Е-списанија на Тиеми - Journalурнал за апстракт за гастроентерологија
Позадина: Пациенти со безалкохолен стеатохепатит (NASH) како и глувци со експериментален стеатохепатитис или фиброза на црн дроб покажуваат покачени нивоа на хемотрактивен протеин-1 на хемокин моноцит (MCP-1, CCL2), главен лиганд на рецепторот на хемокин CCR2. Нашата работна група беше во можност да покаже дека инфилтрацијата на црниот дроб со моноцити/макрофаги CCL2/CCR2 е регулирано зависно и дека воспалението контролирано од CCL2/CCR2 е функционално важно за органска фиброза.
МЕТОДИ: Ја испитавме фармаколошката инхибиција на MCP-1 од страна на РНК аптамерот mNOX-E36 во два различни глувци модели на хронично оштетување на црниот дроб. mNOX-E36 е л-енантиомерен РНК олигонуклеотид чија специфична структура CCL2 (MCP-1) специфично и ефикасно се врзува и инхибира. Инфилтрацијата на црниот дроб во имуните клетки беше демонстрирана со FACS и имунохистолошко боење.
Резултати: Можевме да покажеме дека mNOX-E36 ефикасно ја инхибира миграцијата на моноцити во матката in vitro и инфилтрацијата на крвните моноцити во акутно оштетениот црн дроб на глувчето in vivo. Во моделите на хронично оштетување на црниот дроб (инјекции на јаглерод тетрахлорид/CCl4 и дефицит на метионин-холин/диета со МЦД) mNOX-E36 исто така беше во можност да ја инхибира инфилтрацијата на хепаталните макрофаги. Соодветно на пониските интрахепатични макрофаги, значително намаленото ниво на воспалителни цитокини (TNFα, IFNγ, IL-6) може да се мери кај оштетените црн дроб на глувци. Во моделот на МЦД диета, терапијата со mNOX-E36 резултираше со помалку изразена стеатоза (хистолошки резултат, боење на масло-црвено-О, концентрација на хепатална триглицерид). Прогресијата на фиброзата не беше значително засегната од mNOX-E36 кај животни третирани со диета CCl4 или MCD.
Заклучок: Резултатите од нашата студија демонстрираат успешна фармаколошка инхибиција на инфилтрација на моноцити/макрофаги кај хронично оштетени црн дроб со блокирање на CCL2 (MCP-1) in vivo. Придружното подобрување на црниот дроб стеатоза отвора интересни нови пристапи за фармаколошка терапија на стеатохепатитис.