Денга хеморагична треска и синдром на денга шок
Инхибиторот на триптазата, нафамостат мезилат, се покажа како ефикасен третман за денга хеморагична треска и синдром на денга шок во глувчето.
Денга е најчестата вирусна болест кај луѓето, пренесена од комарци и се јавува во тропските и суптропските региони во светот (ранливо население
3 милијарди) Според СЗО, околу 400 милиони луѓе се погодени од инфекции со вирус на денга годишно
25% развиваат клинички симптоми. Овие се движат од класична денга треска до тешка болест со крварење (денга хеморагична треска, DHF) и акутна циркулаторна инсуфициенција (синдром на денга шок, ДСС). Се проценува дека 500.000 луѓе со тешка денга болест треба да бидат хоспитализирани секоја година (смртност од 1-5%). Многу зголемената васкуларна пропустливост што се јавува кај некои пациенти игра важна улога во развојот на овие симптоми.
Денга е предизвикана од четири тесно поврзани вируси познати како деноти серотипови 1, 2, 3 и 4. И тие ко-циркулираат во повеќето ендемски области. Инфекциите со одреден серотип оставаат доживотен имунитет на овој серотип, додека вкрстениот имунитет на останатите серотипови трае само неколку месеци. Последователните инфекции (секундарни инфекции) со различен серотип се дури и поврзани со поголем ризик од тешки форми.
Вакцинација против денга
Инфекциите со вирус на денга често се увезуваат во Европа. И во Австрија секоја година се регистрираат помеѓу 40 и 120 инфекции со вирус на денга кај луѓето што се враќаат на патување (види Табела 1). Неодамна стана достапна вакцина против денга (Dengvaxia®, тетравалентна рекомбинантна жива вакцина), која е одобрена во бројни земји (вклучувајќи ја и Европската унија, https://www.ema.europa.eu/). Оваа вакцина е ефикасна кај луѓе кои веќе имаат прет-имунитет од претходна инфекција со денга вирус. Кај луѓе без пред-имунитет на денга, вакцинацијата го зголемува ризикот од тежок тек по природна инфекција.
СЗО затоа препорачува вакцинација само доколку е докажан пред-имунитет на денга. Како и кај другите флавивируси (на пр. Зика, Западен Нил или вирус на почетокот на летото менигоенцефалитис), нема антивирусни лекови достапни за специфичен третман кај денга. Ефективноста на ваквите супстанции би била сомнителна и во случај на инфекции со флавивирус, бидејќи виремијата се јавува многу рано по инфекцијата и пред почетокот на сериозната болест. За време на хоспитализацијата, речиси и да нема вирус што може да се бори со супстанции специфични за вируси.
Лекувајте симптоматски синдром на хеморагична треска и денга шок
Симптоматскиот третман е исто така главниот фокус на тешките форми на денга. Особено, третманот бара интравенска администрација на волумен и интензивни медицински мерки за да се спречи хиповолемичен шок. Неодамна објавената работа во „Весник за клиничка истрага“ (Rathore et al., 2019) може да резултира во нови перспективи за повеќе насочени форми на терапија за хеморагична денга треска и синдром на денга шок.
Појдовна точка беше доказ во експериментите за клеточна култура и модел на глушец дека ензимот триптаза игра важна улога во васкуларната пропустливост предизвикана од вирус. Инхибитор на триптаза (нафамостат мезилат) се покажа како ефикасен терапевтски агенс кај глувци со враќање на васкуларната пропустливост предизвикана од трептаза предизвикана од денга вирус.
Индикација за важноста на триптазата кај луѓето произлегува од откритието дека кај две независни групи на пациенти со денга, нивото на триптаза е во корелација со сериозноста на DHF. Овие резултати обезбедуваат можни почетни точки за развој на нови методи на лекување за пациенти со тешки болести на денга.
Следниот чекор во развојот на терапиите би биле клинички студии за да се испита дали инхибиторите на триптазата можат да имаат позитивен ефект врз васкуларната пропустливост на пациентите со денга или да спречат шок синдром.
ВИРУСЕПИДЕМИОЛОШКИ ИНФОРМАЦИИ “БР. 19/19-5. Проф. Карин Стијасни. Катедра за вирусологија на Медицинскиот универзитет во Виена.