Ефектот Xtandi ензалутамид доживува интеракции
Како делува Xtandi, активна состојка ензалутамид во карцином на простата, како се користи, кои се несаканите ефекти, трошоците, искуството на пациентот.
Ензалутамид е инхибитор на сигнал на андрогинот рецептор, нов антагонист на рецепторот на андрогени, што има околу пет пати поголем ефект на бикалутамид. Развиен е од Астелас и американската биотехнолошка компанија Медивајш и се продава под името Кстандиќ.
Ензалутамидот има три фази на дејство:
- ја инхибира врската на андрогените со рецепторот на андрогени,
- ја инхибира преместувањето (поместувањето) на рецепторот на андрогени во клеточното јадро
- ја инхибира врската на рецепторот на андрогени со ДНК.
Xtandi е одобрен за следниве болести:
- Третман на метастазиран карцином на простата отпорен на кастрација.
- Третман на метастатски карцином отпорен на карцином на простата дури и пред хемотерапија
- Третман на пациенти со неметастатски отпорен на кастрација рак на простата
- Третман на метастатски хормонски чувствителен карцином на простата (АРХЕС, рандомизирана студија од фаза III)
Кога користите Xtandi за mCRPC (метастатски отпорен на кастрација рак на простата) 56% од пациентите имаат пад на PSA од ≥ 90%
(Извор: Лансет Онкол 2016; 17 (2): 153-163)
Според Астелас, студиите за одобрување покажаа дека ензалутамидот доведува до статистички значително зголемување на целокупното преживување во споредба со плацебо, со средно подобрување од 4,8 месеци. Средното време на преживување беше 18,4 месеци во споредба со 13,6 месеци за пациентите кои примиле плацебо. Покрај тоа, стабилизацијата на ПСА во крвта беше продолжена од 3,0 месеци на 8,3 месеци.
За време на третманот со ензалутамид, АДТ (Лишување од андроген) продолжува.
Како и абиратерон, ензалутамид се давал во комбинација со АДТ во клинички студии. Досега, нема студија за споредба на ензалутамид со и без АДТ директно.
Резултатите од студијата PREVAIL покажуваат четиримесечна придобивка за преживување на ензалутамидот над плацебо кај пациенти со прогресивен метастатски карцином отпорен на кастрација (mCRPC).
Средното време на преживување за плацебо беше 31,3 месеци и 35,3 за ензалутамид.
Резултатите ги презентираше професорот Бертранд Томбал од Брисел за време на годишниот состанок на ЕАУ во Мадрид во 2015 година.
Ензалутамидот го продолжи преживувањето без прогресија во споредба со бикалутамидот
Студијата STRIVE во фаза 2 (резултатите објавени во април 2014 година) го споредија ензалутамидот со бикалутамид кај испитаната популација кај мажи со неметастатски или метастатски отпорен на кастрација карцином на простата.
Студијата ја постигна својата примарна крајна точка со демонстрирање на статистички значително зголемување на преживувањето без прогресија (PFS) за ензалутамид во споредба со бикалутамид (сооднос на опасност = 0,24; 95% интервал на доверба, 0,18 0,32; p Кстанди или Зитига, кој и да е прв?
прашањето често се поставува, сè уште нема јасни студии.
Сепак, постојат некои медицински индикации (информации од семинар во септември 2017 година за напреден карцином на простата) и информации од мали студии дека е подобро да се започне со Зитига прво и само тогаш со Кстанди: наводно оваа комбинација работи подолго додека не се развие отпор.
Разликата во редоследот може да ја продолжи секвенцијалната ефективност само за неколку недели.
Од друга страна, Zytiga не треба да се користи истовремено со инфузии со Xofigo,
и повторно Xtandi ја подобрува ефикасноста на терапијата со лиганти на PSMA.
Лекот за рак Кстанди е одобрен во САД од септември 2012 година.
На 24 јуни 2013 година е одобрен и во Европа. = => Ензалутамид, Кстанди одобрен во ЕУ
Одобрението е за третман на мажи со прогресивен метастатски карцином отпорен на кастрација за време или по најмалку еден циклус на хемотерапија базирана на доцетаксел.
На 11.09.2014 г. Американската администрација за храна и лекови ја прошири употребата на лекот Кстанди (ензалутамид) за лекување на пациенти, кои сè уште не добиле хемотерапија.
Студиите покажуваат дека средното време за започнување на хемотерапија со Xtandi е одложено за 17 месеци во споредба со плацебо.
