Фактори на ризик за колоректален карцином
Ракот на дебелото црево е трета најчеста причина за рак и трета водечка причина за смртност од рак во цивилизирани земји. До 6% од населението може да развие оваа форма на рак и 500.000 луѓе умираат секоја година поради тоа.
Иако причините за оваа болест не се целосно разбрани, познато е дека неколку фактори влијаат на нејзината појава. Фактори на ризик за колоректален карцином вклучуваат возраст, семејна историја на полипи на дебелото црево, инфламаторно заболување на цревата и наследни синдроми, пушење, дебелина, седентаризам, потрошувачка на алкохол. Се зголемуваат доказите дека откривањето на овие фактори на ризик е ефикасен начин за избор на лица со висок ризик од карцином на дебело црево, кои треба да бидат подложени на скрининг мерки.
Клучни зборови: рак на дебелото црево, фактори на ризик, полипи на дебелото црево, инфламаторно заболување на дебелото црево, пушење, дебелина, седентаризам, консумација на алкохол.
Ракот на дебелото црево е рангиран на третото место според фреквенцијата и смртноста во цивилизираните земји. До 6% од популацијата може да доживее ваква форма на рак во текот на нивниот живот, што предизвикува 500.000 смртни случаи ширум светот секоја година.
Иако причините за оваа состојба сè уште не се доволно разбрани, влијанието на одредени фактори врз почетокот на болеста е утврдено. Фактори на ризик за колоректален карцином вклучуваат возраст, семејна историја на полипоза на дебелото црево, инфламаторно заболување на цревата, одредени наследни синдроми, пушење, дебелина, седентарен начин на живот, потрошувачка на алкохол. Постојат растечки докази дека добро разбирање на факторите на ризик е суштински елемент при избор на луѓе со висок ризик од колоректален карцином, кои треба да бидат прегледани.
Клучни зборови: колоректален карцином, фактори на ризик, полипоза на дебелото црево, инфламаторно заболување на цревата, пушење, дебелина, седентарен начин на живот, потрошувачка на алкохол.
Колоректален карцином е трета водечка причина за смрт од рак во цивилизираните земји. Според моменталната инциденца на колоректален карцином, до 6% од популацијата може да биде засегната во одреден момент (апсолутен ризик), а смртноста во светот е околу 3% со тренд на опаѓање во последните години на дваесеттиот век, особено во развиените земји. Секоја година во светот 500 000 луѓе умираат од колоректален карцином, инциденцата и смртноста на оваа болест се зголемуваат со возраста. Дијагностициран пред 40-тата година од животот, причините се ретки, се поврзани само со генетски синдроми, со текот на времето инциденцата значително се зголемува по 60-тата година од животот. Иако односот инциденца/возраст е поголем кај мажите, новиот број на случаи и смртност се еднакви и за двата пола, како резултат на склоноста на жените да живеат подолго од мажите.
Табела 1. Фактори на ризик и заштитници на колоректален карцином
Инциденцата на колоректален карцином е поголема во сите развиени земји. Од ова откритие започнува интересот на истражувачите за истакнување на важноста на факторите на животната средина во појавата на рак на дебелото црево.
Важноста на факторите на животната средина е докажана не само со географски варијации на инциденцата, туку и со откривање на зголемена инциденца во земјите во развој (предмет на „западување“). Исто така, промената на инциденцата (во смисла на зголемување) кај одредени групи иселеници од земјите со ниска инциденца во области со висока инциденца е аргумент за вклучување на фактори на животната средина во етиологијата на колоректален карцином.
влакна
Долго време се сметаше за аксиома дека зголемената потрошувачка на влакна од зеленчук и овошје е заштитна за рак на дебелото црево. Сепак, студиите од последните 15 години не беа во можност да го докажат ова. Не може да се покаже директна врска помеѓу потрошувачката на зеленчук, овошје, влакна и намалениот ризик од карцином на дебелото црево.
Сепак, може да се воспостави индиректна врска помеѓу диетата со малку растителни влакна, зеленчук, овошје, но богата со калории и богата со јаглени хидрати и животински масти - со други зборови, американска диета/јанфуд - и зголемен ризик од рак на дебелото црево.
Калциум
Во обид да се најдат додатоци во исхраната со заштитна улога против карциномот, се дискутираше за заштитната улога на калциумот врз обвивката на дебелото црево со врзување на жолчни соли и формирање на нерастворливи комплекси на масни киселини, со што се намалува времето на контакт на пролиферативните фактори со мукозата. дебелото црево.
Некои студии покажаа дека земањето голема количина калциум/ден ќе го намали ризикот од развој на рак на дебелото црево.
