Дејност на фактор Вилебранд-антиген - Синево

Генерални информации

Полуживотот на плазма FvW е

8-12 часа. Приближно 15% од циркулирачкиот FvW се наоѓа во одделот за тромбоцити, што е целосно изведено од интрамедуларна синтеза, но и двата база на FvW се потребни за хемостаза. Ендотелните клетки лачат мултимери поголеми од оние кои циркулираат во плазмата; тие се деградираат со специфична металопротеза, ADAMTS13, што резултира со намалување на големината на најголемите мултимери. Намалената активност на АДАМТС13, вродена или со стекнати инхибитори, игра централна улога во патофизиологијата на тромботичната тромбоцитопенична пурпура 3; 4 .

FvW има места за врзување за FVIII, хепарин, колаген, тромбоцитни гликопротеини GPIb и GPIIb-IIIa, кои имаат повеќе функции во хемостазата. FvW го стабилизира FVIII со тоа што го штити од инактивирање со активиран компјутер, со што го продолжува полуживотот во циркулација и ефективно го лоцира на местото на васкуларна повреда 1; 2; 4. Секој мономер на FvW има место за врзување за FVIII, но ин виво само 1-2% од мономерите се окупирани од FVIII, со што се објаснува дека присуството на многу големи мултимери не е од суштинско значење за функцијата на носачот на FVIII. Сепак, промената на плазматскиот FvW е поврзана со истовремени промени во плазматската концентрација на FVIII 2 .

FvW е структурен протеин и дел од субендотелијалната матрица. Исто така, игра важна улога во прицврстувањето на тромбоцитите на субендотелијалните површини, особено на умерените до големите сили на смолкнување (функција делумно истражена in vivo со мерење на времето на крварење), делува како мост помеѓу тромбоцитите и промовира агрегација на тромбоцити. Првично, закотвување на тромбоцити се јавува на местото на васкуларна повреда преку интеракција на FvW со GPIb, проследено со активирање на тромбоцити и изложеност на GPIIb-IIIa, кој ги врзува фибриногенот, FvW и другите лиганди 1; 4. Двете активности за врзување на FvW се максимални кај мултимерите со висока молекуларна тежина. Интеракцијата помеѓу GPIb и FvW може да се истражува in vitro со додавање на антибиотик ристоцетин 2 .

Номенклатурата препорачана од Меѓународното друштво за хемостаза и тромбоза за комплексот FVIII-FvW е 2:

Активност на кофактор на ристоцетин

Активност на врзување на колаген

Капацитет на врзување FVIII

Абнормалностите на функциите на FvW предизвикуваат болест на Винбранд (vWD), најчеста наследна хеморагична болест, со преваленца од приближно 1% кај општата популација, но со преовладување на клинички значајна болест од 1: 1000 4. Состојбата се карактеризира со кожно-мукозно крварење, автосомно доминантно пренесување и продолжено време на крварење. Болеста не е хомогена, од една страна поради повеќе физиолошки функции што ги игра FvW, а од друга страна демонстрација на различни генетски модели. Приближно 60% од промените во нивото на FvW во плазмата се припишуваат на генетски фактори. Така, индивидуите со крвна група 0 имаат нивоа на FvW во просек 30% пониски од оние со други крвни групи. Покрај тоа, нивото на FvW е под хормонална контрола; исто така е под влијание на други фактори кои го комплицираат изразот на болеста. Варијации до 20% се пријавени со менструалниот циклус, а најниските нивоа се забележани во раната фоликуларна фаза. Исто така, нивото се зголемува со

15% за секоја декада на стареење 3. Тековната класификација на vWD идентификува две главни категории 2; 3; 4:

Пријавени се и други подвидови, вклучително и тип на тромбоцити (псевдо-vWD) кои произлегуваат од мутации на тромбоцитните GPIb. Исто така, постојат многу ретки стекнати форми на vWD поврзани со присуство на автоантитела, во врска со автоимуни болести, клонална пролиферација, хипотироидизам 4; 6; 7 .

Препораки за тестирање - дијагноза на дефицит/абнормалност на FvW, подтипирање на vWD и диференцијација од хемофилија А (заедно со утврдување на активност на FVIII); следење на терапевтската ефикасност на третманот со дезмопресин или FvW концентрат (FvW: RCo) 7 .

Обука на пациентот - на празен стомак (на празен стомак) 5. Треба да се избегнува третман со орални антикоагуланси 2 недели пред и хепарин два дена пред тестирањето; нема да се бере од хепаринизиран катетер 6. Тестовите треба да се вршат на растојание од трансфузија, терапија за замена на FvW, дезмопресин 7 .

Примерок собрани - венска крв 5 .

Контејнер за берба - вакутајнер со 0,105M Na цитрат (натриум цитрат - крвен сооднос = 1/9). Притисокот што го врши турникетот мора да биде помеѓу вредноста на систолниот притисок и тој на дијастолниот притисок и не смее да надминува 1 минута. Ако венската пункција не успее, нов обид за иста вена може да се направи само по 10 минути .

Количината собрана - vacе се собираат 2 правосмукалки колку што дозволува вакуумот; со цел да се спречи делумната коагулација на примерокот, ќе се обезбеди правилно мешање на крвта со антикоагулант, со движења на инверзија на цевката 5 .

Потребна е обработка по бербата - примерокот ќе се центрифугира 15 минути на 2500 g, веднаш проследено со раздвојување и замрзнување на плазмата; примероците собрани надвор од лабораторијата ќе бидат пренесени во контејнерот наменет за замрзнати примероци 5 .

Причини за одбивање на доказите - прашок за полнење што не е полн; примерок од хемолизирана или коагулирана крв; плазма што не е замрзната во лабораторијата 5 .

Стабилност на примерокот - раздвоената плазма е стабилна 4 недели на - 20ºC 5 .

FvW: Ag - имунотурбидиметриски: го мери нивото на FvW независно од составот на мултимерите во плазмата (латекс честички завиткани во специфични анти-FvW поликлонски антитела аглутинати во присуство на FvW антиген, зголемување на оптичката густина, директно пропорционална на концентрацијата на FvW во тестираната плазма) .

FvW: RCo - плазмата на пациентот се меша со тромбоцити фиксирани во формалин, во присуство на ристоцетин, а степенот на агрегација на тромбоцити е откриен фото-оптички и е пропорционален на плазматската активност на FvW 6 .

Референтни вредности 5

1. Антиген:

15 дена - 1 месец	46 - 220%
1– 5 месеци	36 - 217%
5 -11 месеци	48 - 199%
11 месеци - 5 години	41 -186%
5 - 10 години	45 -145%
10 -17 години	56 -123%
> 17 години - Луѓе со крвна група О.	42-141%
> 17 години - Луѓе со крвна група А, Б или АБ	66-176%

2. АКТИВНОСТ:

Луѓе со крвна група О.	40-125%
Луѓе со крвна група А, Б или АБ	49-163%

Интерпретација на резултатите

vWD треба да се земе предвид за диференцијална дијагноза на секој пациент со лична и семејна историја на крварење, кој има нормален PT и aPTT. aPTT може да се продолжи во тешки форми на vWD со ниски нивоа на FVIII 6. Бројот на тромбоцити е исто така генерално нормален, но тромбоцитопенија може да се појави кај пациенти со тип 2Б. Времето на крварење обично е пролонгирано, но може да биде нормално кај лесни форми на vWD.

Табелата ги прикажува модификациите на двата специфични теста за FvW заедно со активноста FVIII во различните типови на vWD 2; 6; 7

---