Фарма Бизнис Ресвератрол, француски парадокс - Фарма Бизнис
Ресвератролот е антиоксидантна супстанца, која го привлече вниманието на специјалистите, бидејќи се чинеше дека во голема мерка ја разоткрива мистеријата на „францускиот парадокс“.
Ресвератролот е антиоксиданс кој привлече
вниманието на специјалистите бидејќи се чинеше дека го одврзува, во
во најголем дел, мистеријата на „францускиот парадокс“.
Епидемиолошките студии ја поврзуваат потрошувачката
редовно црвено вино, обично традиционално во
Франција, со намалување на кардиоваскуларниот морбидитет.
Многу објаснувања се испробани и едно
тие беа присуство во виното на супстанцијата за која станува збор.
Како што напредувале студиите, станува јасно дека
не само виното е извор на ресвератрол. Понатаму,
има позитивни ефекти кои не се ограничени на
кардиоваскуларен систем.
Биохемиски, ресвератрол е
стилбена (главна стилбена на грозје), припадност
класа на нефлавоноидни полифеноли (класа каде што се
вклучувајќи, на пример, куркумин или лигнани). До
откриле дека некои растенија го синтетизираат како одговор
на различни стресни околности (повреда, изложеност на
високи дози на ултравиолетово зрачење, габични паразити
итн.). Го има во двете стереоизомерни форми
(цис и транс) и е растворлив во масти. Неодамнешните студии се фокусираа
на биорасположивоста и метаболизмот на ресвератрол.
За жал, истражувањето што следеше
нејзините ефекти врз клеточните култури дадоа резултати
позитивно само во 10 - 100 пати поголеми концентрации
отколку што се наоѓаат во плазмата на испитаниците
човечки, по орална администрација, се исклучиво
на ефекти како резултат на не-метаболизираната супстанција.
Во што
во однос на динамиката во телото, можните ефекти
на метаболити и реверзибилност на ткивната био-трансформација
на истражувања, ин виво, знаење за ова
моментот е прилично ограничен.
Но, надвор од овие аспекти, да видиме кои
се биолошките дејства на ресвератролот.
Како прво, тоа е антиоксидантна супстанца,
со ефект на неутрализирање на слободните радикали
и други про-оксиданти. Неодамнешна статија
покажува дека ресвератролот ја зголемува активноста 14 пати
MnSOD (SOD2). MnSOD го неутрализира јонот на супероксид
, давање отпорност на митохондријални дисфункции
и клеточна смрт предизвикана во различни контексти
патолошки. Се чини дека и на овој начин (а
СОД), ресвератролот ги ублажува лезиите на реперфузија
и оние предизвикани од зрачење, вклучително и помали,
поради изложеност на кожата на ултравиолетово зрачење.
Како ресвератролот би влијаел на супероксидот -
дисмутаза (СОД) е претставена по следната патека:
RESV -> SIRT1/NAD + -> FOXO3a ->
MnSOD. Го стимулира SIRT1 (сиртуин 1) за да се утврди
миграција на факторите на транскрипција на FOXO во јадра,
што ќе ја засили транскрипционата активност
на протеинот FOXO3a. Познато е дека овој протеин има
како физиолошка цел на Mn-SOD, израз на дисмутаза
се силно индуцирани во клетки во кои FOXO3a
е добро изразено.
Ресвератрол се покажа како потенцијална супстанца во профилакса
и третман на дегенеративни нарушувања на нервниот систем.
Тоа предизвикува експресија на гените вклучени во миохондријалната биогенеза
и во оксидативна фосфорилација, со активирање на SIRT 1 и PGC-1 алфа,
ефектите се теоретски позитивни кај Паркинсонова болест. Иако во пракса
сè уште не се добиени конкретни докази, се чини ресвератрол
штити од губење на индуцирани допаминергични неврони
на МПТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин) кај глувци. ресвератрол
исто така може да биде корисно во профилакса на Алцхајмерова болест, иако дозите
на кои беа добиени позитивни ефекти беа многу поголеми од
оние кои се обично достапни.