Други студии ја разгледале врската помеѓу дополнителниот внес на калциум и намалениот ризик од развој на аденоматозни полипи.
Но, единствениот научен заклучок е дека избегнувањето диета со малку калциум може да го минимизира ризикот од рак на дебелото црево, а поврзаноста помеѓу земање повеќе калциум/ден и намалување на ризикот не е сигурна.
антиоксиданси
Главниот извор на антиоксиданси - најважен е витамин Ц, витамин Е, селен, каротеноиди - се зеленчукот и овошјето.
Како што споменавме порано, не беше можно да се утврди корисната улога на диетата богата со зеленчук и овошје во намалувањето на ризикот од рак на дебелото црево, иако таквата диета има секако многу придобивки во спречувањето на други болести.
Во врска со администрацијата на селен, сè уште не е направена мапа на области сиромашни со селен, ниту пак е воспоставена директна врска помеѓу диетата сиромашна со селен и ризикот од карцином на дебелото црево.
Фолна киселина
Различни форми на ендогени фолати учествуваат во синтезата на ДНК.Поради улогата на фолна киселина во ДНК метилација, синтеза и поправка, донекаде е докажано дека администрацијата на додатоци на фолати во исхраната може да го намали ризикот од рак на дебелото црево.
алкохол
Докажано е со бројни студии дека алкохолот во големи количини е фактор на ризик за рак на дебелото црево, но механизмот на дејствување не е сигурен.Една од хипотезите се однесува на интервенција на алкохол како антифолат и во метаболизмот на метионин чии улоги во карциногенезата се веќе утврдени.
Пушење
До неодамна не беше воспоставена дефинитивна врска помеѓу пушењето и карциномот на дебелото црево.
Но, офанзивата против пушењето ги поттикна истражувачите да продолжат со демонстрација на улогата на пушењето при појава на која било неоплазма.
Така, студиите ја покажаа врската помеѓу пушењето и карциномот на дебелото црево/ректумот и дури утврдија дека годишно во САД 7.000 смртни случаи од карцином на дебелото црево се припишуваат на пушење.
Аспирин и нестероидни антиинфламаторни лекови
Бројни студии покажаа корисна улога на некои нестероидни антиинфламаторни лекови и аспирин во превенција од колоректален карцином.Понатаму, направени се обиди да се користат НСАИЛ во некои форми на семејна полипоза и резултатите не се разочарувачки.
Ибупрофен, индометацин, сулиндак и неодамна инхибитори на COX2-целекоксиб, се НСАИЛ препорачани како потенцијални хемопревентиви кај колоректален карцином.
Механизмот на дејствување со кој НСАИЛ може да го намали ризикот од колоректален карцином до 50% е инхибиција на циклооксигеназа.
Аспиринот е најпосакуван во некои студии, иако не можеше да се забележи разлика помеѓу НСАИЛ и класи на аспирин во заштитниот ефект врз мукозата на дебелото црево.
Сепак, јасно е дека иако е докажана улогата на оваа класа во спречување на рак на дебело црево, не се препорачува да се користат само за оваа корист (примарна превенција од општ ризик) со оглед на важните несакани ефекти.
Треба да се запомни дека меѓу трошоците за јатрогена патологија, НСАИЛ се на прво место.
Замена на хормоните во менопаузата
Womenените кои користат супституциона терапија за време на менопаузата имаат ризик од колоректален карцином до 50%. Сепак, употребата на таблети со хормони не може да се препорача само за превенција од карцином на дебелото црево. Познавањето на ефектите на овој лек врз другите органи и системи.
Заклучокот од овие студии е дека во случај на колоректален карцином има важни примарни ресурси за превенција генерално поврзани со промена на животниот стил и урамнотежена исхрана, без ексцеси.
Генетски фактори на ризик
Наследен синдром на не-полипоза и наследни полипозни синдроми
25% од колоректални карциноми се јавуваат во контекст на семејна историја на колоректален карцином.
Неполипозен колоректален карцином, семејна аденоматозна полипоза, синдром на малолетничка полипоза и
Peutz-Jeghers се најважните наследни болести кои учествуваат како фактори на ризик во неоплазија на дебелото црево.
Турковиот синдром, атенуирана семејна полипоза, синдром Гарднер, синдром Муир-Торе се подвидови на главните наследни болести, но имаат посебни клинички манифестации.
Откривањето на генетската етиологија на овие болести беше важен момент на разбирање и познавање на неоплазијата на дебелото црево, отворајќи нова ера во превенција и третман на семеен колоректален карцином.
