Epолта листа на хепарин

Хепарините се користат за профилакса и терапија на тромбоемболиски заболувања. Се прави разлика помеѓу висока молекуларна тежина и фракционирани хепарини.

UFH, нефракциониран хепарин, хепарин со висока молекуларна тежина, хепарини со мала молекуларна тежина, LMWH, фракционирани хепарини, хепарини со мала молекуларна тежина, LMWH

апликација

Хепарините се користат за профилакса и терапија на венски и артериски тромбоемболиски заболувања:

Терапевтска антикоагулација (употреба на високи дози), на пр. Б. кај белодробна емболија, длабока венска тромбоза
Терапија на акутен коронарен синдром
Профилакса на тромбоза (употреба на ниски дози).

Во контекст на не-орална антикоагулација, хепарините го заземаат најважното место.

ефект

Хепарините се (ендогени) гликозаминогликани кои интервенираат во каскадата на коагулацијата и го инхибираат згрутчувањето на крвта. Во човечкиот организам, хепаринот се јавува претежно во мастоцитите и базофилните гранулоцити. Се верува дека неговата физиолошка функција е да ја зголеми васкуларната пропустливост кај алергиски и воспалителни болести.

Високо молекуларен и фракциониран хепарин

Се прави разлика помеѓу (висока молекуларна тежина) нефракциониран хепарин (UFH) и ниска молекуларна тежина (фракциониран) хепарин (LMWH). UFH се добива од животинско ткиво богато со мастоцити (главно цревна лигавица од свињи). LMWH се добиваат од UFH со употреба на различни методи.

Механизам на дејствување

Хепарините го врзуваат и активираат антитромбинот, важен ендоген инхибитор на тромбин и фактор Ха. Хепаринот може да го зголеми инхибиторниот ефект на антитромбин за околу 1000 пати. Потребна е специфична низа на пентасахариди во хепарин за формирање на комплексни со антитромбин и негово активирање. Последователната инхибиција на тромбинот бара, покрај низата пентасахариди, и одредена должина на молекулите на хепарин (најмалку 18 молекули на шеќер), така што хепаринот може да се поврзе со „Егзозит-2“ на тромбинот. Спротивно на тоа, не е потребно директно врзување на хепаринот со FXa за инхибиција на факторот Xa (FXa).

Разлики во времетраењето на дејството

LMWH делува како UFH со активирање на антитромбин. Во споредба со нефракционираниот хепарин со висока молекуларна тежина, антикоагулантниот ефект на хепарините со мала молекуларна тежина е предвидлив. LMWH имаат релативно мала молекуларна големина. Редоследот на пентасахарид, потребен за антикоагулантна ефикасност, е присутен само во приближно 10% од молекулите на LMWH. Затоа, малите молекули немаат ефект на инхибиција на тромбин, но се релативно специфични инхибитори на FXa. За разлика од UFH, тие се карактеризираат со долго траење на дејството.

Во зависност од методот со кој се добиени, различните препарати за LMWH се разликуваат во нивната селективност на FXa.

Ефекти независни од антитромбин

Покрај тоа, хепарините исто така вршат ефекти независни од антитромбин. Тие го стимулираат ослободувањето на факторите од ендотелните клетки кои можат да придонесат за антикоагулантно дејство. Со ослободување на липопротеинската липаза од ендотелните клетки, тие ја намалуваат концентрацијата на триглицерид во плазмата. Тие исто така врзуваат одредени фактори на раст и на тој начин ја блокираат пролиферацијата на разни клетки. Со инхибиција на функцијата на остеобласт, z. Б. промовира развој на остеопороза.

Во случај на предозирање и опасно по живот крварење, протомин може да се даде како противотров (1 mg неутрализира 100 IU хепарин).

Несакани ефекти

Несаканите ефекти на UFH и LMWH се приближно исти, но фреквенцијата на појава е помала за LMWH.

зголемен ризик од крварење (зависен од дозата)
Хепарин-индуцирана тромбоцитопенија тип II (ХИТ II)
Остеопороза (особено со долготрајна терапија со високи дози)
Зголемување на трансаминазите
Хипералдостеронизам (може да доведе до хиперкалемија поради интеракции со лекови, на пример, со АКЕ-инхибитори или кај пациенти со бубрежна инсуфициенција)
Реакции на локалното ткиво на местото на инјектирање.

Интеракции

Со истовремена употреба на следниве лекови или претставници на споменатите групи активни супстанции, ефектот се зголемува:

Антитромбоцитни лекови
Инхибитори на COX
Деривати на кумарин (на пр. Маркумар)
Колоидни решенија (ХАЕС)

Намалување на ефектот се случува со истовремена употреба на:

Нитроглицерин
Антихистаминици
Тетрациклини
Срцеви гликозиди
Аскорбинска киселина.

Хепаринот го зголемува ефектот на пропранолол со поместување од плазматската протеинска врска.

Контраиндикација

Употребата на хепарини е контраиндицирана во следниве случаи:

Преосетливост на активната состојка
Зголемена тенденција за крварење
Васкуларни лезии/органи
Акутен инфективен ендокардитис.

Алтернативи

Доколку се појави ХИТ-II, хепарините мора веднаш да се прекинат. Б. да се заменат со следниве активни состојки:

Данапароид (мешавина од мала молекуларна тежина, сулфирани гликозаминогликани добиени од животни)
Аргатробан (синтетички произведен директен активатор на тромбин).

Активни состојки

Хепарините вклучуваат:

(А) Нефракциониран (висока молекуларна тежина) хепарин (UFH)

Хетерогена мешавина од полианински мукополисахариди со различна должина со молекуларна тежина помеѓу 5000-30000 Далтон

(Б) Хепарини со мала молекуларна тежина

Навестувања

Во случај на терапија со UFH, потребно е неделно следење на крвната слика и утврдување на времето на тромбопластин во текот на целото времетраење на терапијата со цел да се идентификува кој било опасен по живот ХИТ II во рана фаза.

Во споредба со UFH, LMWH полесно се контролираат и имаат подобра биорасположивост и подолго траење на дејството. Несакани ефекти се поретки.