Фактори на ризик за примитивен склерозирачки холангитис - пациенти со ПСЦ Европа
Примитивниот склерозирачки холангитис (ССП) е тесно поврзан со воспалително заболување на цревата (МББ). Иако асоцијацијата помеѓу CSP и BII е добро позната, причината за оваа асоцијација останува непозната. И двете состојби се сметаат за комплексни генетски болести предизвикани од комбинација на генетски и фактори на ризик во животната средина. Истражувањата фокусирани на улогата на генетиката во CSP покажаа дека некои високо ризични генетски локуси присутни во BII се исто така поврзани со CSP. Познавањето за улогата на генетиката во ПСЦ станува сè пошироко распространето, но во однос на можните предизвикувачи на животната средина, информациите сè уште се ограничени.
Студиите од областа на БИИ покажаа дека пушењето и претходната апендисектомија имаат заштитен ефект од развој на улцеративен колитис (УЗ). Исто така, се покажа дека роднините од прв степен на пациенти со ССП имаат зголемен ризик од развој на ЦСП и ЦУ колитис. До денес не се спроведени обемни студии за да се анализира ефектот на пушење и апендицектомија и ризикот од развој на ССП.
Истражувачите во оваа студија имаа за цел да ги проценат можните фактори на ризик во животната средина за развој на CSP кај голема група на пациенти со CSP. Проучените потенцијални фактори на ризик беа пушење, историја на апендисектомија, семејна историја на БИИ и автоимуно заболување на црниот дроб, како и географска дистрибуција. За да се анализираат овие фактори на ризик, пациентите со ЦСП регрутирани за оваа студија беа споредени со контролните субјекти со ИБД, но исто така и со здравите контролни субјекти. Користејќи ги овие контролни групи, истражувачите успеаја да ја споредат фреквенцијата на изложеност на еден од факторите на ризик во рамките на секоја група, со што се утврди врската помеѓу тој фактор на ризик и болеста.
Учесниците беа регрутирани од проектот Epi PSC PBC, што е голема група на студија спроведена кај пациенти со ЦСП и примарен билијарен холангитис (КБП) во Холандија, спроведена помеѓу 1 јануари 2008 година - 31 декември 2011 година. Учесниците беа поканети да учествуваат во студијата, дадоа нивна информирана согласност и да пополнат прашалник од 10 ставки во врска со нивниот статус на пушачи или непушачи, историја на слепо црево и дали имале роднини од прв степен со БИИ и/или автоимуно заболување на црниот дроб.
Вкупно 343 пациенти со ССП се согласија да учествуваат и го пополнија прашалникот; 164 од овие пациенти имале коморбидитет со улцеративен колитис (УЗ) и 50 имале Кронова болест (п.н.е.). 370 пациенти со IBD и 232 здрави субјекти се согласија да учествуваат и го пополнија прашалникот. Демографските податоци покажаа дека групата пациенти со ССП во оваа студија е репрезентативна за популацијата со ССП во Холандија. Средната возраст беше 48 години, а 65% од пациентите беа машки; во контролната група со ВИ 40% од испитаниците биле машки, а просечната возраст била 43 години. Во групата здрави субјекти, просечната возраст е 55 години, процентот на машки субјекти е 46%.
Во зависност од истовремено присуство на BII, пациентите со CSP беа поделени на пациенти со улцеративен колитис (UC), пациенти со Кронова болест (п.н.е.) и пациенти без истовремено присуство на BII. Ниту еден од контролните лица со БИР немал дијагноза на заболување на црниот дроб, а резултатите од сите рутински тестови на црниот дроб биле нормални.
За да можат да се разликуваат факторите на ризик за развој на CSP од ризичните фактори на BII, пациентите со CSP и контролните субјекти со BII беа групирани според видот на BII (или CU или BC): беа споредувани пациенти со CSP-CU со контролни субјекти со улцеративен колитис (УЗ) и пациенти со ЦСП-БЦ беа споредени со контролни субјекти со БЦ. Пациентите со ССП без БИР беа анализирани одделно и споредувани со здрави субјекти.
