Диетална пилула „Лоркасерин“ поминува тест за безбедност, но може
Вторник, 28.08.2018
Бостон - лоркасерин за апетит, кој е одобрен за дополнителен третман на дебелина во САД (но не и во Европа поради безбедносни проблеми) од 2012 година, се најде во пост-маркетинг студија побарана од американската ФДА за зголемување на хипогликемијата Докажано дека е во голема мера безбеден кај дијабетичарите. Сепак, не се постигна надеж за намалување на кардиоваскуларните заболувања, како што покажуваат резултатите презентирани на годишниот состанок на Европското здружение за кардиологија во Минхен и објавени во Englandу Ингланд журнал за медицина (2018; дои: 10.1056/NEJMoa1808721).
Кога Лоркасерин беше одобрен од ФДА во мај 2012 година, постоеја безбедносни проблеми. Пред сè, тие се однесуваа на опасноста дека серотонинскиот агонист лоркасерин, како агонистите на серотонинот фенфлурамин и дексфенфлурамин, може да предизвикаат пулмонална хипертензија и дефекти на срцевите валвули. Фенфлурамин и Дексфенфлурамин се повлечени од пазарот во 1997 година.
Лоркасерин, сепак, делува на подвидовите на рецептори на серотонин (имено 5-HT2C), кои би требало да се појавуваат само во мозокот, каде што го инхибираат апетитниот центар во хипоталамусот. Фенфлурамин и дексфенфлурамин, од друга страна, ги стимулираа рецепторите 5-HT2B, кои исто така се појавуваат надвор од мозокот. Денес ова е одговорно за активирање на пулмонална хипертензија и дефекти на срцевите валвули. Дополнителни проблеми поврзани со тумори идентификувани во студиите на животни и вкупното мало влијание врз телесната тежина.
Откако ФДА ја одби апликацијата за одобрување во 2010 година, американските власти беа убедени 2 години подоцна во резултатите од 3 студии за одобрување (БЛОСОМ со 4.008 пациенти, БЛУМ со 3.182 пациенти и БЛУМ-ДМ со 604 пациенти). Комитетот за лекови за човечка употреба (CHMP) на Европската агенција за лекови продолжи да се грижи, по што производителот ја повлече апликацијата за одобрување во 2013 година. Лоркасерин не е достапен во Европа.
ФДА даде одобрение под услов производителот да спроведе наб applicationудување на апликацијата контролирано со плацебо, чии резултати се сега достапни.
Печатење на германскиот Дрзтеблат
aerzteblatt.de
Помеѓу јануари 2014 година и ноември 2015 година, 12.000 возрасни дебели лица учествуваа во студијата „CAMELLIA-TIMI 61“ во 473 центри од 8 земји. Нивниот индекс на телесна маса (БМИ) во просек изнесуваше 35. Три четвртини веќе претрпеле кардиоваскуларни заболувања (претежно коронарна случка), а другиот квартал имал неколку фактори на ризик. Скоро 90% имале пред-дијабетес или дијабетес мелитус.
Примарна крајна точка на безбедноста беше појава на сериозни кардиоваскуларни заболувања (кардиоваскуларна смрт, миокарден инфаркт или мозочен удар) и студијата треба да продолжи се додека не се појават 460 настани.
Оваа крајна точка се случи за време на просечно следење од 3,3 години во групата лоркасерин кај 2,0% од пациентите годишно во споредба со инциденцата од 2,1% годишно во плацебо групата. Ерин Бохула од работната група ТИМИ во Бригам и Womenенската болница во Бостон и соработниците утврдуваат сооднос на опасност од 0,99 со интервал на доверба од 95% од 0,85 до 1,14. Критериумот за неинфериорност, кој бараше горниот крај на 95% интервал на доверба под 1,4, беше исполнет.
Употребата на Лоркасерин се покажа како безбедна за срцето и циркулацијата. Производителот (а секако и пациентите и лекарите) требаше да очекуваат повеќе. Медицинската вредност на терапијата не се состои единствено во избегнување на ризици, туку во демонстрација на придобивка, што е избегнување на кардиоваскуларни настани во случај на диетална таблета (особено кај пациенти со предрасуди). Ова се покажа во последните неколку години во таканаречените студии за крајна точка за неколку антидијабетични лекови, вклучувајќи го и агонистот на рецепторот GLP-1 лираглутид, кој сега е одобрен како додаток за третман на дебелина. Дури и за баријатриски операции кои значително го намалуваат БМИ во рок од неколку месеци, сега постојат индикации за намалување на смртни случаи, срцеви удари, мозочни удари или срцева слабост, дури и само од набationalудувачки студии.
Затоа, резултатите од CAMELLIA-TIMI 61 не мора нужно да се сметаат за успешни. Покрај тоа, може да се забележи тренд во неколку крајни точки на секундарно обезбедување, кои иако не се значајни, се чини дека ја потврдуваат загриженоста.
Ова вклучува нешто поголем пад на притисокот на пулмоналната артерија (-1,0 mmHg во групата лоркасерин наспроти -0,7 mmHg во плацебо групата), нешто почеста ре-дијагноза на пулмонална хипертензија кај 13 од 813 пациенти (1,6%) во групата лоркасерин наспроти 8 од 825 пациенти (1,0%) во плацебо групата.
Мало зголемување на валвуларната болест е исто така откриено во ехокардиографска под-студија. Инциденцата во првата година во групата лоркасерин беше 1,8% (30 од 1.624 пациенти) во споредба со 1,3% (22 од 1,646 пациенти) во плацебо групата. И тука, разликата не беше статистички значајна, но ова не ја исклучува можноста безбедносен сигнал сепак да се најде со подолго времетраење на студијата.
Исто така, постои мало зголемување на самоубиствената идеја кај пациенти со депресија. Тие беа пријавени од 15 пациенти (1,2%) во групата лоркасерин наспроти 6 пациенти (0,5%) во плацебо групата. Психијатриските компликации се исто така можна грижа за лоркасеринот.
Она што е ново е зголемена стапка на хипогликемија, која се јави кај 232 пациенти (3,9%) во групата лоркасерин во споредба со 202 пациенти (3,4%) во плацебо групата. Тие биле почесто сериозни во групата лоркасерин: 11 пациенти во споредба со 2 пациенти во плацебо групата морале да бидат хоспитализирани.
За пациентот, несаканите ефекти се прв приоритет. Вртоглавица, замор, главоболки и гадење не ги прифаќаат сите пациенти како цена за слабеење: 433 од 5.995 пациенти (7,2%) предвремено ја прекинале терапијата во споредба со 220 од 5.992 (3,7%) во плацебо групата.