# EASD2018. Ефикасност и безбедност на антидијабетична терапија со двоен механизам

Бројни терапии кои можат да го олеснат и дијабетисот и придружните болести предизвикани од него беа презентирани на Годишниот состанок на Европската асоцијација за студии за дијабетес По овој повод, студија беше објавена во списанието Лансет детали за придобивките од новата молекула, која делува преку два механизма против дијабетес. Тоа се молекулата LY3298176, агонист на GIP (зависен од глукоза инсулинотропен полипептид) и GLP-1 (пептид 1 сличен на глукагон).

Резултатите од студијата

Студијата објавена во Лансет е двојно слепа, рандомизирана, фаза 2B. 318 пациенти биле следени 6 месеци и добиле една од следниве терапевтски линии: испитаната молекула во различни дози (1 мг, 5 мг, 10 мг или 15 мг), плацебо или дулаглутид, агонист на ГЛП-1 одобрен во Европската унија . Пациентите биле дијагностицирани со дијабетес најмалку 6 месеци, биле со прекумерна тежина или дебели и не го контролирале дијабетесот со диета, спорт и евентуално метформин.

Проследени се промените во телесната маса и глицираниот хемоглобин во крвта (важен маркер што го рефлектира степенот на контрола на дијабетисот).

После третманот, беше забележано дека ефектите на LY3298176 зависат од администрираната доза:

Глицираниот хемоглобин најмногу се намали во третманот со доза од 15 mg за 1,95%, во споредба со промената од 0,06% кај плацебо;
Дозата од 10 mg им помогна на 90% од учесниците да одржат нивоа на гликолизиран хемоглобин под целта од 7%., во споредба со 52% од групата дулаглутиди;
Дозата од 10 mg придонесе за 5% намалување на вкупната телесна тежина кај 70% од пациентите.
Дозата од 15 мг резултираше со просечно намалување на 11,3 кг телесна тежина, во споредба со 2,7 кг во случај на дулаглутид;
Дозата од 15 мг доведе до 10 см намалување на абдоминалниот обем.

Графикон кој ги илустрира ефектите на LY3298176 во различни дози во споредба со дулаглутид и плацебо. Студираната молекула е супериорен дулаглутид во дози од 5, 1 и 15 mg, во смисла на постигнување на оптимално ниво на гликолизиран хемоглобин

Молекулата LY3298176 понатаму ќе се изучува во фаза 3 клинички испитувања за да се утврди нејзината точна безбедност и ефикасност.

„Оваа фаза 2б студија за GIP/GLP-1 RA агонист доведе до импресивни резултати. Видовме намалување на шеќерот во крвта и главната телесна тежина и веруваме дека оваа студија може да помогне да се прошири опсегот на терапии достапни за пациенти со дијабетес тип 2.. Бенефитот на агонистите на ГЛП-1 во третманот е веќе познат, а додавањето на ефекти врз ГИП е следниот бран на иновации во студијата за дијабетес ", вели Д-р Хуан П. Фријас, главен истражувач.

График кој го илустрира влијанието на молекулата LY3298176 врз телесната тежина во споредба со дулаглутидот и плацебо. Дозите од 10 и 15 мг се повисоки од дулаглутидот во губење на тежината од 5, 10 или 15% од вкупната телесна тежина

Механизмот на дејствување на LY3298176

Молекулата LY3298176 делува преку двоен механизам. Прво, го стимулира пептидот 1 сличен на глукагон (GLP-1), кој се ослободува во крвотокот од клетките во цревата. Стимулира лачење на инсулин од клетките на панкреасот, како адекватен одговор на шеќерот во крвта. Покрај тоа, го одложува празнењето на желудникот од проголтаната храна и го намалува апетитот, придонесувајќи за слабеење. Вториот механизам е стимулација на ГИП, излачувана од слични клетки во цревата. Има синергетски ефект, стимулирајќи лачење на инсулин.

За дијабетес

Дијабетесот е група на метаболички болести (DZ1, DZ2 и гестациски дијабетес) во кои нивото на гликоза во крвта е зголемено долго време и лачењето на инсулин е несоодветно. ДМ2 е прогресивна состојба која се карактеризира со инсулинска резистенција и/или намален капацитет на лачење на инсулин. Компликациите влијаат на сите системи и органи. Некои од нив се зголемен кардиоваскуларен ризик, откажување на бубрезите и ампутации. Дијабетесот е една од главните причини за спречување на слепило. Оваа болест влијае на приближно 425 милиони возрасни лица ширум светот, а 90-95% од случаите се предизвикани од дијабетес тип 2.