Дебелина, моногена лабораторија; Дијагностички информации

Д-р рер. биол. потпевнувам. Катрин Голдман

дебелина

Оваа состојба е а многу ретко, генетски детерминирана форма на екстремна дебелина во раното детство, што се јавува почесто во региони со голем процент на сродни бракови. Преваленцата сè уште не е позната. Некој зборува за екстремна дебелина кај деца и адолесценти од еден БМИ> 99,5 на процентите специфични за возраста и полот, при што кривините се разликуваат малку кај девојчињата и момчињата (види слика подолу). Во рамките на оваа група, моногена дебелина се јавува во 1-5% од случаите. Обично се манифестира на возраст од една до четири години и во голема мера се карактеризира со изразено однесување во потрага по храна.

Чувството на глад или ситост е контролирано со ослободување на хормоните лептин и инсулин од масните клетки или бета клетките на панкреасот во крвотокот. Лептинот комуницира преку крвната/мозочната бариера (ЛЕП) со неговиот рецептор (ЛЕПР) во хипоталамусот. Ова го активира проопиомеланокортинот (POMC) производство на неврони. Прохормонот POMC е преку ПЦСК1 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 1) претворен во алфа-МСХ (алфа меланоцитен стимулирачки хормон). Pcsk1 е невроендокрина конвертаза која е голем претходник на протеини - како во овој случај POMC - процесирајте во зрели биоактивни молекули - тука алфа-МСХ. Во понатамошен чекор, Алфа-МСХ го активира рецепторот на меланокортин-4 (MC4R), што прави да се чувствувате сити.

Во суштина постојат каузални варијанти во петте гени MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 и POMC на сигналниот пат на лептин-меланокортин, со хетерозиготни промени во автосомно доминантно наследство MC4R-Гените претставуваат најчеста причина. Варијанти во гените LEP, LEPR, PCSK1 и POMC се наследуваат како автосомна рецесивна одлика. Надвор од оваа сигнална патека, каузалните варијанти во шест други гени понекогаш се опишани во одделни групи на студии (види табела).

Во прилог на изразената хиперфагија во доенчињата и возраста на детето (ЛЕП, ЛЕПР) понатамошни клинички аномалии, на пр. хипогонадотропен хипогонадизам (ЛЕП, ЛЕПР), одложен курс за пубертет (ЛЕП), црвеникава коса (POMC) или дијабетес инсипидус со малапсорпција поврзана со дијареја во првите години од животот (ПЦСК1) биде. Пред молекуларна генетска дијагностика, Одредување на биоактивност на лептин да се разликува функционален дефицит на лептин од биолошки неактивен лептин (со нормални нивоа на лептин).

За третман на моногена дебелина во моментов има два терапевтски пристапи. Комбинантен аналог на хуман лептин, протеин метрелептин, се користи кај пациенти со биолошки неактивен недостаток на лептин или лептин и се администрира субкутано. Агонистот на рецептори на меланокортин-4 Сетмеланотид во моментов е во клинички студии за дебелина поради недостаток на POMC, дебелина поради каузални варијанти на рецепторот LEP, синдром на Прадер-Вили (PWS) итн.

Иако моногената дебелина се јавува многу ретко, раното откривање на оваа болест служи за насочена секундарна превенција на коморбидитети, исто така заради можната каузална терапија.