Ензимот игра клучна улога во согоруваните калории и во дебелината и во
12 напитоци за согорување на маснотии (ноември 2020 година).
Дали некогаш сте се запрашале зошто дебелите тела согоруваат помалку калории или зошто диетата честопати доведува до плато во слабеење? И во двата случаи, телото се обидува да ја одбрани својата тежина со регулирање на потрошувачката на енергија. Како се случува ова, сè уште е мистерија.
„Човечките тела се многу ефикасни во складирањето на енергија со потиснување на употребата на енергија за да се заштеди за подоцна кога ќе ви треба“, рече Алан Салтиел, д-р, директор на Институтот за дијабетес и метаболичко здравје во УС Сан Диего. „Ова е начин на природата да се осигура дека ќе преживеете кога ќе дојде глад.
Во весник објавен во Сел на 8 февруари, истражувачите од Универзитетот во Калифорнија во Сан Диего го идентификуваа ензимот ТИНК-врзувачка киназа 1 (TBK1) како клучен фактор за контрола на потрошувачката на енергија - или потрошените калории - при дебелина и пост.
„Постојат две важни забелешки што ги поврзавме со забавувањето на метаболизмот во дебелината и постот“, рече Салтиел. „Откривме две нови јамки за повратни информации кои работат заедно за регулирање на самиот систем. Помислете на тоа како на вашиот домашен термостат што ја менува температурата за да го исклучи и запали греењето.“
Користејќи модели на глувци, истражувачите ја набудувале првата јамка: хроничен стрес, предизвикан од дебелина, предизвикува воспаление со активирање на сигналната патека NFKB. Овој пат предизвикува гени поврзани со воспаление и дебелина, вклучително и TBK1. Кога TBK1 е активиран, тој го исклучува AMPK, еден од главните регулатори на потрошувачката на енергија, намалувајќи ја способноста на клетката да согорува калории и да складира маснотии. Ова е механизам со кој дебелината ги намалува трошоците за енергија.
Излегува дека ензимот АМПК, исто така, чувствува промени во нивото на енергија за време на постот и го зголемува напорот со тоа што им кажува на клетките - особено на адипоцитите (масни клетки) - да согоруваат маснотии за енергија. Но, кога постот го активира АМПК, тој иницира ТБК1, што на крајот ја инхибира улогата на АМПК во согорувањето на мастите.
„Оваа јамка за повратни информации ја блокира енергијата што ја користи воспалението и постот“, рече Салтиел. „Потрошувачката на енергија беше обновена кога го исчистивме TBK1 од глувци со масни клетки. Но, нешто друго не изненади - имаше зголемување на воспалението“.
TBK1 е вклучен во втората јамка за повратни информации: додека NKFB предизвикува TBK1, TBK1 се менува и ја инхибира NFKB. Активирањето на TBK1 обично го намалува воспалението без целосно да го елиминира, што резултира со ниско ниво. Без TBK1, воспалението се зголемува.
Бришењето на TBK1 кај дебели глувци резултираше со губење на тежината и зголемено воспаление, но немаше промена кај глувците со нормална тежина. Ова исто така објаснува како ограничувањето на калориите може да го намали воспалението.
„Инхибицијата на ТБК1 има потенцијал да го врати енергетскиот баланс во фазите на дебелина со зголемување на способноста да согорува малку маснотии“, рече Салтиел. „Ова веројатно не е единствената патека одговорна за потрошувачката на енергија при постот или дебелината, но оваа информација дава нов увид во тоа како би можеле да развиеме лекови кои го инхибираат TBK1 или други метаболички ензими.“
Еден можен инхибитор на ТБК1 се нарекува Амлексанокс, антиинфламаторно и антиалергиско средство кое се користи за лекување на астма, развиено во Јапонија во 80-тите години на минатиот век. Во трудот неодамна објавен во Cell Metabolism, Салтиел и неговиот тим објавија клинички значително намалување на гликозата во крвта за време на рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано клиничко испитување на подмножество на пациенти со дијабетес тип 2 кои земале Амлексанокс 12 недели.
Во претходната студија, Салтиел и колегите објавија дека кога ТБК1 е предизвикан кај дебели глувци, тоа доведува до намалување на потрошувачката на енергија или намалување на потрошените калории. Дебелите глувци на кои им се дал амлексанокс, ги натерале да ослабат, додека им се зголемила чувствителноста на инсулин, а се подобрувал и дијабетисот и масното заболување на црниот дроб.
Овој труд покажува зошто Амлексанокс можеби бил ефикасен.
„Можеби е доколку го оптимизираме овој пат, ќе го вратиме метаболизмот на вистинскиот пат со цел да ја подобриме потрошувачката на енергија“, рече Салтиел. "Мислам дека веројатно сепак ќе треба да ги правите и двете: треба да го намалите внесот на енергија од храна и да ја зголемите потрошувачката на енергија со блокирање на тоа компензаторно намалување на согорувањето на калориите. Знаеме дека диетите сами по себе не функционираат, и така сторете и така"