На 2 декември 2014 година компанијата Астелас објави:
Европската комисија има Прием за Xtandi (ензалутамид) за мажи со метастатски карцином отпорен на кастрација (mCRPC) сè уште пред хемотерапија дадени.
Препорачливо е лекот да се прошири на третман на возрасни мажи со метастатски отпорен на карцином карцином на простата кои се асимптоматски или благо симптоматски по неуспех на терапија со лишување од андроген, за која хемотерапија сè уште не е клинички индицирана.
21.11.2018 Европската комисија го одобри ензалутамидот (Xtandi) кај возрасни мажи со неметастатски, отпорен на кастрација, висок ризик од рак на простата (CRPC).
Информации за Xtandi од Европската агенција за лекови (ЕМА): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Цената на Xtandi (ензалутамид), цена
беше спуштен на 1 мај 2018 година.
Во Германија, пакување со 112 меки капсули од по 40 мг чини околу 4059,30 евра до почетокот на 2018 година (заклучно со ноември 2014 година).
Цената беше намалена во мај 2018 година, а пакетот беше вклучен во Германија од 1 мај 2018 година 112 меки капсули: Цена: 3518,42 евра.
Лекот го плаќаат здравствени осигурителни компании, па само оние 10 € такси на рецепт се должат на пациенти со законско здравствено осигурување.
Од 15 јули 2018 година исто така постои Xtandi како 40 mg филм-обложени таблети, кои се помали во споредба со меката капсула и затоа се лесни за голтање.
цена за 112 таблети 3.518,43 € за приватни рецепти и 10 € за пациенти со законско здравствено осигурување.
Можете исто така да прочитате за филм-обложените таблети тука: =>> Таблети обложени со Xtandi
Покрај тоа, постојат договори за попусти со неколку фискални каси, кои, како што пишува Астелас, „дополнително ја зголемуваат профитабилноста“.
Како да се земе Xtandi
Ензалутамид Xtandi е достапен како мека капсула од 40 mg или таблети обложени со филм.
Препорачаната доза е 160 mg на ден, орално како единечна доза (4 капсули, 4 таблети). Xtandi може да се прифати без оглед на храната.
Можеби и 2 филм-обложени таблети со 80 mg на ден.
Обложените таблети се помали од капсулите, што ги прави полесни за голтање.
Големината на меките капсули со ензалутамид е приближно. 20 мм х 9 мм.
Обложените таблети од 40 mg се кружни и се со големина само 10 мм.
Бидејќи полуживотот на Xtandi е многу долг, не е важно дали лекот се зема наутро, напладне или навечер.
Важно е да се зема во исто време секој ден.
Кстанди и алкохол
мажите честопати се прашуваат дали Xtandi и алкохолот се компатибилни.
Xtandi се зема со 1 чаша вода, без оглед на оброците.
Не е познато дали алкохолот влијае на начинот на работа на Кстанди .
Нема познати интеракции помеѓу Xtandi и алкохолот и не ги најдов во ниту една база на податоци за интеракции.
Ако пиете вино или пиво или дури и мала количина на посилни алкохолни стимуланси по еден час или подоцна, тоа е ваша работа. Сепак, алкохолот може да ве направи уморни или поспани.
Ве молиме, бидете внимателни кога возите!
Полуживот на ензалутамид
Ензалутамидот има многу долг полуживот. Во литературата се споменуваат 5,8 дена (2,8–10,2 дена). Ензалутамидот главно се излачува преку црниот дроб.
Потребни се 1-2 часа за да се постигне максимална концентрација во крвта.
Ефектот врз CYP ензимите може да трае еден месец или подолго.
Кога третманот со ензалутамид треба да се прекине, можеби ќе треба постепено да се намалува дозата.
Xtandi - Ензалутамид со намалена доза, мала доза
Во случај на сериозни несакани ефекти, можно е да се намали дозата од 160 mg на ден на 80 mg.
Производителот Астелас Фарма и Европската агенција за лекови (ЕМА) информираат: ако пациентот доживее сериозни токсични ефекти, третманот прво треба да се прекине најмалку една недела.
Кога токсичните симптоми се повлекуваат, третманот може да се продолжи со помала доза, 120 mg или 80 mg на ден.
Несакани ефекти Xtandi
Како несакани ефекти се јавуваат грчеви во мускулите (кај пет од 800 пациенти),
- исто така и распрснувања на топлина,
- исцрпеност
- дијареја.
Пациентите пријавуваат болки во грбот и гадење. Земањето таблети со магнезиум треба да помогне во грчевите во мускулите.