Во декември 2007 година, студија покажа дека ресвератрол
ги зголемува интрацелуларните количини на глутатион,
преку Nrf2-зависна регулација на гама-глутамилцистеин,
во епителните белодробни клетки,
заштитувајќи ги од оксидативниот стрес предизвикан од
супстанции во екстракт од чад од цигари.
Ресвератролот ефикасно ја инхибира оксидацијата in vitro
ЛДЛ. Проблемот е сепак постоењето на некои
слични ефекти in vivo. Доказите во врска со ова се
резиме. Како и со другите фитонутриенти, така се и нивоата
циркулира или ткиво по администрација по
коските се мали, пониски од другите антиоксиданти
(на пример, антиоксидантни витамини или
глутатион). Супстанцијата се метаболизира брзо,
а метаболитите имаат многу пониско дејство
отколку немодифициран ресвератрол.
Друг начин на кој ресвератролот може да работи
во организмот би бил оној на рецепторите за естроген. Структура
нејзината хемија е слична на онаа на агонистите
синтетички естрогени како што се дил тилстилбестрол, де
каде што може да се заклучи дека може да има а
сличен ефект. Експериментални студии извршени на култури
мобилните телефони покажаа дека супстанцијата може да биде про или
антиестрогенски под влијание на разни состојби,
како што се клеточен тип, изоформ на рецептор на естроген
(ЕР алфа или бета), присуство на ендогени естрогени,
итн.
На пример, за поседување клетки на рак на дојка
на рецептори за естроген, дејствуваше ресвератрол
како агонист во отсуство на ендоген естроген и како антагонист,
во негово присуство.
Некои научници покажаа дека ресвератрол
го зголемува производството на ендогени тестостерон поради
фактот дека тоа е селективен модулатор на рецепторите
естроген и инхибитор на ароматаза.
Различни студии извршени на клеточните култури имаат
посочи дека ресвератролот исто така ќе има активност
антиканцерогени, што може да се објасни до мај
многу механизми на дејствување: одржување на циклусот регулиран
нормално клеточно, инхибиција на пролиферацијата и индукција
апоптоза, инхибиција на инвазија на тумор и
ангиогенеза, антиинфламаторни ефекти, дејства на
биотрансформација на ензими, итн.
Клетката може да претрпи оштетување на ДНК
под дејство на агресивни фактори (на пример, зраци
УВ). Обично, се обидува да го поправи
модификација и ако тоа не е можно,
патот што се следи е апоптоза. Во патолошки состојби,
ќелијата не следи ниту еден од мајските патувања
погоре, мутацијата останува и може да придонесе за почеток
рак Ако се администрира ресвератрол, во
ин витро, клеточниот циклус е нормален.
Ресвератрол се вели дека е еден од клучевите за значително зголемена долговечност.
Забележано е дека ограничувањето на калориите е
можност да ја продолжи надежта на
живот во разни видови (вклучувајќи цицачи),
со стимулирање на ензимот Sir2 (од
семејство сиртуин). Доколку се администрира
ресвератрол во култура на квасец, види
набудувајте, дури и во отсуство на ограничување
калорична, стимулација на ензимската активност
погоре и 70% продолжување на
животниот век. Супстанцијата исто така се пролонгираше
преживување на црви (C. elegans)
и вински комарец (Д. меланогастер)
со истиот механизам. Има ефект
слично, зависно од дозата, за a
'рбетни риби (N. furzeri). Останува да
видено дали се случува истото и
на суштества супериорни во гледна точка
морфолошки. Една неодамнешна студија откриена
тој ресвератрол го продолжува животот
глувци кои јаделе калорични ручеци,
правејќи ги да преживеат исто толку
сè додека нормално калорично хранетите врсници,
и покрај високото ниво на плазма на
слободни масни киселини и холестерол (нивоа
инсулинемија и гликоза во крвта кај овие глувци
тие биле близу до глувците
се хранат нормално).
Со право беше речено дека е клетка на рак
тоа е клетка која се размножува хаотично и одбива
да „изврши самоубиство“. Ресвератрол има способност да
ја инхибира размножувањето и предизвикува клеточна апоптоза
неоплазија.
