Дебелина Високо значење за ракот

Теурих, Себастијан; Вундерлих, Томас Ф. Халек, Мајкл

Патофизиолошки концепти и опции за интервенција добиени од нив.

Според студијата на Институтот Роберт Кох (DGES1) од 2013 година, 67 проценти од мажите и 53 проценти од жените се со прекумерна тежина (индекс на телесна маса, БМИ k 25 кг/м² површина на телото). Преваленцата на манифестирана дебелина (БМИ ≥ 30 кг/м2) е 23,3 проценти кај мажите (1998: 19 проценти) и 23,9 проценти кај жените (1998: 22 проценти). Зголемувањето на преваленцата на дебелина кај деца, адолесценти и млади возрасни лица се чини особено загрижувачко (1).

Прекумерната тежина и дебелината се утврдени фактори на ризик за развој на кардиоваскуларни заболувања и дијабетес мелитус тип 2. Она што е прилично ново, сепак, е откритието дека овие фактори се исто така важни за онкологијата. Бројни епидемиолошки студии во последниве години покажаа дека прекумерната тежина и дебелината се значително поврзани со зголемена инциденца на одредени малигни неоплазми (2, 3).

Пред сè, ова влијае на карциномите на горниот и долниот дел од гастроинтестиналниот тракт, црниот дроб, бубрезите, женските генитални органи и, во помала мера, на тироидната жлезда, како и на хематолошките неоплазми, како што покажа неодамнешната голема, потенцијална колективна студија од Велика Британија (сооднос на опасност и 95 Процент на интервал на доверба на 5 кг/м 2 зголемување на БМИ):

Рак на ендометриумот 1,62 (1,56-1,69);
Карцином на жолчното кесе 1,31 (1,12-1,52);
Карцином на бубрежна клетка 1,25 (1,17-1,33);
хепатоцелуларен карцином 1,19 (1,12-1,27);
Карцином на дебелото црево 1,10 (1,07-1,13);
Рак на грлото на матката 1,10 (1,03-1,17);
Карцином на тироидната жлезда 1,09 (1,00-1,19>);
Рак на јајници 1,09 (1,04-1,14);
карцином на дојка во менопауза 1,05 (1,03-1,07);
Карцином на панкреас 1,05 (1,00-1,10);
Ректален карцином 1,04 (1,00-1,08) и
Леукемија 1,09 (1,05-1,13) (4).

На конгресите на европските и американските здруженија за рак (ЕСМО и АСКО) дебелината се нарекува дури и „новото пушење“ и наскоро може да биде во првите редови на факторите на ризик од рак што можат да се спречат (5, 6).

Патофизиолошките врски помеѓу дебелината и ризикот од рак се разновидни и сложени. Од една страна, нарушената хормонална рамнотежа поврзана со дебелината со хиперинсулинемија и зголемување на факторите на раст слични на инсулин, како и половите хормони играат суштинска улога, бидејќи ова овозможува одржување на процесите што го промовираат растот на клетките. Покрај тоа, хиперпластичното и хипертрофично бело масно ткиво (особено висцерално масно ткиво) делува како активен ендокрин орган, кој ослободува имунолошки активни адипокини и хормони.

Од друга страна, се јавува хронично воспаление, кое не само што влијае на метаболички релевантни органи како што се црниот дроб и масното ткиво, туку е и системски ефикасно. Ова не само што ја зголемува инсулинската резистенција, туку го зголемува и ризикот од неопластични промени како резултат на постојан стрес на клетките. Имунолошката парализа, која е исто така предизвикана од хронично воспаление, исто така ја зголемува веројатноста дека неопластичните клетки не можат да бидат искоренети. Последно, но не и најважно, во претклиничкото опкружување се покажа дека клетките на адипоцитните прогенитори можат да придонесат за микросредина што промовира тумор (7).

Севкупната смртност е зголемена

Дури и со манифестиран карцином, се чини дека присуството на дебелина е независен фактор на ризик за зголемена вкупна смртност и полош тек специфичен за болеста. Ова се покажа, на пример, кај пациенти со карцином на дебело црево или рак на дојка (8, 9). Дури и ако причините за ова не се јасно докажани, може да се претпостави дека и зголемените коморбидитети - како резултат на кардиоваскуларни и бубрежни истовремени болести како резултат на метаболички синдром - и зголемената неподвижност на пациентите со соодветно зголемен ризик од инфекција може да придонесат за влошена прогноза. Покрај тоа, во поединечни случаи може да има ограничување на дозата на терапија на 2 м2 површина на телото, што беше вообичаено до неодамна, поради загриженост за предозирање. АСКО сега препорачува администрација на дозата на терапија заснована на неограничена, пресметана површина на телото - под услов да нема контраиндикации (5).

