Елерс-Данлос (СЕД) и Универзитетот за ретки болести
Марија Пуиу
Клиничка дефиниција
Синдромот Елерс-Данлос е ретка генетска болест, поврзана со абнормалност на сврзното ткиво, која ги погодува и женките и мажите, без оглед на расата или етничката припадност. Овој синдром практично ги групира ретките и различните генетски болести, опишани од Елерс (дански лекар) и Данлос (француски лекар), на почетокот на векот.
Сега се опишани и наведени неколку клинички и генетски различни видови на болести. Она што е познато со сигурност е дека повеќето форми се должат на абнормалности во колагенот или неговите состојки кои се поврзани со него и се природни протеини кои нормално постојат кај луѓето.
Доколку овие протеини недостасуваат или се менуваат, клиничките последици се варијабилни и важни.
Фреквенција на болеста
Точната инциденца на различни форми на болеста под името Елерс-Данлос синдром не е позната. Литературата укажува на приближна фреквенција од 1/5,000 - 1/10 000 раѓања.
Генетски аспекти
СЕД е предизвикана од мутации на гените кои специфицираат различни видови колаген. Три вида на пренос се опишани за овие мутации: автозомно доминантно (најчесто), автосомно рецесивно и многу ретко Х-поврзано рецесивно.
Во некои случаи, семејната историја е негативна, што може да биде изолирана, де ново мутација, што може подоцна да се пренесе.
Во која било од формите, неопходна е семејна генетска истрага, генетичарот има можност да собере информации што ќе му овозможат да направи синтеза на податоците и да даде соодветен генетски совет.
Клинички знаци
Чести клинички знаци се:
• Хипереластичност на кожата, која е многу кревка, еластична, растеглива, чувствителна на најмали удари, предизвикувајќи широки рани, тешко заздравувачки.
• Зглобна хиперлаксација, со нестабилност, предизвикувајќи чести, делумни или тотални сублуксации.
• Бројни хематоми, спонтани или предизвикани од помали удари, без нарушувања на коагулацијата.
• Хронична болка, често присутна, особено кај возрасни, што може да ја придружува раната артроза на зглобот.
• Хернија што може да се појави на која било возраст, честопати повторувачка, дури и по третманот.
• Некои форми имаат сколиоза.
• Во повеќето случаи, опишан е значителен замор.
Класификација. Т.клинички хипотези
Комбинацијата на овие клинички знаци резултира во различни клинички лица.
Предложени се бројни класификации, ќе се осврнеме на најчесто користените. Класичните (SED I и II), хипермобилните (SED III) и васкуларните (SED IV) типови претставуваат над 80% од формите на болеста.
• Т.класични ипс ии ил(кожен и артикуларен)
Се карактеризира со: фина, кревка, хипертекстензивна кожа, со обемни лузни, чести хернии, сублуксации, псевдотумори. Преносот е автосомно доминантен. Абнормалности на колаген (COL5A1, COL5A2) беа откриени во некои случаи.
• тоаТип Д III(Хипермобилност)
Зглобната хипермобилност доминира во клиничката слика. Рекурентни дислокации, болки во зглобовите и мускулите. Преносот е автосомно доминантен.
• тоаТип Д иV (васкуларна)
Кожата е мазна, про transирна, со истакната поткожна васкуларна шема. Компликациите можат да бидат многу сериозни, со ризик од прекин на артериите и органите (црево, матка), со повторен пневмоторакс. Преносот е автосомно доминантен, со променлива интра- и интерфамилијарна експресивност. Мутација: COL3A1.
• SED тип V (цифо-сколиотик)
Ретка форма, со прекумерна лабавост, неонатална хипотонија, тешка сколиоза во детството, остеопороза и оштетување на очите. Преносот е автосомно рецесивен, е предизвикан од ензимски дефицит (лизил хидроксилаза), што ја менува структурата на колагенот.
• Вид на артроказа
Ретка форма, која се карактеризира со повеќе дислокации, коксо-феморална дислокација при раѓање. Преносот е автосомно доминантен.
