Дебелина и рак
H. Unfrozen · F. Gieseler · H. Lehnert Department of Hematology/Oncology, Medical Clinic I -ZK, UKSH Campus Lübeck, University Medical Center Schleswig-Holstein
Вовед во дебелина и рак Хипократ веќе ја опиша медицината како наука за исхраната, „бидејќи храната е и извор на здравје и болест“. Сознанието дека неточен состав на храна или премногу богата диета е причина за многу болести и дека разумната диета заедно со физички вежби е добра опција за терапија се наоѓа на повеќе места во неговите списи и била централна компонента на античката медицина на средниот век [19, 28]. Прекумерната тежина и дебелината се феномени што веќе постоеле во еволутивниот развој на современите луѓе, а не само во модерните времиња - само помислете на приказите на ликовите на Венера од палеолитот (на пр., Венера фон Вилендорф, старо приближно 35.000 години).
Тежината на телото и болестите на ракот се зголемуваат со возраста Причината за зголемувањето на очекуваното траење на животот уште од античко време е промена во спектарот на болести и, соодветно, зголемување на болести поврзани со стареењето, како на пр. Б. Рак. Овој тренд продолжува. Инциденцата на „првите четири“ (карциноми на дојка, простата, бели дробови, дебело црево и панкреас заедно сочинуваат над 50% од сите смртни случаи од рак во Германија) се зголеми за 20-50% во периодот од 1999 до 2008 година. Со исклучок на рак на белите дробови и дојка кај жените, зголемувањето на возраста има најголемо учество во вкупниот пораст [30].
Неколку епидемиолошки студии ја разгледаа поврзаноста помеѓу дебелината и ризикот од развој на рак. Интересно, овие студии покажаа дека канцерогените ефекти поврзани со дебелината се разликуваат, како во однос на засегнатите органи и полот. Соодветно на тоа, беше пронајдена корелација на БМИ со одредени, но не сите, туморни заболувања и спектарот се разликуваше помеѓу мажи и жени. Овие откритија укажуваат на тоа дека специфичните ефекти на метаболичките промени поврзани со дебелината се одредуваат од една страна со биологијата на ткивото или субјектот на туморот за кој станува збор и, од друга страна, со специфични полови фактори како што се полови хормони.
Туморските субјекти се поврзани со дебелина различно кај мажи и жени.Хетерогеноста на епидемиолошките студии во однос на БМИ и инциденцата на туморот, исто така, укажува на тоа дека други фактори влијаат на влијанието на метаболичките промени поврзани со дебелината. Затоа, други фактори на ризик, како што се Б. Пушењето и алкохолот се земени во предвид.
Здруженија на БМИ со одредени субјекти на тумор Поради хетерогеноста и значителните разлики во квалитетот на различните студии во оваа област, има смисла да се спроведат мета-анализи за InterpretaDer Internist 2015
Влијание на биолошки механизми
Покрај антропометриските параметри како што се БМИ, зголемување на телесната тежина и процентот на висцерално масно ткиво, како и фактори на животен стил, како што се диета и физичка активност, тоа се биолошките механизми наведени подолу, кои имаат влијание врз индивидуалниот ризик од карцином кај дебели пациенти (Слика 2).
