Ендотелијалната дисфункција е почеток на повеќето кардиоваскуларни заболувања

Целиот васкуларен ендотел може да се смета за најголем орган во телото со ендокрини и паракрини својства. Здравиот ендотел спречува агрегација на леукоцити и тромбоцити, има антиинфламаторно и вазодилататорно дејство и го намалува оксидативниот стрес на vesselидовите на садовите. Ендотелните клетки ослободуваат бројни супстанции кои имаат проширувачки ефект врз крвните садови. Во прилог на PGI 2, ова вклучува и азотен оксид (НЕ), што предизвикува опуштање на васкуларните мускулни клетки со зголемување на cGMP. Други супстанции за проширување, на пример, ацетилхолин, брадикинин и серотонин, исто така делуваат преку секундарно ослободување на НО од ендотелот.

Со оштетување на ендотелот и ендотелијална дисфункција, кардиоваскуларните настани се забележуваат значително почесто. Важни патогенетски фактори се оксидираниот ЛДЛ и хомоцистеин.

Оксидирана ЛДЛ

Јадрото на ЛДЛ честичките главно се состои од естери на холестерол и само мал дел од триглицериди. Тие имаат само една аполипопротеинска компонента, apo-B100 и транспортираат околу 80% од вкупниот холестерол во плазмата. Околу 70% од ЛДЛ честичките се отстрануваат од циркулацијата на крвта преку ЛДЛ рецепторот; централниот орган за ова е црниот дроб. Нарушувањето на метаболизмот на ЛДЛ се смета за најважна причина за развој на атеросклероза. Апо-Б100 липопротеините се акумулираат на екстрацелуларната матрица и на протеогликанските структури на theидовите на крвните садови. Ова се должи на електронегативниот полнеж на Apo-B100.

Оксидативна промена во ЛДЛ се јавува главно преку супероксидни анјони, кои се формираат од различни ензимски системи во theидот на крвниот сад. Точниот механизам за тоа како се јавува оксидација на ЛДЛ сè уште не е целосно разбран. Најважната улога сигурно го игра оксидативниот стрес, односно нерамнотежата помеѓу про и антиоксидансите. Хемиски модифицираната ЛДЛ се апсорбира од рецепторите за чистење на макрофагите, што ги трансформира во клетки од пена. Оксидираниот ЛДЛ е значително цитотоксичен, тој ја инхибира подвижноста на ткивните макрофаги и доведува до хиперкоагулабилност во областа на локалните васкуларни региони.

Како што е познато, азотен оксид, кој е формиран од аминокиселина аргинин, е најважниот вазодилататор. Ox-LDL ја нарушува трансдукцијата на NO сигнал со зголемување на формирањето на диметиларгинин, кој ја инхибира синтезата на NO. Тетрахидробиоперин, важен кофактор на НО синтаза, исто така е уништен од Ox-LDL. Намалувањето на производството на НЕ на ендотелот доведува до намалување на васкуларната дилатација. Неуспехот на производство на НЕ фаворизира формирање на тромбин и агрегација на тромбоцити; Промовирани се процесите на коагулација.

Хомоцистеин

И покрај важноста на липидите во крвната плазма за развој на CAD, не може да се открие хиперлипидемија кај повеќе од половина од пациентите со миокарден инфаркт. Друг важен фактор на ризик за васкуларни заболувања е хомоцистеин. Концентрациите на хомоцистеин над 15 μmol/l беа во
Пронајдени се 20-30% од сите пациенти со атеросклеротични васкуларни промени.

Пожелна е концентрација во плазмата помала од 10 μmol/l; над тоа веќе може да се појават атерогени ефекти. Механизмот со кој хомоцистеин доведува до оштетување на крвните садови е само делумно разбран. Хомоцистеин се оксидира во плазмата до хомоцистеин тиолактон и се меша дисулфиди со истовремено формирање на разни пероксиди, кои ја објаснуваат васкуларната токсичност на хомоцистеин. Формирање на водород пероксид, исто така, доведува до пероксидација на мембранските липиди, оксидација на ЛДЛ честичките и активирање на факторите на коагулација на крв.

За да се заштитат од токсичните ефекти на хомоцистеин, ендотелните клетки сè повеќе се формираат и ослободуваат НЕ. НЕ реагира со хомоцистеин и формира S-нитросотиол; ова го неутрализира васкуларниот штетен ефект на хомоцистеин. Сепак, хомоцистеин го нарушува транспортот на аргинин во ендотелните клетки, така што сè помалку НО се формира со зголемување на концентрациите на хомоцистеин.

