Фамилијарна хиперхолестеролемија; недоволно дијагностицирана болест
Се проценува дека 1 од 250 луѓе во светот има семејна хиперхолестеролемија (HF). 90% од луѓето со ХФ не се дијагностицирани. Мажите кои страдаат од оваа болест имаат 50% поголема веројатност од остатокот од населението да доживеат срцев удар до 50-та година од животот.
Фамилијарна хиперхолестеролемија (HF) е болест која се карактеризира со генетски нарушувања кои предизвикуваат високи нивоа на ЛДЛ-холестерол во крвта и кардиоваскуларни оштетувања на почетокот, кои вклучуваат: миокарден инфаркт, мозочен удар, валвуларна болест. Кај овие пациенти, црниот дроб не може да го метаболизира LDL-C. Тежината на болеста зависи од бројот и функционалноста на рецепторите на ЛДЛ-Ц.
Ако генетската мутација е наследена од родител, тоа се случува хетерозиготна форма на болеста, се најде кај 1 од 250 луѓе ширум светот. Кај овие пациенти, кардиоваскуларните заболувања се манифестираат на возраст од 30 години. Хомозиготна форма тоа е поретко, но многу потешко и тешко да се третира. Генетската мутација е наследена од двајцата родители, а почетокот е во детството.
Преносот на гените е направен автосомно доминантно во повеќето случаи. Секое дете има 50% шанси да ја наследи болеста.
Модел на пренесување на генот FH. Извор на фотографија - Фондација за срцево здравје
Најчестите генетски абнормалности се јавуваат на ниво LDL-C рецептор (LDLR), каде се познати околу 1000 различни мутации. Кога рецепторот има зголемена активност, нивоата на LDL-C во плазмата се намалуваат. Кај хомозиготите, активноста на ЛДЛР е под 2%, додека кај хетерозиготите може да достигне до 25%.
Бројот на ЛДЛ рецептори во црниот дроб може да се намали мутации на ниво на PCSK9 (препротеин претворен субтилизин/кексин тип 9), проензим кој го олеснува уништувањето на ЛДЛР. Мутациите исто така може да се запишат на ниво аполипопротеин Б (apo B), што е компонента на LDL-C вклучена во врзувањето на рецепторот.
Најчести генетски мутации поврзани со фамилијарна хиперхолестеролемија Фото извор - Весник за клиничка липидологија
Мутации на гените LDLRAP1 (Протеин 1 адаптер за рецептори на липопротеин со мала густина) се пренесува автосомно рецесивно, потребни се 2 абнормални деца за да се манифестира болеста. Генот кодира протеин кој е потребен за интернализирање (со посредство на клатрин) ЛДЛ рецепторите во хепатоцитите.
Најчесто, пациентите со ХФ се развиваат коронарна срцева болест (атеросклероза на коронарна артерија) кај младите, што предизвикува ангина пекторис, па дури и инфаркт на миокардот. Минливи исхемични напади и мозочни удари се други можности на еволуција. Периферна артериска болест оклузивната појава се јавува почесто кај пациенти кои пушат.
Третман со HF и нова терапија со моноклонални антитела
85% од мажите страдаат од миокарден инфаркт до 60 години. Кај жените, манифестациите со иста тежина обично се јавуваат 10 години подоцна. Статините го намалуваат ризикот од кардиоваскуларни болести за 48%. Новите студии покажуваат придобивки од биолошки терапии да се намали ризикот од кардиоваскуларни оштетувања, особено во однос на хомозиготната форма на болеста, каде што раната изложеност на висок холестерол предизвикува сериозни болести.
Сите пациенти со ХФ бараат третман со лекови, исхраната и промената на животниот стил не се доволни во овие случаи. За хетерозиготни форми, третман со статини е ефикасен во значително намалување на LDL-C, понекогаш во комбинација со фибрати, холестирамин, никотинска киселина. На овие пациенти им треба многу поригорозна контрола на факторите на ризик за кардиоваскуларни болести, бидејќи тие се предмет на дополнителна агресија, иако нивото на ЛДЛ-Ц е во толерирани граници. Новата класа на лекови за дислипидемија, Инхибитори на PCSK9 (еволокумаб и алирокумаб), се покажаа ефективни.
Третманот на хомозиготни пациенти е многу потежок. Општо, постојат комбинации на лекови кои вклучуваат максимални дози на статини, езетимиб (лек кој ја инхибира цревната апсорпција на холестерол). Во некои случаи опциите се ЛДЛ афереза, процес сличен на дијализа, кој го отстранува ЛДЛ-Ц од трансплантацијата на крв или црн дроб.
Најновите податоци од студијата ТАУСИГ, кои имаа за цел долгорочна ефикасност и безбедност на третманот со еволукумаб беа презентирани оваа година на Европскиот конгрес за кардиологија. Остварено е намалување на ЛДЛ-Ц за 28% без несакани ефекти. Конвенционалната терапија немаше да ја постигне целта на ЛДЛ-Ц. После 2 години лекување, од 106 пациенти, само на 2 им требаше стент, на еден му беше потребен срцев бајпас и е забележан само еден мозочен удар.
„Како да профилот на ризик кај пациенти со HF хомозиготна форма станува сличен на оние со хетерозиготна форма. Тие се трансформираат од група со многу висок ризик, со голема смртност во адолесценцијата, во група на пациенти со животен век што може да ја надмине возраста од 40-50 години “- вели тој Д-р. Фредерик Ra Раал, од Универзитетот во Витватерсранд во Јоханесбург
Скрининг за семејна хиперхолестеролемија
ХФ е болест што може да се лекува со многу голема преваленца во светот, што ја оправдува потребата од скрининг тестови. Во Европската унија ова може да заштеди 86 милиони евра годишно. Раното откривање на оваа состојба кај дете и воведувањето на ран третман ќе го спречат или одложат почетокот на атеросклерозата.
Според економската анализа објавена годинава, скринингот за каскада врз основа на генетско тестирање се покажа како ефективен. Каскадниот скрининг вклучува идентификување на пациент со ХФ и потоа тестирање на роднини од прв степен.Ако родител е идентификуван за одредена мутација, продолжува тестирањето за роднини во тој дел од семејството - или со одредување холестерол или со идентификување на мутацијата.
За повеќе информации во врска со хиперхолестеролемијата, одете во новиот дел за Извештајот на стражарот - овде