Диуретична терапија за акутна декомпензирана срцева слабост
АМБ 2011 година, 45, 38
Диуретична терапија за акутна декомпензирана срцева слабост
Пациентите со акутна декомпензирана срцева слабост се голем клинички и економски предизвик. Во САД, оваа заканувачка состојба е најчеста причина за стационарен третман на пациенти над 65-годишна возраст. Поврзаниот морбидитет и морталитет е многу висок. И покрај различните нови лекови (вазопресин и антагонисти на ендотелин, натриуретични пептиди, сензибилизатори на калциум, итн.), Т.е. Администрацијата на диуретици во јамка останува одлучувачка акутна мерка. Сепак, има малку докази од клиничките студии за овој пристап. Особено, постои неизвесност за најефективната доза и оптималниот вид на примена (повторени единечни дози или континуирана инфузија). Која стратегија носи најголема корист и најмалку непожелни ефекти, на пример, акутна бубрежна инсуфициенција, аритмии или сериозна нерамнотежа на електролитите?
Клиничка мрежа за истражување на срцева слабост на Националниот институт за срце, бели дробови и крв во САД (NHLBI) има за задача да обезбеди јавно финансирање за да одговори на вакви важни прашања во секојдневната клиничка пракса, на кои индустријата покажува мал интерес да одговори.
Студијата за ДОЗЕ (1) испитувала потенцијални, рандомизирани и двојно слепи диуретици на јамка во две различни дози и два интервали на администрација за акутна декомпензирана срцева слабост. Вкупно 308 станаа акутни (3 mg/dl, систолен крвен притисок под 90 mm Hg и оние кои примале IV вазодилататор или инотропен агенс.
Во „2 x 2 студија“, на секој пациент му беше доделена стратегија за третман двапати: висока или ниска доза на фуросемид, како и администрација на болус или континуирана инфузија. Со i.v. Дозата се засноваше на постојниот долгорочен орален лек (се сметаше дека 20 мг торасемид или 1 мг буметамид е еквивалентно на 40 мг фуросемид): во групата со мала доза (n = 157) ова се земаше како почетна доза и во групата со висока доза (н = 151) започна со 2,5 пати поголема сума. Болусот се даваше на секои 12 часа (n = 156), континуирана инфузија со помош на перфузор (n = 152). За да се обезбеди слепило, сите пациенти со континуирана инфузија, исто така, добиле болус дози со плацебо и обратно.
Терапијата се спроведуваше 72 часа. По 48 часа, лекарите кои лекуваа имаа можност да ја прилагодат дозата на фуросемид кон успехот на терапијата (зголемување за 50%, одржување на дозата или прекинување на IV администрацијата и неслепен следен третман орално). По 72 часа, сите пациенти биле третирани отворено според клиничката потреба.
Како примарна Крајна точка на ефективноста беше избрана состојбата на пациентот. Самите пациенти го проценуваа ова постојано и континуирано на визуелна аналогна скала (VAS) со 100 единици.Промените на оваа скала во текот на 72 часа беа измерени како површина под кривата (AUC). Како примарна Безбедносна крајна точка зголемувањето на креатининот беше предефинирано во првите 72 часа. Секундарните крајни точки вклучуваат промени во телесната тежина и биомаркерот N-терминален про-мозочен натриуретичен пептид (NT-proBNP), како и должината на престојот во болница, смртта и реадмисиите во рок од 60 дена.
Бројот на случаи неопходни за докажување на нултата хипотеза (разлика од 600 поени во AUC на VAS или 0,2 mg/dl во вредноста на креатинин) е пресметан со статистичка моќ од 88% со 300 пациенти. Вкупно 308 пациенти биле запишани во 26 центри за 22 месеци. Средната возраст беше 66 години, 74% беа мажи, 52% дијабетичари. 74% од учесниците во студијата биле хоспитализирани поради срцева декомпензација барем еднаш во претходната година. Просечната орална доза на фуросемид пред декомпензација беше висока, околу 130 мг на ден. Необјасниво, само 65% биле претходно третирани со ACE инхибитор или блокатор на рецептори на ангиотензин II, 82% земале бета блокатор. 92% имале ортопнеа при прием, средната вредност на креатинин била 1,5 mg/dl, просечната LVEF 35% и NT-proBNP 7439 pg/ml.
Резултати: Заслепената администрација на лекот од студијата траеше во просек 65,3 часа. По 72 часа, пациентите испуштија во просек повеќе од четири литри течност и изгубија околу седум килограми тежина. Средната должина на престојот во болница беше пет дена, без никакви разлики помеѓу стратегиите за третман.
Болус наспроти Инфузија: Кај пациенти кои примале фуросемид како болус, потребно е зголемување на дозата значително почесто по 48 часа отколку кај пациенти кои примале континуирана инфузија (21% наспроти 11%; p = 0,01). Средната кумулативна вкупна доза по 72 часа во групата на болус беше 592 mg наспроти 480 mg (p = 0,06). Пропорцијата на пациенти кои може да се префрлат на орални диуретици по 48 часа, сепак, беше иста за двата типа на администрација (22% наспроти 26%; p = 0,44). Во однос на двете примарни крајни точки, немаше разлика помеѓу видовите на апликации: VAS резултат (AUC 4236 наспроти 4373; p = 0,47) и зголемување на креатинин (+0,05 наспроти +0,07 mg/dl; p = 0, 45).
Висока доза наспроти мала доза: Средната вкупна доза на фуросемид по 72 часа беше 773 mg во групата со високи дози и 358 mg во групата со ниски дози (p 0,3 mg/dl (23% наспроти 14%; p = 0,04). Сите други крајни точки не беа статистички различни: 42% од пациентите имале несакан клинички настан (повторна хоспитализација, итна консултација, смрт) без разлики помеѓу групите за третман во рок од 60 дена.
Заклучок: Пациенти со акутно декомпензирана срцева слабост можат да примат ИВ фуросемид. ефективно третирани. Повторените единечни дози на секои 12 часа се исто толку ефикасни и безбедни како континуирана инфузија во смисла на подобрување на симптомите. Аргумент во прилог на континуирана инфузија е дека е потребна помала вкупна доза. Високи дневни дози (> 250 мг) предизвикуваат побрзо губење на течност, но немаат предности во однос на пониската дневна доза во однос на симптомите и должината на престојот во болница, но се поврзани со поголем ризик од влошување на функцијата на бубрезите.
- Felker, G.M., et al. (ДОЗА = Д.иуретик ОптимизацијаС.стратегии Е.вреднување): N. Engl. J. Med. 2011 година, 364 година, 797 година.
Клучни зборови за статијата:
Сигурни податоци за лекови
ЛЕКОВНО ЛИЦЕ ги известува лекарите, студентите по медицина, фармацевтите и членовите на други медицински професии за придобивките и ризиците од лековите од 1967 година.
ЛЕКОВНО ЛИЦЕ се појавува како независно списание без реклами од фармацевтската индустрија. Тоа го користат само неговите читатели, т.е. Х. финансиран од претплатниците. Затоа, бараме ваше разбирање дека можеме да објавуваме само делови од тековната статија.
* Диуретици, терапија на акутна декомпензирана срцева слабост, студија за ДОЗА * студија за доза, терапија на акутна декомпензирана срцева слабост со диуретици Студија * Диуретици со јамка, терапија на акутна декомпензирана срцева слабост, студија за ДОЗА * Торасемид, терапија на акутна декомпензирана срцева слабост со диуретици, студија за ДОЗА