НЕ метаболизмот е нарушен и од Окс-ЛДЛ и од хомоцистеин. Затоа, зголемувањето на достапноста на НЕ е основен принцип на терапија за третман на ендотелијална дисфункција. Аргининот е почетна супстанција за формирање на НЕ. Затоа, снабдувањето со аргинин треба да се подобри во случај на оштетување на ендотелот. Неколку студии покажаа дека додатоците на аргинин се ефикасни во подобрувањето на коронарниот и периферниот проток на крв и намалувањето на ендотелната дисфункција.

Бидејќи хомоцистеин е НЕ предатор, намалувањето на покачените концентрации на хомоцистеин е од суштинско значење за нормализирање на ендотелната функција. Во повеќето случаи, хомоцистеинот може ефикасно да се намали со витамини Б6, Б12 и фолна киселина. Како што е покажано во некои студии (Институт за истражување на срцето во Велс), фолна киселина, исто така, има независен терапевтски ефект врз функцијата на ендотелот, што нема никаква врска со метаболизмот на хомоцистеин. Достапноста на НЕ може исто така да се подобри со одложување на оксидацијата на ЛДЛ. Ова бара доволно снабдување со антиоксиданти.

Витаминот Е е најважниот липофилен антиоксиданс и се покажа како ефикасен во спречувањето на кардиоваскуларните заболувања во неколку студии (Студија на Моника, Студија за медицински сестри, Студија за следење на здравствени професионалци). Витаминот Е не само што ја инхибира оксидацијата на ЛДЛ, туку има и неколку други васкуларни заштитни ефекти. Ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите со влијание врз метаболизмот на арахидонската киселина, заштитува НЕ од оксидативна деградација, ја намалува адхезијата на моноцитите и има антиинфламаторни својства.

Само витаминот Ц може да ја намали оксидацијата на ЛДЛ и да ја зголеми концентрацијата на ХДЛ. Сепак, значењето на додатоците на витамин Ц за спречување на атеросклероза и CHD сè уште не е дефинитивно докажано врз основа на тековно објавените резултати од студијата. Синергетскиот ефект на витамин Е и витамин Ц во спречување на атеросклероза е неспорен. Ова е исто така многу лесно да се разбере биохемиски.

За бета-каротин како единствена супстанција, не може да се докаже заштитен ефект против CHD. Спротивно на тоа, диетата богата со каротеноиди, за која е познато дека содржи голем број антиоксидативни активни состојки, има заштитен ефект. Вегетаријанците имаат подобра ендотелијална функција и поголема стабилност на оксидација на ЛДЛ. Различни соединенија на тиол, како што се NAC, цистеин, глутатион и алфа липоична киселина, исто така, можат да спречат оксидација на ЛДЛ. Карнитинот, особено во форма на ЛПропионил-карнитин, има позитивен ефект врз циркулацијата на крвта.
Бидејќи глутатион пероксидазите играат важна улога во заштитата на клеточните мембрани, треба да се побара соодветно снабдување со селен.

Особено за спречување на кардиоваскуларни болести, во ортомолекуларната медицина се достапни неколку супстанции за кои е докажано дека имаат заштитен ефект врз ендотелната функција. Соодветната лабораториска дијагностика претставува основа на ефективна ортомолекуларна терапија. Следната студија на случај на 58-годишен пациент со хиперхолестеролемија, CHD и артериска хипертензија покажува какви информации и терапевтски последици може да се добијат од профилот на микроелементи.

Тауринот е недоволно оптимален.
Тауринот има антиаритмици и позитивни инотропни својства и има антихипертензивно дејство.
Додатоците на таурин можат да го намалат холестеролот.

Карнитинот е намален.
Карнитинот го подобрува енергетскиот метаболизам на срцевиот мускул.

Хиперхомоцистинемија.
Хомоцистеин е фактор на ризик за васкуларни заболувања, деактивира НЕ и ја зголемува потребата за аргинин.

Фолната киселина и витамин Б12 се недоволно оптимални.
Оштетување на распаѓањето на хомоцистеин.

Витаминот Б1 треба да има поголема концентрација бидејќи е важен за распаѓање на лактатот.

Објавено:
CO`MED бр. 7/2004; Автор: Др. медицински Ханс-Гинтер Куглер