Потенцијалните фактори на ризик за развој на ЦСП: пол, возраст, пушење, апендицектомија (хируршко отстранување на слепото црево), семејна историја на ИБД и автоимуно заболување на црниот дроб се анализирани со споредување на релативните фреквенции (колку често бил присутен фактор на ризик). во групата CSP-BII во споредба со контролната група BII и во групата CSP-без BII во споредба со здрави испитаници).
Истражувачите ги истакнаа следните откритија:
Генерално, имаше помалку пушачи во групата ЦСП отколку во групата здрави субјекти. Сличен тренд е забележан и во подгрупата на пациенти со ССП без БИР, во споредба со здравите субјекти. Споредувајќи ги пациентите со ЦСП-ЦУ со субјекти со улцеративен колитис (УЗ), тие биле почесто пушачи отколку пациенти со ЦСП-ЦУ. Слични резултати може да се забележат за групите CSP-BC и BC. Пушењето беше значително поврзано со помал ризик од развој на ССП и кај пациенти со УЦ и БЦ.
Оваа студија е најголемата студија за контрола на случаи што покажува дека пушењето е независно поврзано со помал ризик од развој на ССП, во согласност со претходните студии. Истражувачите забележуваат дека нивната студија се совпадна со неодамнешната студија на Итон и сор., Чии откритија потврдија дека пушењето штити од развој на ЦСП кај пациенти со ЦСП-БИИ, но не и кај пациенти со ЦСП и без БИР. Резултатите би можеле да сугерираат дека поврзаноста помеѓу пушењето и CSP е одредена од специфичен генотип и соодветен фенотип CSP-BII.
Точниот механизам со кој пушењето влијае на развојот (патогенезата) на CSP или BII сè уште е непознат. Тутунот содржи над 4.000 хемикалии, а најистражуван е никотинот. Никотинот се врзува за одредени специфични рецептори во централниот нервен систем и другите области на телото што може да доведе до сензибилизација на одредена антиинфламаторна патека: антиинфламаторна холинергична патека.
Иако ефектите на пушењето врз прогресијата на ССП не се проучени кај пациенти со ЦБП, пушењето е поврзано со напредната фаза на болеста, вклучена во студијата. Ова може да покаже дека, иако пушењето е поврзано со помал ризик од развој на ССП, тоа може да го забрза прогресијата на болеста откако ќе се појави фиброза на црниот дроб.
Апендицектомијата е забележана во еднакви проценти кај ЦСП и здрави пациенти, додека поголем број на пациенти со ЦСП-ЦУ отколку субјектите контролирани на ЦУ биле подложени на апендектомии. Неколку студии покажаа постоење на заштитен ефект на апендисектомија против развој на UC, а наодите од оваа студија ги поддржуваат овие резултати. Сепак, не беше идентификувана никаква врска помеѓу апендицектомијата и развојот на ССП - ова е во согласност со сеопфатната мета-анализа на четири студии што покажаа отсуство на какво било здружение. Поголемата фреквенција на слепо црево во групата CSP-CU во споредба со групата CU покажува дека апендицектомијата може да биде фактор на ризик за развој на CSP кај пациенти со UC.
Причината зошто апендисектомијата влијае на ризикот од развој на УЗ е предмет на истражување за многу години. Обемно истражување на Андерсон и сор. сугерира дека заштитниот ефект е поверојатно да биде предизвикан од продолжено воспаление на слепото црево (причината за неговото отстранување) отколку од отсуството на додатокот по слепо црево;.
Десет проценти од пациентите со CSP-CU и 17% од контролните субјекти со CU имале член на семејство од прв степен кој страдал од IBD; сепак, не беше пронајдена разлика помеѓу пациентите со CSP-BC и оние со BC. Семејната историја на БИИ не претставува независен фактор на ризик за ЦСП во ниту една од подгрупите на ЦСП-БИИ.