Вметнувањето на пакетот исто така содржи информации за следниве несакани ефекти:
- Многу честа појава (влијае на повеќе од 1 од 10 лица):
- замор,
- Главоболка,
- жешки блесоци,
- Висок крвен притисок - Честа појава (влијае на 1 до 10 корисници од 100): падови, скршени коски, чувство на вознемиреност, сува кожа, чешање, намалена концентрација, заборавеност и други
Ако е посилна токсичен ефект се појавува Xtandi или нетолеранција, третманот треба да се прекине една недела или да се продолжи само кога токсичните симптоми значително се намалуваат.
После тоа, треба со истиот или намалена доза пробајте, на пример, 120 мг или 80 мг.
Бидејќи Xtandi првенствено се елиминира преку црниот дроб, не се препорачува за пациенти со оштетување на црниот дроб.
совет Според моето искуство: Капсулите со артишок како „Хепарстад“ имаат позитивен ефект врз жолчката и црниот дроб и со тоа го намалуваат (за мене) непријатното чувство во гастроинтестиналниот тракт по земањето на Xtandi. Земам 1 капсула Хепарстад два пати на ден
Интеракции на Xtandi
Xtandi главно се распаѓа од ензимот CYP2C8, што може да доведе до интеракции со други лекови.
По земањето на лекот за намалување на холестеролот гемфиброзил (600 милиграми двапати на ден), концентрацијата на ензалутамид во крвта нагло се зголемува, што може да доведе до сериозни несакани ефекти.
Лекот против туберкулоза рифампицин може да влијае на начинот на кој делува Xtandi.
Меѓу другите, треба да се очекуваат интеракции со следниве лекови:
- ослободувачи на болка како што се фентанил, трамадол
- Антибиотици како кларитромицин, доксициклин
- цитостатици како што е кабазитаксел
- Разредувачи на крв (антикоагуланси) како што се аценокумарол, варфарин
- Антиепилептични лекови како што се карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, валпроична киселина
- Невролептици како што е халоперидол
- Бета блокатори како што се бисопролол, пропранолол
- Антагонисти на калциум како што се дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил
- срцеви гликозиди како што е дигоксин
- Глукокортикоиди како што се дексаметазон, преднизолон
- антивирусни лекови, како што се лекови за СИДА индинавир, ритонавир
- Апчиња за спиење како што се диазепам, мидазолам, золпидем
- статини како што се аторвастатин, симвастатин
- против нарушувања на метаболизмот на липидите, тироидни хормони, како што е левотироксин.
Целосниот обем на интеракции се зголемува со текот на времето и не може да се појави дури еден месец по започнувањето на третманот.
Следните прашања сè уште не се разјаснети:
- дали има смисла комбинација на ензалутамид - Xtandi со Abiraterone- Zytiga?
- кој ред е најефикасен?
со цел да се зголеми времето на преживување на погодените?
Податоците (од АСКО 2018) покажуваат дека комбинацијата на двата лека не доведува до зголемување на животот, туку порано појавување на релапси.
Покрај тоа, се чини дека со рак на простата отпорен на кастрација е подобро да се започне со Абиратерон/Зитига прво и само тогаш да се префрли на Абиратерон.
Податоци за ензалутамид кај пациенти со хормонална ПЦа
На конгресот на ЕАУ 2013 година, Европската асоцијација за урологија, за прв пат беше презентирана студија во фаза II, која ја испитуваше ефикасноста и безбедноста на ензалутамидот како монотерапија кај пациенти (ниво на тестостерон ≥ 230 ng/dl) кои никогаш не примиле хормонска терапија имал.
Студијата беше 25-неделна студија со отворена етикета. Вклучени се пациенти со ПЦА од сите фази, очекуван животен век> 1 година. Сите пациенти примале ензалутамид 160 mg/d. Од вклучените 67 пациенти (средна возраст од 73 години), 39% биле метастатски, 36% простатектомизирани и 24% имале радиотерапија пред влегувањето во студијата.
Резултатот покажа стапка на одговор на ПСА од 93%. Нивото на серумски тестостерон и естроген се зголеми. Коскената густина може да се одржи и затоа е во спротивност со намалувањето како резултат на LHRH агонистите. Масна телесна маст/чиста телесна маса се зголеми/намали малку. Промените во нивото на хормоните и повеќето познати несакани ефекти (гинекомастија, замор, „топло“) одговараа на оние на ефективни инхибитори на андрогени рецептори.
Се проценува дека помеѓу 20% и 40% кај мажи со карцином-отпорен на рак на простата на абиратерон или ензалутамид не се обраќаат. И скоро сите пациенти кои првично реагираат на двата препарати развиваат секундарна резистенција во текот на третманот.
