Деконгестиви за лице
(12) Опис на пронајдокот за патентот на Руската Федерација
Статус: заклучно со 27.09.2007 година - завршен
(14) Датум на објавување: 1995.12.10
(21) Регистарски број на апликација: 4493206/14
(22) Датум на поднесување на пријавата: 1988.08.01
(45) Објавено во: 1995.12.10
(56) Аналози на пронајдокот: Г.Р. Иваницки и Ф.Ф. Белојарцев - во книгата. Медицинско-биолошки аспекти на употребата на перфулуоројаглеродни емулзии, Пушкино, 1983 година, стр. 34-37.
(71) Име на апликантот: Медицински институт Днепропетровск (АУ)
(72) Име на пронаоѓач: Усенко udудмила Васиyeевна [AU]; Белојарцев Феликс Федоровиќи [УА]; Клигуненко Елена Николаевна [ОА]; Доронин Александар Георгиевич [УА]; Микулска Светлана Константиновна [ОА]; Петренко Валентина Григориевна [ОА]
(73) Име на носител на патент: Медицински институт Днепропетровск (АУ)
Пронајдокот се однесува на медицината и, особено, на подготовките за деконгестивно дејство. Целта на проширување на опсегот на пронајдокот, кој има анти-едематозно дејство. Перфлуорот се користи како деконгестив. Перфлуоран деконгестивно дејство забележано во експеримент за моделирање на сериозно краниоцеребрално оштетување кај кучиња и потврдено во клиничка студија. Перфторан има способност да го намали отокот на глијалните клетки на церебралниот кортекс, ги намалува садовите на периваскуларен едем во мозокот, кој делува на погодените мозочни клетки. Спречува дислокација на матичните клетки во мозокот. Во исто време, подобрувањето на реолошките својства на крвта, спречува развој на исхемија во области далеку од погодените области. Пронајдокот може да се користи во третман на едем-оток на мозокот. 1-ил. 3 таб.
Пронајдокот се однесува на лекови, особено на препарати кои имаат анти-едематозно дејство и кои можат да се користат за третман на едем-мозочен оток.
Познато е дека „нема мозочни неврохирурзи, во кои во одредена фаза на развој, или не пост-оперативен курс, развиле одреден степен и форма на оваа реакција на мозокот“ Според современите идеи се 4 патогени форми на едем, оток на мозок: вазогени, цитотоксични, осмотски, хидростатички.
Главните драматични последици за тешка кранијацеребрална траума (ККТ) се првите две форми. Суштината на морфолошките промени поврзани со нив е поврзана со акумулација на меѓуклеточна течност (слободна вода) со вазоген едем и со акумулација на интрацелуларна течност и придружна меѓуклеточна течност во цитотоксичен едем. Најнеповолниот, тешко да се дадат современи методи на интензивна нега, е цитотоксичен едем, придружен со оток на мозочните клетки. Имаше јасна корелација помеѓу сериозноста на клиничкиот тек на повреда на мозокот и сериозноста на воспаление на мозокот, што преовладува во првите 2 дена по траумата.
Во срцето на развојот на едем - оток на мозокот со тешка ТБИ е кршење на неврохуморални, физички и хемиски метаболички процеси во мозочните клетки, заедно со промени во тонот на церебралните садови и повреда на транспортот на кислород во клетката.
Познати се методи за лекување на оток, подобрување на реолошките својства на мозокот во крвта (употреба на декстрани со мала молекуларна тежина), зголемување на кислородот во клетката (вдишување кислород, хипербарична оксигенација). Нивните недостатоци се ниската анти-едематозна активност, изразена со бавно враќање на главната функција на мозокот на свеста, висока леталност.
Меѓу најпознатите деконгестиви, најблизок предлог е манитолот (основниот објект). Сепак, недостатоците на познатиот анти-едем се нееднаква дехидрираност на различни делови на мозокот. Покрај тоа, нормалното ткиво е дехидрирано во поголема мера отколку едемот, што ја олеснува дислокацијата и наклонот на мозокот.
Влошување на микроциркулацијата во мозокот, поврзано со кршење на реолошките својства на крвта (зголемен вискозитет, забрзување на агрегацијата на униформни елементи), што се случува во врска со намалувањето на волуменот на интраваскуларната течност. Ова може да доведе до дополнителна исхемија на мозочното ткиво. Покрај тоа, се зголемува пропустливоста на васкуларниот wallид и се зголемува протокот на течност во мозочното ткиво во областите на мозокот со намалена крвно-мозочна бариера.
Целта на пронајдокот е да се прошири палетата производи со анти-едематозен ефект.