Автоимуните заболувања на црниот дроб беа позастапени во семејствата на пациенти со CSP-BC отколку во семејствата на испитаници со BC, иако во многу низок процент. Семејства на пациенти со CSP-CU имале слична фреквенција на автоимуно заболување на црниот дроб во споредба со семејствата на испитаници со ЦУ.
Може да се забележи избалансирана географска дистрибуција на пациенти со ЦСП во областа каде што живееле, што укажува на тоа дека станбената средина не игра улога во развојот на ССП.
Наодите од истражувањето покажуваат дека кај голема популација на пациенти со ССП, пушењето е поврзано со помал ризик од развој на ССП, независно од заштитниот ефект на пушењето во УЗ, додека апендицектомијата не е независен фактор на ризик за ССП.
Студија за контрола на случај: Студија која споредува пациенти со болест или исход од интерес со пациенти кои немаат болест или исход, и ретроспективно ја анализира фреквенцијата на изложеност на одреден фактор на ризик во секоја група за да се утврди врската помеѓу тој фактор на ризик и болеста.
Кохорт: група предмети кои доживеале одреден настан или кои страдаат од одредена болест во дадена временска рамка
Генотип: комбинација на гени во даден локус или која било специфицирана комбинација на локуси
Локуси: (pl.) Локус: Во генетиката, локусите се позиции на одредени гени на хромозомот кои се почести кај некоја болест во споредба со контролните субјекти.
Средна: Просечна вредност во дистрибуцијата, над и под која има еднаков број на вредности
Патогенеза: Биолошки механизам (и) на болеста
Фенотип: Изразување на специфична карактеристика одредена врз основа на генетски и влијанија врз животната средина
Население: Термин што традиционално се користи за да се опише студија која вклучува дефинирана „општа популација“, на пример, група на пациенти со ССП.
Автор на оваа поедноставена верзија на статијата е проф. Д-р Валмае Јпиназар, главен истражувач на универзитетот Грифит, Саутпорт, Квинсленд, Австралија.
Оригиналната (на англиски) верзија на горенаведениот напис е потврдена и одобрена од д-р Е.М.Г де Врис и д-р К. Бунстрал.
Оваа верзија се заснова на целиот напис:
Кирстен Бунстра 1 *, Елизабет МГ де Врис 1 *, Нан ван Геловен 2, Карел van ван Ерпекум 3, Марсел Спаниер 4, Александар Ц. Поен 5, Карин М. ван Ниувкерк 6, Бен Ј Витман 7, Ханс А. Тујман 8, Антон Х. Набер 9, Пол King. Кингма 9, Улрих Биерс 1 и Сириел Ј. Понсиоен 1, во име на студиската група Епи ПСЦ ПБЦ
1 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, Академски медицински центар, Амстердам, Холандија; 2 Единица за клинички истражувања, Академски медицински центар, Амстердам, Холандија; 3 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, Медицински центар на универзитетот Утрехт, Утрехт, Холандија; 4 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, болница во Рајнштат, Арнхем, Холандија; 5 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, клиники Исала, Цволе, Холандија; 6 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, Медицински центар ВУ, Амстердам, Холандија; 7 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, болница Гелдерсе Валеи, Еде, Холандија; 8 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, медицински центар Алкмар, Алкмар, Холандија; 9 Одделение за гастроентерологија и хепатологија, Tergooiziekenhuizen, Hilversum/Blaricum, Холандија
* Овие автори придонесоа подеднакво за статијата.
Овој напис може да се користи без авторски права кога:
1 Се однесува на напис во ПСЦ пациенти во Европа (PSCPatientsEurope.org)
2 Испратете ја врската/печатена верзија до ПСЦ пациенти во Европа
Willе ги собереме сите податоци за ширењето на овој напис и ќе ги испратиме овие повратни информации до авторот, како и до другите истражувачи и засегнати страни. Ова ќе придонесе нашиот обид да имаме поедноставени верзии достапни за пошироката јавност.