Табела 2. Карактеристики на главните наследни синдроми кои можат да предизвикаат колоректален карцином
Наследен не-полипозен карцином на дебелото црево
Еден од најважните фактори на ризик за неоплазија на дебелото црево е најчестиот наследен синдром - 5-7% од сите синдроми што можат да предизвикаат колоректален карцином - наследен синдром на полипоза.
Овој синдром се карактеризира со рана појава на колоректален карцином, лезиите се доминантни во левиот дебело црево (60-70% од проксималните случаи на флексија на слезината), како и предилекцијата за метахроните или синхроните тумори на дебелото црево и исто така се карактеризираат со присуство на екстраколонични тумори. микросателити што рефлектираат недостаток на ДНК поправка, секундарно на мутација на генот MLH1, се забележува кај 90% од пациентите Ризикот од доживотен карцином на дебелото црево кај овие пациенти е 80%.
Дијагностички критериуми за неполипозен наследен колоректален карцином
Критериуми Амстердам II
• Тројца или повеќе роднини со карцином на дебелото црево, ендометриум, карлица, тенкото црево, уретра и еден од роднините е прв степен во споредба со другите двајца
• Рак во две генерации од исто семејство
• Најмалку еден случај дијагностициран пред 50-та година од животот
• Рак на дебелото црево дијагностициран на возраст под 45 години
• Аденоми> 2 см дијагностицирани под 40 години
• Повеќе синхрони/метахрони формации на колони
• Други дијагностицирани примарни екстраколонијални карциноми
Белешка: сите критериуми се задолжителни. PAF е исклучен
Фамилијарна аденоматозна полипоза
Фамилијарна аденоматозна полипоза е автосомно доминантна наследна состојба која се карактеризира со појава на илјадници аденоматозни полипи, типично помали од еден сантиметар низ дебелото црево. полипи на горниот дел од гастроинтестиналниот тракт и периампуларен карцином (синдром Гарднер) или тумори на мозок (синдром Туркот). Пациенти со фамилијарна аденоматозна полипоза имаат нормален изглед на дебелото црево мукоза при раѓање, полипите почнуваат да се појавуваат во 2-3-та деценија. Ако не се изврши рана операција колоректален карцином е скоро сигурност на 40 години.
Фамилијарна аденоматозна полипоза е поврзана со бришење на хромозомот 5q21 (познат како ген АПЦ) во неопластичните клетки и нормални настани што ќе предизвикаат абнормално размножување на епителот на дебелото црево - ознака на процесот на туморогенезата.
Атенуирана фамилијарна полипоза која се карактеризира со помал број полипи само во проксималниот колон и повеќе ослабен ризик од карцином на дебело црево се должи на бришење само на одредени делови од хромозомот 5q21.
Синдром на малолетничка полипоза
Синдромот на малолетничка полипоза е редок генетски услов - 1/100 000 раѓања, карактеризиран со зголемен ризик од карцином на дебелото црево, при појава на полипи во гастроинтестиналниот тракт, претежно во дебелото црево. Овие полипи не се навистина хамартоматозни бидејќи не претставуваат пролиферација на мазни мускули; при хистолошки преглед само некои од полипите имаат карактер на аденом така што ризикот од колоректален карцином е помал од синдромите опишани погоре, но ризикот е 12 пати повисока од општата популација.
Синдромот Peutz-Jeghers е ретка автосомно доминантна болест (раѓања 1/200000), карактеризирана со појава на бројни хамартоматозни полипи, кожна хиперпигментација и зголемен ризик од рак на дебелото црево или други вонтеинтестинални неоплазми во цревата/гастроинтестиналниот тракт. ендометриум, панкреас, бели дробови. Девојчињата со синдром на Peutz-Jeghers може да имаат тумори на грлото на матката или јајниците, а момчињата со оваа состојба се изложени на ризик за тумори на тестисите на клетките Сертоли.
Слика 1. Споредба помеѓу карциногенезата на спорадичен карцином на дебелото црево и карцином поврзан со BII
Важноста на сите споменати фактори на ризик во никој случај не е чисто теоретска, туку особено од практичен интерес.
Куративниот третман на рак на дебелото црево обезбедува три важни аспекти:
• Превентивен третман во случај на генетски заболувања е суштинско-хируршка ресекција
• Примарна превенција кај ризичните групи кај општото население-општ ризик со избегнување или третирање на фактори на ризик во животната средина
• Генската терапија кај колоректален карцином веќе не е домен на далечната иднина, туку на сегашноста во цивилизираните земји, па затоа познавањето на епигенетскиот механизам на туморогенезата станува особено важно.