Година на објавување (1980-2013)
Сл. 1 8 Зголемување на публикациите наведени во ПабМед со изразите „дебелина“ и „рак“ во насловот или апстрактот помеѓу 1990 и 2013 година
ција за употреба. Резултатите од сеопфатната мета-анализа од 2013 година, во која беа вклучени 98 студии од 1995 до 2011 година од 18 земји [12], покажаа статистички значајна позитивна корелација помеѓу дебелината и инциденцата на 5 од 11 видови рак испитани кај мажи (Колон, Жолчен меур, малиген меланом, панкреас, бубрег) и 8 од 13 карциноми кај жени (дебело црево, ендометриум, хранопроводник, жолчен меур, леукемија, панкреас, дојка [постменопаузална], бубрег; таб. 1). Спротивно на тоа, немаше корелација за аденокарцином на хранопроводот и леукемија кај мажи и немаше позитивна корелација за мултипен миелом, не-Хочкинов лимфом, карцином на ректум и карцином на тироидната жлезда кај обата пола (таб. 1). Интересно, исто така, беа пронајдени негативни корелации, на пр. Б. за мултипен миелом кај мажи и не-Хочкин лимфом кај жени (. Таб. 1). Голема епидемиолошка студија од 2010 година ја испита врската помеѓу зголемениот БМИ (≥25 кг/м2) и инциденцата на карцином во 30 европски земји. Откриено е дека кај мажи 2,5% и кај жени 4,1% од туморите корелираат со зголемен БМИ. Ова особено се однесува на коло-
ректални тумори (ЦРК), рак на ендометриумот и карцином на дојка во менопауза [33]. Башраран и сор. [4] ја презедоа оваа студија, ја дополнија со понови податоци и ја испитаа прецизната статистичка врска помеѓу БМИ и епидемиологијата на карцином. Интересно, тие пронајдоа нелинеарна корелација кај повеќето типови на тумори, што исто така може подобро да се помири со сомнителен биолошки ефект на тумор. Користејќи ги нивните статистички методи, на пр. На пример, феноменот дека БМИ позитивно е во корелација со појава на карцином на дојка во менопауза, но негативно со карцином на дојка пред менопауза, бидејќи нелинеарна корелација со врв од 22 кг/м2 беше забележана кај карцином на дојка пред менопауза; ако БМИ се зголеми понатаму, инциденцата повторно падна. Слична шема беше откриена кај малигниот меланом и ракот на простата кај мажите [4]. Овие откритија можат да објаснат зошто претходните студии откриле слаба или неконзистентна поврзаност со овие типови на тумор. Покрај инциденцата, дебелината, исто така, се чини дека е поврзана со посиромашен „исход“, како во однос на стапката на ремисија, така и во однос на смртноста [34].
Хиперинсулинемија поврзана со дебелина и отпорност на инсулин Зголемените нивоа на инсулин во серумот фаворизираат побрз и поагресивен раст на ЦРЦ, карцином на панкреас, карцином на црн дроб, карцином на дојка во менопауза и карцином на ендометриум [41]. Неколку епидемиолошки кохортни студии покажаа директна корелација со серумските нивоа на ЦЕпептид кај овие туморски ентитети. Се претпоставува дека митотскиот ефект на инсулин се посредува преку рецепторот IGF-1 (IGF-1R), бидејќи, поради високата хомологија на инсулин/IGF-1 и рецептор на инсулин/IGF-1R, двата лигада можат да комуницираат со двата рецептори [21] Д Инсулин се активира преку
Инсулинскиот рецептор ги поддржува сигналните патишта ERK и PI3K во клетките на ракот. Двата рецептори играат улога во развојот на туморот. Понатаму, биохемиските и функционалните студии покажуваат дека активирањето на IGF-1R предизвикано од лиганд доведува до губење на интегритетот на епителот и зголемување на миграцијата и инвазијата на клетките [9].
IGF и IGFBP Индиректните ефекти на хиперинсулинемија врз карциногенезата се со посредство на дејството на инсулин врз ендогени фактори на раст или нивните рецептори и/или врзувачки протеини. Многу од овие механизми предизвикуваат зголемување на неврзаниот ИГФ-1
Апстракт · Апстракт и IGF-2 во серумот и ткивото, вклучително и со намалување на врзувачките протеини IGFBP-1 и IGFBP-2. И IGF-1 и IGF-2 имаат својства кои промовираат рак промовирајќи го растот на туморот и промовирајќи ја миграцијата на клетките, инвазијата и метастазата [32].
