Е-списанија на Тиее - Апстракт за дијабетологија и метаболизам

Истражувачко прашање: Кај луѓето, како и кај животинските модели, се дискутира за намален пренос на инсулински сигнал во централниот нервен систем како фактор за нетолеранција на глукоза и дебелина. Познато е дека кај предијабетес и дебелина, сè повеќе се формираат фактори на отпорност (на пр., Слободни масни киселини и цитокини), кои доведуваат до развој на инсулинска резистенција. Затоа е веројатно дека сигналните каскади во кои се вклучени рецептори на масни киселини, како што се рецепторите на патарина (TLR), се вклучени во развојот на инсулинска резистенција предизвикана од дебелина во мозокот. Односот помеѓу сигналните патишта TLR2/TLR4 и преносот на инсулински сигнал во мозокот беше испитан in vivo кај животните нокаутирани рецептори на TLR2 од родот C3H/HeJ (дефицит на рецептор TLR4).

тиее

МЕТОДИ: Со цел да се испита интеракцијата помеѓу каскадите на сигналот TLR2/TLR4 и преносот на инсулин во мозокот, мутантите со недостаток на рецептори во TLR2/4 или нивните контроли од див тип се хранат со висококалорична диета за период од 8 недели за да се избегнат хронични нивоа Да предизвика концентрации на масни киселини и придружни воспалителни процеси. Користејќи радио телеметрија, мозочните бранови (ECoG) и локомоторната активност како параметри на однесувањето беа анализирани базални и по третманот на антитела со интерлеукин-6 кај овие животни. Покрај тоа, беше утврдена проинфламаторната концентрација на интерлеукин-6 (IL-6) во серумот и на двата генотипа. Покрај тоа, беше извршено квантитативно одредување на изразот на IL-6 mRNA во примарни култури на астроцити кај глувци и од двата генотипа.

Резултати: Глувците со дефицит на рецептори TLR2/4 кои се хранат со висококалорична храна, покажуваат активност на базалните кортикали значително зголемена до 23% во опсегот на ниски до средни фреквенции (4-12 Hz) во споредба со контролните животни. Покрај тоа, овие животни се движат значително повеќе во активната ноќна фаза (21,2 ± 1,4 наспроти 9,3 ± 0,5 броеви/мин, стр. Ин витро, зголемена чувствителност на инсулин на TLR2/4, исто така, е откриена кај глувците астроцитни примарни култури Потврдете го генотипот со недостаток на рецептор поврзан со намален израз на mRNA на IL-6.

Заклучок: Нашите податоци покажуваат дека IL-6 е вклучен во развојот на инсулинска резистенција предизвикана од диета во мозокот и дека неутрализирачките антитела на IL-6 можат да го спречат тоа. Покрај тоа, се чини дека заштитниот ефект кај глувците со недостаток на рецептори во TLR2/4 се должи на намаленото ниво на IL-6.