Е-списанија на Тиеми - Journalурнал за апстракт за гастроентерологија

Вовед: Нарушувањата на метаболизмот на липидите со акумулација на маснотии и промените во составот на липидите се патогномонични за безалкохолно заболување на замастен црн дроб (NAFLD). Како експериментален пристап, ние го синтетизиравме конјугатот на жолчката киселина-фосфолипид урсодеоксихохилил лизофосфатидилетаноаламид (UDCA-LPE). Претходната работа покажа хепатопротективни својства на конјугатот во глувци модели на NAFLD. Ефектот на UDCA-LPE врз експресијата на гените за метаболизмот на хепаталните липиди во моментов се испитува во различни диететски модели на NAFLD.

journalурнал

Резултати: C57BL/6 глувци добиле диета со многу маснотии (HFD) за 28 недели, што доведе до приближно 3 пати зголемување на ГПТ, хепатална стеатоза и дебелина. Во вториот модел, глувците биле хранети со диета со дефицит на метионин-холин (MCD) за 11 недели, што предизвикало стеатохепатитис со 5 пати поголемо зголемување на GPT без зголемување на телесната тежина. Откако било утврдено оштетување на црниот дроб, глувците добиле т.е. 3х/недела 30mg/kg UDCA-LPE за 4 недели во моделот HFD и за 2,5 недели во моделот MCD. Третманот со UDCA-LPE го намали оштетувањето на црниот дроб предизвикано од HFD и MCD со подобрување на трансаминазите и хистологијата. Истрагата за регулирање на метаболизмот на липидите во црниот дроб со помош на qRT-PCR покажа јасна регулација на гените на де ново липогенезата во моделот HFD. Оваа индукција на гени како ACC1, FASN, SCD1 и SREBP1c значително се намали за UDCA-LPE. Понатаму, конјугатот доведе до репресија на гените за заситеност на масни киселини како што се Δ5DS и Δ6DS. Спротивно на тоа, моделот МЦД покажа супресирана де ново липогенеза, која беше делумно реконструирана од УДЦА-ЛПЕ. Покрај тоа, DGAT1 и DGAT2 беа значително порегулирани од UDCA-LPE отколку во моделот HFD.

Заклучок: Различни модели на NAFLD покажуваат различни промени во метаболизмот на хепаталните липиди, кои се диференцијално модулирани од UDCA-LPE.