Причините што доведуваат до дебелина лежат првенствено во нерамнотежата на снабдувањето и потрошувачката на енергија или во „западниот“ начин на живот со физичка неактивност и прејадување и неухранетост. Од ова може да се заклучи дека ограничувањето на калориите или баријарната хирургија во случај на неуспех на диететски мерки може да доведе до намален ризик од рак кај дебели луѓе. Всушност, најмалку шест студии, вклучително и три хируршки интервентни студии, покажаа дека пациентите по значително намалување на телесната тежина не само што покажаа подобрување на хормоналните и воспалителните нарушувања, туку исто така имаа значително намалена инциденца на карцином, што може да претставува намалување на ризикот до 78 проценти (10, 11).

Сепак, овие резултати треба да се толкуваат со претпазливост, бидејќи студиите беа премногу хетерогени во однос на нивниот дизајн, испитаната популација и различната должина на периоди на следење, така што е рано во сегашно време да се даде дефинитивна препорака, особено во врска со баријатриската хирургија да се изговара како примарна превенција од карцином. Намалувањето на телесната тежина во дебелината како примарна профилакса на метаболички и кардиоваскуларни болести е, без оглед на превенцијата од карцином, оправдано во секој случај (види С3 упатство на Германското друштво за дебелина (www.adipositas-gesellschaft.de).

Прашањето дали дебелите пациенти имаат корист од намалување на телесната тежина како дел од терапијата со рак или како резултат на тоа, во моментов се испитува во проспективните студии. За пациенти со карцином на дојка веќе е докажано дека намалувањето на тежината по хемотерапија може да се изврши без зголемена стапка на компликации (12). Сепак, сè уште не е разјаснето дали ова исто така ќе доведе до подобар исход.

Без оглед на ова, голем број студии кои не беа специјално насочени кон дебели пациенти, покажаа дека дополнителната физичка обука доведува до подобрување на квалитетот на животот и помалку симптоми на замор без подобрување на вкупната смртност (13, 14). Податоците од студиите спроведени со дебели пациенти досега биле хетерогени (12).

Покрај ограничувањето на калориите, во моментов се испитуваат цела низа други стратегии кои можат да се користат во контекст на онколошка примарна или секундарна превенција кај дебели пациенти. Примери се употребата на орлистат, лек за губење на тежината, метформин или нестероидни антиинфламаторни лекови, сите претставуваат многу интересни концепти, но за кои не може да се дискутира подетално овде. Прашањето дали пациентите можат поинаку да реагираат на сегашните имунотерапии против карцином поради хронично воспаление поврзано со дебелината е исто така возбудливо и во моментов се испитува во претклиничкиот процес (15).

Важноста на прекумерната тежина и дебелината за онкологијата значително се зголеми како резултат на демографскиот развој.
Патофизиолошкото и клиничкото разбирање за ова расте стабилно и ќе резултира со нови концепти во медицината за карцином.
Во секој случај, јасно е дека превенцијата и терапијата со дебелина е комплексен проблем што може да се реши само на интердисциплинарен начин. Ова претставува нови медицински и социо-економски предизвици за лекување на дебели пациенти со рак, како и за општеството. ▄

Д-р медицински Себастијан Теурих
Универзитетска клиника Келн, Клиника I за интерна медицина и хематологија
Онкологија и Центар за интегрирана онкологија Келн-Бон (ЦИО), Келн
Институт за истражување на метаболизмот Макс Планк, Келн

Прив.-Доз. Д-р рер. нат Томас Ф. Вундерлих
Институт за истражување на метаболизмот Макс Планк, Келн

Проф. медицински Мајкл Халек
Универзитетска клиника Келн, Клиника I за интерна медицина и хематологија
Онкологија и Центар за интегрирана онкологија Келн-Бон (ЦИО), Келн

Конфликт на интереси: Др. Теурих изјавува дека нема судир на интереси.