Студија ПРОСПЕР: Ензалутамид е ефикасен кај не-метастатски отпорен на кастрација рак на простата со висок ризик од метастаза
Извор: ASCO-GU 2018
Во студијата, ензалутамидот беше многу ефикасен во проширувањето на преживувањето без метастази во групата пациенти со неметастатски отпорен на кастрација карцином на простата и висок ризик од метастази.
Времето до прогресија на ПСА покажа јасна предност во третманот кај пациенти со ензалутамид 37,2 месеци во споредба со плацебо-раката на 3,9 месеци,
Новиот лек Ерлеада, активната состојка апалутамид, покажа слични резултати во студијата СПАРТАН. => Ерлеада
Искуства на пациенти Xtandi (избрани)
- Од 9.2016 година преминете на Xtandi што можам да го сфатам многу добро. Само сега, а потоа уморни и болки во мускулите, со кои се борам со Валорон. Јас одам доста добро и можам да учествувам во секојдневниот живот.
- Татко ми учествуваше во студија за ензалутамид 3 месеци пред првата хемотерапија со доцетаксел за неговиот карцином на простата. Несаканите ефекти беа застрашувачки: гадење, губење на тежината, замор. На барање на пациентот, студијата може да заврши и да се изврши итно потребната хемотерапија.
Следното е подобрено под Xtandi:
- Метастазата во препоните прави потешкотии во одењето, помалку изразени од земањето на Xtandi
- намалување на болки во грбот
Следниве несакани ефекти се појавиле со Xtandi:
- латентна сублиминална гадење и покрај промената на внесот пред вечера,
- грчеви во мускулите (значително подобрени со земање таблети магнезиум)
- Често прекинуван сон
На 30-ти јули почнав да земам 4 капсули ензалутамид ('Xtandi') дневно, досега без значителни несакани ефекти. Мојот PSA беше 8 ng/ml. Ефектот по 9 дена: вредноста на PSA падна на 1,6 ng/ml
Со Xtandi, мојата вредност на PSA падна на половина процент од почетната вредност.
Скенирањето со МНР не покажа прогресија на карцином на простата, но ниту едно
Намалување на лимфните јазли погодени од тумор
Мојот партнер се здобива со Xtandi веќе шест месеци. Од тогаш му оди подобро.
Неговите крвни вредности се во ред. Нема никакви несакани ефекти.
После 4 месеци ПСА се чини дека повторно полека се зголемува. После 8 месеци мојот ПСА е 5,7. После 10 месеци по за жал постојаното зголемување на ПСА под терапија со Кстанди, лекот се прекина со ПСА од 8,15
28 коментари
Зошто мојот коментар исчезна веднаш по поднесувањето.
Не можам да најдам никакви коментари од тебе.
И сега Јацек, јас сум во истата ситуација, mfg Simon
На 18 јануари 2018 година, евалуација на вредноста на ПСА примерокот од крв од 95,7 до 80,2 .
Исто така, примам Тренантон и АВЕКС со инјекција.
Пијам Xtandi од декември 2017 година. Не чувствувам несакани ефекти - освен бранови на топлина што може да ги издржите.
Бикалутамед тотално прекина од декември !
Здраво Франк,
да, вреди да се бориме, вашата вредност на PSA сè уште не е многу голема, има уште многу што да се направи.
Хемотерапијата со Кабазитаксел наводно треба да работи подобро од онаа со Доцетаксел и таа со уште помалку несакани ефекти.
Јас би ви препорачал повторно да ја направите терапијата со Xofigo, можно е да се повтори.
Сега има мажи со рак на простата за кои PSMA терапијата со лутетиум работи добро.
Но, сè уште имате време за тоа.
Земав тилидин за мојата болка како резултат на метастази во коските, 100мг добро работеа кај мене и исто така го подобрија расположението. Можете исто така да го испробате. Секој лекар може да препише нормален рецепт.
Силно можам да ви препорачам нешто друго: Клиника helschelbronn (или друга антропозофска клиника). Упатувањето е најдобро од антропозофски лекар, исто така од матичен лекар. Предходно закажете состанок.
Јас штотуку пристигнав овде во Ешелброн денес, за 8 дена, здравственото осигурување плаќа.
Тука научив да го гледам мојот живот како вреден, мојата психа е подобрена. Тука се внимава да се зајакне здравјето. Овде многупати имам направено хипертермија на целото тело, третман со имела и многу повеќе. Редовно доаѓам во Шехелброн за да се зајакнам.
Ви посакувам многу сила,
Јацек