Неопластичните клетки имаат и други патолошки карактеристики,
меѓу другите, оној на инвазија на нормалните ткива
(инвазија на тумор) и да се формираат нови садови кои
да им ги обезбеди потребните хранливи материи (ангиогенеза). обајцата
процесите се инхибираат ин витро со ресвератрол, со депресивно дејство на некои металопротеинази
со ефект при инвазија и со запирање на ангиогенезата.
Во однос на ензимските интервенции,
ресвератролот го инхибира дејството и експресијата на ензимите
вклучени во трансформација на неканцерогени соединенија,
во супстанции со канцерогено дејство
(на пр. ензими на цитохром P450 систем - изоензим
CY1A1, иако ова не е релевантно во
во врска со биоактивирање со посредство на изоензим
на бензо (а) пирен). Покрај тоа, изразот се зголемува
ензими од фаза 2, кои промовираат елиминација
канцерогени (на пр. NAD (P) H-хинон).
Конечно, друга акција што се меша со обука
неоплазмата е антиинфламаторна. ресвератрол
инхибира, ин витро, неколку ензими вклучени во
воспалителни процеси (циклооксигеназа, липоксигеназа),
итн.), како и некои про-воспалителни фактори на транскрипција
(NFkB и AP-1).
Експерименталната употреба на супстанцијата е намалена
пролиферација на голем број клетки на ракот
човечки (дојка, простата, стомак, дебело црево, панкреас,
тироидната жлезда). На моделите од машка година, администрацијата по
Ресвератрол коската го инхибираше развојот на карцином
хранопроводот, цревата и градите и невробластомите.
Кај глувците генетски предиспонирани за рак на дебелото црево,
ефектите беа измешани. Јасно е дека многу пати
ефектите можат да бидат парадоксални: Погоре покажав дека ресвератрол
го инхибира развојот на тумори на дојка, но
нема ефект врз растот на постојните тумори и,
покрај тоа, се администрира кај глувци пред пубертет, можеби дури и
предизвикува формирање на овие тумори. Студиите се во тек
клиники со човечки теми. За жал, изгледа како администрација
уста на супстанцијата не успее да обезбеди
доволно зголемување на нивото на нивото на ресвератрол
ткиво, за да можат ефектите да се репродуцираат
неговите придобивки добиени врз културните култури.
Важен предизвик во современата патологија
таа е претставена со кардиоваскуларни заболувања.
На
тој ресвератрол исто така беше испитан од точката
во поглед на нивната профилакса и/или третман
Услови. Неговите постапки беа позитивни, но само
на ин витро студии или на експериментални животни.
Така, ресвератролот го инхибира изразувањето на молекулите
на лепило во култури на ендотелијални клетки, инхибира
пролиферација на васкуларни мазни мускулни влакна,
ја стимулира активноста на ензимот eNOS, кој
го катализира формирањето на азотен оксид во ендотелните клетки,
ја инхибираат агрегацијата на нивните тромбоцити.
Повторно
мора да нагласиме дека сите овие ефекти се јавуваат на
дози многу повисоки од плазматските нивоа
на ресвератрол добиен по орална администрација на
производ. Студии извршени на експериментални животни
тие добија нешто неубедливи податоци: во
Во некои студии, ресвератрол во високи дози се намали
ризик од тромбоза и атеросклероза, кај други, ризик
на атеросклероза зголемена.
Сепак, активната супстанција понудена на човечкиот потрошувач од 1-2
Чашите за вино е далеку од можност да се објасни
исправете ги епидемиолошките набудувања што ги имаат
посочи дека во Франција инциденцата на исхемична болест и а
Дебелината е намалена, и покрај зголемениот внес
на заситени масти и пушење.
Во моментот,
За „Францускиот парадокс“ многу се дискутира, просториите
неговото испрашување
и ефектите, наоѓајќи ги
други објаснувања. Така, се чини дека
можеби ќе можете да добиете резултати
слично со конзумирање сокови
безалкохолни или други деривати
од грозје (студии во Калифорнија)
го добија истото
ефекти по администрација
замрзнат гроздов прав).