Ова се постигнува со употреба на перфлуоран деконгестив, кој се администрира на пациентот од моментот на прием и исклучување на интракранијален хематом, со бавна интравенска инјекција во доза од 3-5 ml/kg телесна тежина со стапка не поголема од 3 mg/мин. Во исто време, и над 12-24 часа по почетокот на третманот се врши со вдишување на кислород (8-10 литри/мин). Повторена администрација може да перфлуоран не повеќе од двапати во иста доза во интервал помеѓу воведувањето најмалку 24 часа.
Употребата на перфлуор како деконгестив во литературата не е обелоденета, што ја демонстрира новината и суштинската разлика на предложеното техничко решение.
Сликата ја илустрира промената на фреквенцијата (RR), дишењето (4D), крвниот притисок кај кучињата со експериментална трауматска повреда на мозокот кога се користи во третман и без перфлуорани каде што испитувањето од чекор 1-5 и шипката одговара на времето на вдишување со кислород.
Анти-едематозниот ефект на перфлуоран беше демонстриран во моделирањето на тешка кранијацеребрална повреда 60 машки кучиња без анестезија со просечна телесна тежина од 18,07 кг. 11 животни ја формираа првата непроменета група и беа забележани кога фиксираа во експериментална позиција време еднакво на времетраењето на експериментот. 22 животни влегоа во групата II со нетретирана трауматска повреда на мозокот. Кај 10 животни од група III, акутниот посттрауматски период бил третиран со вдишување кислород 60 минути по повредата. 17 животни, композиции од група IV, третманот се изведува со интравенска администрација во капки флуоројаглеродни емулзии перфлуоран на начините споменати погоре.
За време на експериментот, еден процес ја продолжи контролата врз виталните функции на животното со нивно периодично графичко снимање по 30 минути. студирал во исто време функционална состојба на надбубрежната жлезда, тироидната жлезда, симпатоадренална, gistaminoreaktivnoy, серотонергични системи, крвна реологија (вискозитет, стапка на агрегација на еритроцити и тромбоцити, киселински еритрограми). На крајот од експериментот, животните беа изведени од експериментот, мозочното ткиво беше подложено на хистохемиска и морфометриска анализа.
Во исто време, кога се користи за акутен третман со вдишување на чист кислород на ТБИ 60 минути по мозочна траума откриена како одговор на потенцијалниот третман за сузбивање на амплитудата се јавува само во повредената хемисфера и се јавува во полето на вибрациите со висока фреквенција. Амплитудата на нискофреквентните осцилации се намалува само до третиот час по повредата (Табела 2). И навистина, животните на позадината на вдишување кислород станаа поактивни во моторот, делумно ги обновија пупиларните и дефанзивните рефлекси, ја намалија конвулзивната активност. Во 7 од 10 животни, обновено е независното дишење. Нивото на крвниот притисок првично се намали за 35% во споредба со почетната вредност, подоцна тој остана стабилен не само во однос на вдишувањето на кислород, туку и во рок од 1,0-1,5 часа по неговото престанување. Хипотензијата нагло се зголеми до 3 часот по несреќата. Како одговор на развој на хипотензија, се појави компензаторно зголемување на срцевиот ритам (RR изнесуваше 67,5% од почетната состојба), 34% зголемена тахипнеа.
Во однос на влошувањето на реолошките својства и заканата, ДИЦ покажа 27% зголемување на тромбоцитната крв во периферната крв, ја забрза нивната агрегација (62,5% од оригиналот) и целосно отсуство на процес на распаѓање кај повеќето животни при забавување со 72, 9% стапка на агрегација на еритроцити.
Така, анти-едематозниот ефект на лекот е утврден со експериментални податоци.
Стабилниот анти-едематозен ефект на лекот е потврден за време на клиничките испитувања на лекот.
За клиничка студија за деконгестивно дејство на перфлуоран, избран е контингент на пациенти кои имаат потреба од перфлуоран според познати индикации.
Перфторан бил вклучен во комплексната терапија 15 Пациенти со тешка трауматска повреда на мозокот (период на кома трае најмалку 6 часа од моментот на повредата). Перфторанскиот третман на овие пациенти е докажан поради познатото својство на лекот за намалување на сериозноста на ткивната хипоксија, било која генеза.
Пациентите примале интравенски перфлуоран, во доза од 5,3 ml/kg телесна тежина со максимална брзина од 3 ml/min, со истовремено вдишување кислород (газоток 8-10 l/min) за 12-24 часа.
Паралелно истражување на церебрална хемодинамика (во зависност од реоенцефалографија), функционален статус на клетки на мозочен кортекс (ЕЕГ) го потврди анти-едематозниот ефект на перфлуоран во неговата клиничка примена.
Постигнување на антипиретичен ефект на перфлуоран РЕГ се следи со снимање на ЕЕГ на 1-ви, 3-ти, 5-ти, 7-ми, 10-ти и 14-ти ден, по мозочна траума. Покрај тоа, индикаторите утврдија KHS, крвен гас, реологија на крв, негова функција на транспорт на кислород, симпатоадренална состојба, каликреина-кинин, гистаминореактивни и серотонергични системи (ниво излачено во урината на биогени амини и нивни претходници и метаболити).
