Езетимибе - биологија
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло
Со намален внес на храна, подолг живот
Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Езетимибе
IUPAC: (3Р.,4-тиС.) -1- (4-флуорофенил) -3 - [(3)С.) -3- (4-флуорофенил) -3-хидроксипропил] -4- (4-хидроксифенил) азетидин-2-он
Езетимибе (Производител: MSD Sharp & Dohme) е лек од групата азетидон и ја инхибира ресорпцијата на холестерол на границата на четката на вили клетките на тенкото црево.
Езетимибе беше лансиран на 15 ноември 2002 година под трговско име Езетрол® таблети од МСД/Есекс на германскиот пазар.
области за апликација
Според информациите за производот, езетимиб е одобрен за следниве области на примена:
Примарна хиперхолестеролемија
Езетимиб е индициран во комбинација со инхибитор на HMGCoA редуктаза (статин) како додаток во исхраната за употреба кај пациенти со примарна (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) хиперхолестеролемија за кои терапијата само со статин е недоволна.
Монотерапија
Монотерапијата со езетимиб е индицирана како додаток на диетата за употреба кај пациенти со примарна (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) хиперхолестеролемија за кои статинот се смета за несоодветен или нетолерантен.
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија (HoFH)
Езетимиб е индициран за употреба со диетален статин кај пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија. Пациентите можат да примаат други истовремени терапии (како ЛДЛ афереза).
Хомозиготна ситостеринемија (фитостеринемија)
Езетимиб е индициран како придружник на диета за употреба кај пациенти со хомозиготна фамилијарна ситостеринемија.
Клинички информации
Користете за време на бременост и доење
Нема достапни клинички податоци за употреба за време на бременост и лактација или кај деца под 10-годишна возраст. [3]
Специјални групи на пациенти (дијабетичари, бубрежни пациенти)
За 12 пати зголемено ниво на езетимиб во плазмата е забележано по истовремена администрација на циклоспорин кај пациент со трансплантација на бубрег со сериозно бубрежно оштетување. [3]
Несакани ефекти (несакани ефекти)
Несаканите ефекти на комбинацијата на симвастатин/езетимиб беа на исто ниво со монотерапијата со симвастатин, но студијата на СЕАС забележа зголемување на случаите на карцином со езетимиб. [4] [5]
Фармаколошки својства
Механизам на дејствување (фармакодинамика)
50% помалку холестерол (егзоген) земен со храна и излачен во жолчката (билијарен ендоген) се апсорбира преку тенкото црево. Со зголемување на производството на ендоген холестерол во црниот дроб, ефектот на крајот се намалува на максимум 20% намалување на серумското ниво на ЛДЛ холестерол.
Со истовремено намалување на нивото на триглицерид за 5,7% и само малку изразено зголемување на концентрацијата на ХДЛ, според тоа, ефектот е помал отколку по администрација на статини, така што езетимиб досега се користел само како резервен лек во случај на нетолеранција на статини или инхибитори на апсорпција, како што е колестирамин можеш да видиш Сепак, комбинацијата со статини доведува до понатамошно значително намалување на вредностите на ЛДЛ како сурогат параметар за сериозни кардиоваскуларни болести.
Студии
Веднаш по лансирањето на пазарот на езетимиб (ЕЗЕТРОЛ) во ноември 2002 година, езетимиб беше оценет со телеграмата за лекови 2002, број 11, како што следува:
- Езетимиб (ЕЗЕТРОЛ) го намалува серумскиот холестерол со инхибиција на апсорпцијата на холестерол од цревата со механизам на дејствување што се разликува од претходните лекови за намалување на липидите.
- Недостасуваат долгорочни студии за клиничка корист и безбедност.
- Во ретките семејни форми на хиперхолестеролемија и ситостеролемија, езетимиб може да стане резервен статус. Терапевтската вредност за оваа група на пациенти останува да се разјасни во понатамошните студии со клинички релевантни крајни точки. [6]
Од 2010 година, немаше студии што може да покажат намалување на инциденцата на болеста и морталитетот како примарна цел. Ниту една објавена студија не траеше подолго од 3 месеци; беа испитани само индиректни симптоми (сурогат параметри) како што се вредностите на крвта или дебелината на wallидот на артеријата (дебелина на интима-медиумите). [7]
Во писмото од 20.05.2010 година, Федералниот мешовит комитет (Г-БА) го нарача Институтот за квалитет и ефикасност во здравствената заштита (IQWiG) за проценка на езетимиб (во моно или комбинирана терапија) кај пациенти со хиперхолестеролемија. Во заклучокот на прелиминарниот извештај се вели: "Нема доказ за каква било корист или штета од лекување на пациенти со хиперхолестеролемија со езетимиб во споредба со третман со плацебо. Ова се однесува и на монотерапија и на комбинирана терапија. Монотерапијата не беше нема студии порано.
Исто така, нема доказ за дополнителна корист или помала корист или за поголема или помала штета од езетимиб во споредба со другите лекови за намалување на липидите или третманите кои не се од лекови. Ова се однесува и на монотерапија и на комбинирана терапија. Нема достапни студии за монотерапија. “[8]
Во последниот извештај што IQWiG го достави до Г-БА на 12.09.2011 година (8 години и 10 месеци по воведувањето на езетимиб на германскиот пазар), овие изјави се потврдени. Како и во претходниот извештај, заклучокот беше следен: „Нема доказ за каква било корист или штета од лекувањето на пациенти со хиперхолестеролемија со езетимиб во споредба со третманот со плацебо. Ова се однесува и на монотерапија и на комбинирана терапија без студии “. Извештајот исто така наведува: "Високото ниво на холестерол во крвта се смета за фактор на ризик за срцев удар и други кардиоваскуларни заболувања. Сепак, тоа не мора да значи дека секој лек што го намалува холестеролот исто така може да спречи срцев удар. Особено, постои недостаток на докази дека дека пациентите имаат поголема корист кога земаат езетимиб покрај статини за превенција од срцев удар “. [9]
Едноставна студија ( Е.зетимибе А.dd-вклучено во С.татин за Е.ефикасност) во 3030 претходно несоодветно третирани пациенти: 2010 година од нив добиле статин плус езитимиб или 1020 статин плус плацебо за шест недели. Имаше значително намалување на ЛДЛ холестеролот од 26 проценти во споредба со 3 проценти. Целта на третманот беше ниво на ЛДЛ холестерол од 95 mg/dl. Ова постигна 21 процент со плацебо и 71 процент со езитимиб. [10]
Долгорочните студии за проценка на безбедноста и долгорочната корист сè уште не се завршени. Студијата ПОДОБРУВАЕ ИТ (почеток: октомври 2005 година) се очекува да трае до јуни 2013 година. [11] Објавувањето на студијата ENHANCE беше одложено долго време. Како одговор на јавниот и политички притисок, некои резултати од студијата ENHANCE беа претходно објавени од производителите на езетимиб во САД на 14 јануари 2008 г. . Постигнато е само поголемо намалување на нивото на ЛДЛ во споредба со монотерапијата со симвастатин; Сепак, ова не беше примарна студија. [12] [13]
Австрија
Во Австрија, трошоците за рецепт ги покриваат компаниите за здравствено осигурување, под услов ЛДЛ да остане повисок од 113 mg/dl кај пациенти со клинички манифестирана артериосклероза (КСБ) и/или дијабетес мелитус додека трае терапијата со статин.
Трговски имиња
Подготовки за комбинација
- со симвастатин: Инегија (D, A, CH)