Покрај тоа, некои го објаснуваат овој „парадокс“ преку социјалниот и економскиот контекст,
потрошувачи на вино обично се луѓе со
поголеми приходи, кои исто така имаат поизбалансирана исхрана
и побогат со кардиопротективни фактори. Во
во секој случај, во моментов нема докази
убедливо дека ресевератролот има кардиопротективни ефекти
кај луѓето, особено во ниските дози што ги нуди
мали количини на вино.
Во лабораториски тестови, стимулиран ресвератрол
човечки ензим SIRT 1, но дејството е неизвесно
на животниот век на човекот. Како и да е, дозите на
ресвератрол е потребен за да се зголеми активноста на SIRT
1 се големи, многу повисоки отколку што можат да бидат
добиени во плазмата со орална администрација.
Една студија оваа година (2008 г.) кај глувци покажа дека ниски диетални дози на ресвератрол
го менува изразот на гените во срцето, мускулите
скелет и мозок, слично на ефектот што
се јавува со калориско ограничување. Во истата студија, ресвератрол
го намали падот на срцевата функција еднаш
со напредување на возраста (обезбедување на хистолошки докази
на намалување на атеросклерозата и доказ за раст
дисензибилитет на аортата), ги антагонизира ефектите на диетата
хиперлипидични ефекти врз црниот дроб, срцето и мускулите
и намалена остеопороза. Се чини дека тој делува на начин
активирање на PPAR нуклеарни рецептори (рецептори)
активатори за пролиферација на пероксизоми) од страна на коактиваторот
опсег на протеини PGC-1 и со зголемување
митохондријална биогенеза. Човечката важност на овие
Наодите сè уште не се докажани.
Друг ефект на ресвератрол е тоа што го олеснува
на атлетски перформанси кај глувци. Со сите
сепак, дозите во кои се јавува ефектот се многу
големи и затоа добивање слични резултати со
човекот е релативно тешко да се замисли (прибл. 4,5/g/ден).
Објаснувањето за добиениот ефект кај глувците е исто
активирање на SIRT1, особено како финска студија
покажа дека возрасните со висока активност
на SIRT 1 имаат поактивен метаболизам, што им помага
поефикасно да трошат енергија и да
постигнете супериорни атлетски перформанси.
Извори на ресвератрол се извори на храна и
додатоци.
Нема познати негативни или токсични ефекти по администрацијата
на ресвератрол, но клиничките испитувања се многу малку.
Исто така, имајќи ги предвид ефектите на производот, тој мора
индицирано со претпазливост во комбинација со антикоагулантни лекови
и антитромбоцитни агенси, со лекови метаболизирани од цитохром P450
3A4 (CYP3A4) (антихиперхолестеролемичен, антиаритмичен, имуносупресивен,
антихистаминици, бензодиазепини, итн.).
Ако може да се извлече заклучок од сите информации што ги дава литературата за ресвератрол,
тогаш тоа е дека супстанцијата има апсолутно чудесни ефекти.
За жал, елементите на фармакокинетиката
и понекогаш недоволно јасни дејства на ресвератрол
покренете многу прашалници, сепак малку
разбрани и уште помалку решени. Во оваа точка
не е познато каква доза на ресвератрол треба да биде
администриран на луѓе за да се добијат ефектите
посакувано кај хронични заболувања. Исто така, општото мислење
во медицинскиот свет е дека во никој случај не се наоѓаме себеси
во позиција да ги советува пациентите да пијат вино
црвено во моментов, само за да се обезбеди снабдување
на ресвератрол. Проблеми поврзани со потрошувачката на
Алкохолот е премногу и премногу важен затоа што
пациентите можат да добијат „празна проверка“ од докторот
струја во однос на потрошувачката на вино.
Иднината нека ги расчисти елементите
нејасно поврзано со ресвератрол. Сигурно ќе биде
еден од новите природни производи
многу успешна во иднината на профилактичката медицина и
лекување.