Анализирајќи ги резултатите, треба да се забележи дека ниту еден пациент не бил администриран со перфлуоран со компликации или несакани ефекти. Од 15-те пациенти со тешки повреди на мозокот, 5 починале од опасни по живот повреди на мозокот. Смртноста кај оваа група на пациенти била 33,3%, што е за 8,3% пониско од контролната група. Ова, заедно со висок степен на опоравување и зачувување на основната функција на мозокот на свеста, е целосно поврзано со антидематозно дејство на перфлуоро. Позитивната динамика на клиничкиот тек на невротраумата беше одредена од анти-едематозната природа на промените во состојбата на централниот нервен систем под влијание на перфлуоро. Значи, веќе 5 дена по лезијата според REG, повеќето пациенти имале практична нормализација на церебралната хемодинамика, отсуство на венска конгестија во хемисферите на мозокот. Во исто време, бројот на модели на патолошки бранови нагло се намали при преминот на фреквентниот спектар кон побрзи осцилации, се појави ритамот, стабилноста на модулацијата, зонските разлики се подобрија.
Стабилизацијата на функционалната состојба на мозокот и мозочната ахемодинамика се должи на природата на размената на биогени амини. Воспоставена е изразена нормализација на екскрецијата на епинефрин и норадреналин со зачувување на нивните резерви во форма на допамин и Допа. Тоа беше придружено со значително активирање на серотонергичниот систем, манифестирано со зголемен екскреторен серотонин, што укажува на зголемување на отпорноста на телото на траума воопшто и отсуство на прогресивен церебрален едем. Во исто време, наспроти позадината на перфлуор, значително се подобри составот на гасот во крвта, се намали нивото на лактат во крвта, што укажува на намалување на ткивната хипоксија во споредба со традиционалниот третман. И, исто така, се подобрија реолошките својства на крвта, вискозноста на крвта во садовите со мал дијаметар се намали како резултат на нормализацијата на процесите на агрегација и расчленување на тромбоцитите.
Пример 1 Пациентот М. 42 години (историја на случај N 13412) бил испратен од местото на настанот за 1 час и 10 минути. Механизмот на повреда што паѓа од висина на 3-ти кат. Состојбата е тешка. Кома I-II. Офталмолошките рефлекси се депресивни, не предизвикуваат постојано. Периодично, се јавува моторна возбуда. Комплекс на позитивни симптоми на менингеа. Нема рефлексија на анасон. Цереброспиналната течност е обоена со крв. Кога продирањето на лумбалниот дел тече под притисок од 200 мм водена колона. Дијагноза: Комбинирана траума. Тешки кранијацеребрални повреди. Контурирање на мозок. Субарахноидална хеморагија. Отворена фрактура cf/3 на левиот колк. На 9 часа по повредата, беше иницирана интравенска инфузија на перфлуор против позадината на вдишување кислород. По завршувањето за 1,5 часа, пациентот се освести. Достапно за вербален контакт. Во следните два дена беа вратени точните реакции во однесувањето, критиките, адекватен билатерален вербален контакт. До петтиот ден е адекватен, доста активен. Нема фокална невролошка симптоматологија. Менингеален синдром, терморегулаторни нарушувања недостасуваат. На седмиот ден по повредата, пациентот бил пренесен во одделот за траума во местото на живеење.
Така, анти-едематозниот ефект на перфлуор се појавил само 1,5 часа по неговата администрација.
Со оглед на младата возраст на жртвите на ТБТ, јасно е дека враќањето во социјалниот живот, работата е една од најважните и хумани задачи. Поразот на мозокот поради неговата голема важност низ човечкото тело доведува до сериозни прекршувања на менталните процеси како што се говорот и разбирањето, меморијата и перцепцијата, броењето и конструктивната активност. При задржување на овие процеси под дејство на деконгестивно дејство на перфлуор, големата општествена вредност на препаратот.
Така, компаративната анализа покажува дека перфлуоранот има изразен анти-едематозен ефект поради фактот што лекот
Дехидрира главно глијални клетки на мозокот и го намалува феноменот на перицелуларен едем, спречувајќи едем и дислокација на матичните и средните мозочни делови на мозокот;
ги подобрува реолошките својства на крвта на сметка на намалување на вискозитетот и намалување на периваскуларниот едем, односно намалување на полнотата на мозокот, што го елиминира феноменот на церебрална исхемија во области далеку од лезии и спречува развој на церебрален едем во непогодени области.
Горенаведеното ни овозможува да препорачаме употреба на лекот во практиката на невронауката.
Употреба на перфлуор како деконгестив.