Дешифрирани се причините за неуспехот на зреењето кај туморите на Вилмс - Скимондо
Научниците сега идентификуваа голем број на претходно непознати генетски причини за дете тумори во бубрег. Меѓу другото, недостатокот на микроРНК го забавува созревањето на бубрежните прогениторни клетки.
Туморите на Вилмс, исто така познати како нефробластоми, се едни од најчестите цврсти тумори во детството. Тие обично се појавуваат пред шестгодишна возраст и се вбројуваат во таканаречените ембрионални тумори. Ова се тумори кои се јавуваат за време на развојот на органите како резултат на погрешно насочена диференцијација на ткивата. Туморите на Вилмс се развиваат од прогениторни клетки во бубрезите на ембрионот, кои очигледно не созреле правилно. Различни структури на ткивото затоа често се наоѓаат во туморот. Затоа беше именуван по неговиот истоимен, Макс Вилмс, во 1899 година како „мешани тумори на бубрегот“.
Во потрагата по молекуларните причини за тумори Вилмс, особено за нивните високо ризични варијанти, меѓународен тим истражувачи сега го најде тоа што го бараат. Тимот околу Манфред Геслер на Биоцентарот на Универзитетот во Вирцбург и работните групи на Марсел Кул и Стефан Пфистер во Германскиот центар за истражување на рак во Хајделберг беа вклучени во истражувањето.
Забавувањето на формирањето на микроРНК спречува диференцијација
„Досега се знаеше дека три гени се можни предизвикувачи на тумори Вилмс. Сега успеавме да идентификуваме цела низа други причини “, објаснува Манфред Геслер. Од една страна има гени DROSHA и DGCR8. Ако овие се неисправни, молекуларната машинерија одговорна за формирање на таканаречени микроРНК е делумно деактивирана. МикроРНК, пак, можат да ја регулираат функцијата на голем број на гласнички РНК молекули и со тоа целосно да ги репрограмираат клетките.
„Ние веќе знаеме од ембрионалните матични клетки дека без микроРНК тие не се во состојба да се трансформираат во клетки од различни ткива“, вели Геслер. Токму тоа се чини дека е случај со туморите на Вилмс: Тие се појавуваат затоа што одделните прогениторни клетки во бубрезите не успеваат да созреат целосно. Наместо тоа, тие остануваат во ембрионална состојба во која треба брзо да се поделат со цел бубрегот да расте.
Засегнати се два фактори на транскрипција
Покрај микроРНК, истражувачите откриле и дефекти кај два фактори на транскрипција. Протеините наведени како SIX1 и SIX2 ја контролираат активноста на другите гени. Modelsивотинските модели веќе беа познати како неопходни за формирање на бубрези. Покрај тоа, овие два фактори на транскрипција се особено активни кај туморите на Вилмс. „Нашите резултати сега за прв пат покажуваат дека двата гени за овие фактори на транскрипција кај туморите на Вилмс се менуваат со мутации и дека и во овој случај клетките остануваат во ембрионален режим на раст“, објаснува Геслер.
Познати гени на туморот ја зголемуваат надежта за терапија
Сепак, тумовите гени, за кои се знае дека предизвикуваат други видови на рак, исто така може да доведат до тумори на Вилмс. Научниците успеаја да покажат дека одреден ген кој е вклучен во развојот на невробластомите е активиран и кај туморите на Вилмс. „Ова дава причина да се надеваме дека терапиите кои се успешни во лекувањето на невробластомот исто така можат да бидат ефикасни против туморите на Вилмс“, вели Геслер.
Добро познат ген за супресија на туморот
Понатаму, некои од Вилмсовите тумори покажаа инактивација на познатиот ген потиснувач на туморот TP53. Мутација на овој ген може да резултира со драматични промени во геномот, што може да доведе до кршење на хромозомот и губење или зголемување на фрагментите на хромозомот. Прогнозата на тумори со такви генетски промени е особено неповолна.
Можна е персонализирана терапија
Новите откритија можат да помогнат во подобрувањето на терапијата. Во моментов, околу 90 проценти од болните деца преживуваат ако добијат комбинација на хемотерапија, хирургија и потоа друга хемотерапија. Суштински фактор за успех на терапијата е да се препознаат пациентите со таканаречени ризични тумори навремено и соодветно да се третираат поинтензивно од оние со низок ризик од релапс. Значи, треба да биде можно во иднина стресот и последичната штета за децата да се одржат што е можно пониски.
Прегледите на ткивата што се користат рутински денес и клиничките наоди обезбедуваат важни информации за ова, но сè уште не се доволни. „Со разјаснување на молекуларните причини, се надевам дека ќе се подобри класификацијата на туморите и ќе може да се користат повеќе насочени терапии во контекст на персонализирана медицина“, вели Манфред Геслер.
Сепак, сè уште не е познато за сите новооткриени генетски промени како тие придонесуваат за развој на тумор. Понатамошно истражување сега мора да ги идентификува кандидатите кои се најсоодветни за да се предвиди текот на болеста. Затоа, ќе потрае некое време пред новите откритија да бидат имплементирани во нови, по мерка терапии.
Германски центар за истражување на рак (ДКФЗ), 02/10/2015