога се комбинира со метформин.
Четирите студии за дополнителна терапија покажаа дека дневно додавање на 10 mg дапаглифлозин ја намалува вредноста на HbA1c за 0,5-0,7 проценти повеќе од плацебо по 24 недели.