• Вид на дерматопракса
Многу ретка форма, претежно кожен допир, автосомно рецесивно пренесување.
• Други форми, многу поретки, кои припаѓаат на SED типови V, VIII, IX, X, XI, според претходните класификации, се сметаат за клинички форми со променлив израз на субјектите опишани погоре.
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Дијагнозата е клиничка. За некои видови, клиничката дијагноза е дополнета со биопсија на кожата и култура на фибробласти (сврзни клетки).
За SED, тип IV молекуларната дијагноза е теоретски можна и се состои во потенцирање на мутации во колаген од типот 3. Истото е можно и во другите видови, со познатата мутација. За СЕД, оваа истрага сè уште не е рутина.
Можности за третман, нега и следење
Не постои етиолошки третман (на причините) на оваа болест. Единствените можни третмани се симптоматските и тие зависат од видот на болеста и сериозноста на манифестациите.
Конците на раните треба да бидат во ред (со конец што не ресорбира, оставен долго време).
На заедничко ниво, некои операции може да се извршат со улога во намалувањето на подвижноста на зглобовите и дислокациите, но тие ќе се изведуваат само кога е апсолутно потребно. Конците може да бидат тешки за изведување, а заздравувањето е тешко и одзема многу време.
Пред каква било интервенција, тимовите хирурзи и реаниматори мора да ги знаат ризиците поврзани со СЕД и тоа најлесно се постигнува преку интердисциплинарна консултација и соработка помеѓу генетичарот и останатите специјалисти кои доаѓаат во контакт со пациентот.
Рехабилитацијата преку физиотерапија може да биде корисна и ефикасна доколку се прилагоди, избегнувајќи гестови што ќе ги влошат дислокациите и зајакнување на мускулите што ги стабилизираат зглобовите. Превоспитување во базен, пливање може да биде корисно без скокање или други напорни маневри или што може да доведе до падови, испакнатини. Другите можни спортски активности ќе бидат избрани многу разумно.
Генетски совет
Поради генетската хетерогеност на болеста и де ново мутации, генетското советување е често тешко да се обезбеди. Во класични случаи, со пренос според очигледна шема, ризикот од повторување се одредува според видот на моноген пренос. Најчесто, овој ризик ќе биде во случај на автосомно доминантно пренесување и ¼ во автосомно рецесивно форми.
Пренатална дијагноза
Молекуларната дијагноза е теоретски можна доколку мутацијата е откриена кај заболениот родител. Во пракса, овој тест е сè уште скоро исклучителен.
Еволуција и прогноза
Еволуцијата и прогнозата се разликуваат во зависност од видот и тежината на болеста. Постојат лесни, умерени или тешки форми, кои, во текот на еволуцијата, можат да претставуваат сериозни компликации. Кај СЕД тип IV: може да се појават перфорации на дебелото црево, спонтани руптури на артериите, пролапс на митралната валвула. Бременоста или раѓањето (честопати предвремено) може да се комплицираат со прекин на матката. Кај SED тип VI: ризик од оштетување на рожницата, сублуксација на леќата или одвојување на мрежницата.
Секојдневниот живот
Одредена хигиена во животот останува најдобрата превенција. Се однесува на многу аспекти: носење заштитна облека, правилен избор на професионални и спортски активности. Оваа хигиена зависи од ситуацијата на секоја индивидуа. Оваа информација за правилниот начин на живот се однесува и на другите членови на семејството. Ударите и повредите се вообичаени, особено во детството, а лузни може да бидат тешки. Честопати, конците имаат тенденција да се распаѓаат и родителите на овие пациенти треба да знаат дека системот на лепливи преливи прошарани помеѓу конците може да биде корисен.
Психолошките аспекти на болеста можат да бидат важни, во зависност од возраста, сериозноста на болеста и односот кон семејната историја.
Глобалното следење на здравјето и еволуцијата е важно. Се препорачува тоа да го прави матичен лекар, близок до пациентот, кој ги централизира сите резултати на специјализираните испити за рамнотежа, одржува контакт со генетичарот и обезбедува трајно следење на пациентот.