Е-списанија на Тиеми - Journalурнал за апстракт за гастроентерологија
Болеста на Вилсон е предизвикана од мутации на ATP7B кои доведуваат до губење на функцијата на ATP7B, АТПаза од типот P1 што пренесува бакар. Ова резултира во акумулација на бакар во црниот дроб и мозокот. Глушецот Atp7b -/- е животински модел за испитување на токсичноста на хепарниот бакар. Кај глувците Atp7b -/- гените на биосинтезата на холестерол се изразуваат на намален начин. Ова резултира во намалување на содржината на липиди во серумот. За да се тестира ова експериментално, беа испитани ефектите од недостаток на Atp7b преку вкрстување со Ldlr -/- глушецот, глувчешки модел за развој на атеросклероза.
Беа генерирани глувци Ldlr -/- Atp7b -/- двоен нокаут (DKO) и по одвикнување на 28-годишна возраст, се хранеа со диета со висок холестерол за 16 недели. На возраст од 12 недели, земен е примерок од крв за да се утврдат серумските липиди. На 20-та недела од животот, глувците биле жртвувани, а крвта, црниот дроб, срцето, брахиоцефаличната артерија и аортата биле отстранети. Беше спроведено утврдување на серумските липиди, хистолошки преглед на ткивото на црниот дроб и анализи за изразување на гени врз основа на микро-низа во црниот дроб Количината на атеросклероза во BCA и аортниот корен беше квантифицирана.
Кај Ldlr -/- Atp7b -/- глувците, 9 гени на биосинтеза на холестерол беа изразени на намалено ниво, вклучувајќи го и генот за ограничувачки стапка на ензимот HMG-CoA редуктаза (3,6 пати). За разлика од глувците Ldlr -/- Atp7b +/+, глувците DKO покажаа значително намалени масни клетки на црниот дроб (контролираат 61,3% степен II + III; DKO 76,2% одделение 0 + I). Ldlr -/- Atp7b -/- глувците исто така покажале значително намалување на содржината на холестерол во серумот (3,8 ± 1,6 mmol/l; ♀ 2,7 ± 1,2 mmol/l) во споредба со Ldlr на возраст од 20 недели -/- Atp7b +/+ глувци (5,3 ± 2,6 mmol/l или 4,9 ± 3,2 mmol/l; p ≤0,01). Формирањето на атеросклеротични лезии во аортните корени на женски глувци DKO (71400 ± 36500 μm 2) е значително намалено во споредба со женските контроли (143300 ± 79000 μm 2).
Акумулацијата на бакар во глувците Ldlr -/- Atp7b -/- има директен ефект врз метаболизмот на липидите и замастениот црн дроб и го намалува степенот на експериментално предизвикана атеросклероза кај женски глувци. Резултатите укажуваат на силно влијание на акумулацијата на хепаталниот бакар врз метаболизмот на холестерол.