Е-списанија на Тиеми - Апстракт за фармакопсихијатрија
Историја на публикации
Датум на објавување:
20 јануари 2009 година (преку Интернет)
Резиме
Врз основа на хипотезата за Гринер, Николсон и соработниците дека Д-пенициламин ја инхибира активноста на тирозиназата и со тоа и хиперпигментацијата по долготрајна терапија со високи дози со хлорпромазин и таканаречените негативни симптоми кај шизофреничарите може да бидат позитивно под влијание, спроведовме двојно слеп експеримент 21 пациент кој страдал од шизофренична психоза бил третиран со Д-пенициламин или плацебо во комбинација со перазин за 6 недели.
Пациентите биле на диета со низок бакар; Крв и урина се добиени или собрани под строги услови. Определувањата на бакар се вршеле неделно во серум и урина. Вредностите на урината беа поврзани со екскреција на креатинин. За време на третманот не беа пронајдени промени во серумскиот бакар. Уринарниот бакар се искачи на просечно околу 500 γ/g креатинин и остана на тоа ниво за време на третманот. Нивото на екскреција на бакар не може да биде во корелација или со серумски бакар или со клинички успех. Сепак, одреден активирачки ефект не може да се одрече од Д-пенициламин.
Дискусијата ќе се фокусира на метаболизмот на бакар, особено во шизофренија. Излезе дека ова не е нарушено ниту дека балансот на бакар може да биде под влијание на Д-пенициламин. Затоа, горенаведената хипотеза од Гринер, Николсон и сор. не можат да бидат потврдени со достапните наоди.
Другиот начин на дејство на Д-пенициламин со влијание врз ендогени SH соединенија се дискутира во врска со евентуално нарушениот метаболизам на SH кај психозите. Конечно, хипотезата за Гринер, Николсон и сор. се занимаваа со метаболизам на мелатонин кој може да биде нарушен во шизофренија и ги истакна неговите слабости.
Заклучокот е дека осветлувањето на пигментацијата по долготрајна терапија со високи дози со хлорпромазин и влијанието на психотичните симптоми со Д-пенициламин не треба да поминува низ метаболизмот на бакарот, туку на сулфхидрилната група.
Им благодариме на г-ѓа Хајде Леонард и г-дин Питер Јохан за нивната техничка помош .
* Проф. медицински Посветен на Хелмут Селбах по повод неговиот 60-ти роденден.
Резиме
Нашата почетна точка беше хипотезата на Гринер, Николсон и сор. дека со Д-пенициламин може да се инхибира активноста на тирозиназата и на тој начин може да се влијае поволно и на хиперпигментацијата како резултат на долготрајната терапија со високи дози на хлорпромазин и на таканаречените негативни симптоми кај шизофрениците. Во двоен плацебо експеримент третиравме 21 пациент заболен од шизофренична психоза шест недели користејќи Д-пенициламин или плацебо во комбинација со перазин.
Пациентите беа ставени на диета без бакар; примероци од крв и урина беа собрани под најголеми мерки на претпазливост. Бакарни тестови во серум и урина се вршеа неделно. Вредностите на урината беа поврзани со креатининурија.
Ниту една промена во серумскиот бакар не може да се докаже како резултат на третманот. Уринарниот бакар во просек се зголеми на 500 γ/g креатин и остана на ова ниво за време на третманот. Нивото на екскреција на бакар не може да биде во корелација со серумскиот бакар, ниту со клиничкиот успех. Сепак, не може да се негира фактот дека Д-пенициламин има одреден активирачки ефект.
Метаболизмот на бакар, особено кај шизофренијата, се разгледува во дискусијата. Заклучено е дека оваа функција не е нарушена и дека балансот на бакар не е под влијание на Д-пенициламин. Така, сегашните наоди не ја потврдуваат горенаведената хипотеза на Гринер, Николсон и сор.
Останатите ефекти на Д-пенициламин во однос на влијанието врз ендогените SH соединенија се дискутираат во врска со можните нарушувања на метаболизмот на SH во психозата.
Конечно, хипотезата за Гринер, Николсон и сор. се решава во врска со можно нарушување на метаболизмот на мелатонин и се посочува недостаток на хипотезата.
Донесен заклучок е дека пигментацијата се јавува по долготрајна терапија со високи дози на хлорпромазин и влијанието на Д-пенициламин врз психотичните симптоми не може да се објасни во однос на метаболизмот на бакар, но поверојатно во однос на метаболизмот на сулфохидрил.