Ексанатид - инкретин миметик за третман на дијабетес мелитус тип 2

Извештај од Анемари Муш и Сузана Хајнцл, Штутгарт

Ексанатид (Byetta®) беше одобрен во САД во пролетта 2005 година во комбинација со метформин и/или сулфонилуреа за третман на пациенти со дијабетес мелитус тип 2 кога соодветна контрола на шеќерот во крвта повеќе не може да се постигне со орални антидијабетични лекови. Тековните податоци за оваа нова опција за терапија беа презентирани на годишниот состанок на Американското здружение за дијабетес во јуни 2005 година во Сан Диего и на прес-конференција на Лили Дојчланд ГмбХ на крајот на јуни 2005 година во Франкфурт.
Терапија со лекови 2005; 23: 315-8.

Сл. 1. Инкретин ефект кај недијабетичари (горе) и кај дијабетичари (подолу) - нивоа на инсулин во плазмата по орални (темно сини кривини) и по интравенска изложеност на гликоза (светлосини кривини) [по 45]: По орална глукоза- Администрација, нивото на инсулин во плазмата е скоро 4 пати повисоко од нивото по интравенска администрација. Енкретинскиот ефект е многу помалку изразен кај дијабетес тип 2.

Целта на терапијата со инкретин миметици е да се врати сопствената модулација на телото во гликоза-зависна секреција на инсулин преку ентеро-изоларна оска кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2: Двата по јадење, тенки цревни хормони (инкретини) „инсулин зависен од глукоза -ослободување полипептид "(" Гастричен инхибиторен пептид ", GIP) и" Глукагон-како-пептид-1 "(GLP-1) ја зајакнуваат инсулинската секреција на бета клетките на панкреасот. Зголемувањето на секрецијата на инсулин по орално снабдување со гликоза преку GIP и GLP-1 се нарекува ефект на инкретин (Сл. 1), што не се случува кога глукозата се доставува парентерално. Кај дијабетичарите тип 2, секрецијата на GLP-1 и - меѓу другото, ефектот на инкретин - се намалува. Трансдукцијата на сигналот преку рецепторот GLP-1 не е нарушена кај дијабетес мелитус, така што се чини дека има смисла употребата на инкретин миметици, кои, како и сопствената GLP-1 на организмот, влијаат на метаболизмот на глукозата.

Инкретин миметичкиот ексенатид (Byetta®) е одобрен во САД на крајот на април 2005 година во комбинација со метформин и/или сулфонилуреа за третман на дијабетичари тип 2, кои не можат да се третираат на задоволително ниво со антиадијабетични агенси.

Егзенатид е синтетички аналог на егзендин-4, протеин кој се наоѓа во плунката на северноамериканскиот рак, Heloderma suspectum (Сл. 2), е откриен Ексанатидот е структурно сличен на хуманиот GLP-1 (> 50% хомологија) и делува на рецепторот за човечки GLP-1. Се состои од 39 аминокиселини и, за разлика од човечкиот GLP-1, не е подложен на брза деградација на дипептидил пептидазата IV, па затоа може да се користи терапевтски. Следниве ефекти на инкретин миметиката се особено интересни:

Гликозно-зависна стимулација на секреција на инсулин на бета клетките на панкреасот (без хипогликемија, стимулација на бета клетките само од ниво на шеќер во крвта> 70 mg/dl)
Доцнењето во празнењето на желудникот
Глукозно-зависно намалување на секрецијата на глукагон (ниво на шеќер во крвта 5%) на ексенатид (5 и 10 µg два пати на ден) во студии во фаза III во текот на 30 недели во споредба со плацебо