Резиме Инциденцата на дебелина е драматично зголемена во западниот свет во последните неколку децении. Епидемиолошките податоци покажуваат дека дебелината е поврзана со зголемен ризик од развој на одредени (но не сите) карциноми, со опсегот на карциноми кои покажуваат разлики специфични за половите. Основните механизми и потенцијалните фактори сè уште се во голема мера нејасни. Оваа статија дава преглед на моменталната состојба на истражувањето. Се верува дека инсулинската резистенција и хроничното, субклиничко воспаление во висцералното масно ткиво се важни метаболички процеси. Како резултат, има промени во серумските нивоа на инсулин, гликоза, слободни масни киселини, IGF1/-2 и ослободување на проинфламаторни цитокини и други биолошки активни молекули од масното ткиво, како што се адипокини (на пр. Лептини и адипонектин), VEGF и полови хормони. Сите овие фактори, како и цревната микробиота и секундарните жолчни киселини можат да бидат директни
или индиректно да ја сменат „микросредината на туморот“ на таков начин што прогресијата на туморот се промовира со стимулирање на анти-апоптоза, размножување на клетките, ангиогенеза и инвазија/метастаза на клетките на ракот. Терапевтските стратегии се насочени кон елиминирање на воспалението и враќање на функционалното масно ткиво. Додека баријатриската хирургија се чини дека е од терапевтска корист во однос на инциденцата на карцином, други интервенции, како што е претворање на макрофагите на масното ткиво во антиинфламаторно фенотип М2 или фармаколошката модулација на нивото на адипокин во серумот, допрва треба да се испитаат експериментално и клинички заради терапевтска и клиничка соодветност. Се проценува спречување на рак поврзан со дебелина. Клучни зборови Рак поврзан со дебелина · Фактори на ризик · Воспаление · Адипокини · Висцерално масно ткиво
Дебелина и рак Апстракт Инциденцата на дебелина во западниот свет е драматично зголемена во текот на последните децении. Епидемиолошките податоци сугерираат дека дебелината е поврзана со зголемен ризик од неколку, но не сите видови на карцином, со јасни разлики специфични за полот. Основните механизми сè уште се предмет на дебата. Овој преглед се фокусира на потенцијалните фактори кои ја поврзуваат дебелината со ракот. Тековните експериментални докази сугерираат дека инсулинската резистенција и хроничното, субклиничко воспаление во висцералната маст се најголемите метаболички настани што предизвикуваат промени во нивоата на инсулин, глукоза, слободни масни киселини, инсулин-фактор на раст 1 (IGF-1) и 2, проинфламаторни цитокини добиени од масно ткиво и други биоактивни молекули, како што се адипокини (на пр. лептин и адипонектин), васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF), полови хормони, цревна микробиота и секундарни жолчни киселини. Сите овие фактори
Масно ткиво и хронично, слабо воспаление Масното ткиво не се користи само за складирање на енергија, терморегулација и механичка заштита, туку исто така е
може да дејствува директно или индиректно врз микросредината на туморот за да се поттикне прогресијата на туморот преку стимулација на преживување на клетките/антиапоптоза, клеточна пролиферација, ангиогенеза и инвазија/метастаза на клетките на ракот. Терапевтски стратегии кои се насочени кон дисфункционални или воспалени маснотии, а докажано е дека имаат корист кај пациентите вклучуваат баријатриска хирургија, додека други интервенции насочени кон клетки или хормони, како што се претворање на макрофагите на висцералните масти во антиинфламаторни М2 фенотип или фармаколошката модулација на серумските нивоа на адипокини сè уште се теоретски и треба клинички да се проценат за нивната способност за успешно лекување или спречување на карциноми поврзани со дебелината. Клучни зборови Тумори поврзани со дебелина · Фактори на ризик · Воспаление · Адипокини · Висцерална маст
ендокриниот и метаболички активен орган. Белото масно ткиво произведува цитокини и хемокини кои предизвикуваат воспаление. Кафеавата маст произведува топлина преку специјализиран метаболички пат утврден од ExpresDer Internist 2015
Фокус Таб. 1 Резиме на резултатите од мета-анализата за асоцијациите помеѓу
Дебелина и ризик од рак во 57 студии од 18 земји, 1985–2011 година. (Според [12]) рак на дебелото црево ендометриум хранопроводот жолчното кесе леукемија малигнен меланом мултипен миелом не-Хочкин лимфом панкреас дојка, постменопаузална ректум бубрежна тироидна жлезда
Мажи Релативен ризик (95% CI) 1,57 (1,48-1,65) a NA 1,23 (0,58–2,60) 1,47 (1,17–1,85) a 1, 16 (0,88-1,52) 1,26 (1,07-1,48) 0,58 (0,36-0,93) 1,09 (0,98-1,21) 1, 36 (1,07-1,73) а NA 1,22 (0,91-1,64) 1,57 (1,38-1,77) а 1,12 (0,72-1,72)
Reени Релативен ризик (95% CI) 1,19 (1,04–1,36) а 1,85 (1,30–2,65) а 2,04 (1,18–3,55) а 1, 82 (1,32-2,50) а 1,32 (1,08-1,60) а 0,95 (0,84-1,07) 1,20 (0,99-1,45) 0, 91 (0,86-0,97) а 1,34 (1,22-1,46) а 1,25 (1,07-1,46) а 1,03 (0,74-1,44) 1 0,72 (1,58-1,88) а 1,03 (0,87-1,23)