Фармакотерапевтски третман на гадење и повраќање; Списание Галенус

Примарен фармацевт Кристина Даниела Маринечи,

Асистенција Унив., Дисциплина на фармакологија и клиничка аптека,

Фармацевтски факултет, УМФ „Керол Давила“, Букурешт

Гадење и повраќање се симптоми кои се јавуваат кај различни акутни или хронични заболувања. Ако тие се сериозни, тие можат да бидат придружени со опасна дехидратација. Земањето лекови може да има несакани ефекти како гадење и повраќање. Утврдувањето на причината доведува до избор на вистински лек во таа ситуација. Гадење и повраќање што се јавуваат по цитостатска терапија може да бидат сериозни, ограничувајќи го понатамошниот третман. Терапија со зрачење исто така може да предизвика гадење и повраќање. Хируршката интервенција и општата анестезија може да бидат придружени со постоперативна гадење и повраќање. Сепак, најдобриот начин за лекување е превенција. Трудот ги разгледува опциите достапни во Романија за третман на гадење и повраќање, со различна етиологија.

Клучни зборови: гадење, повраќање, антиеметици

Гадење и повраќање се симптоми кои можат да придружуваат многу акутни или хронични нарушувања. Ако тие се сериозни, тоа може да доведе до опасна дехидратација. Лековите исто така можат да предизвикаат гадење и повраќање како негативни ефекти. Пронаоѓањето на причината може да го насочи третманот и да го фаворизира изборот на оптимален терапевтски режим за специфичната ситуација. Гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија може да биде сериозно, при претстојниот третман со антинеоплазија. Радиотерапијата е исто така еметогена. Хируршката интервенција и општата анестезија може да бидат проследени со гадење и повраќање. За сите овие, најдобриот третман е превенција. Тековниот труд ги разгледува антиеметичките опции достапни во Романија.

Клучни зборови: гадење, повраќање, антиеметици

Содржина на статијата

Гадењето е субјективен, непријатен симптом. Гадењето може да се дефинира како чувство на непосредна потреба од повраќање, почувствувано во епигастриумот и грлото. Повраќање се однесува на исфрлање на гастроинтестиналната содржина преку устата, постигната со контракција на абдоминалните мускули и wallидот на градниот кош [1]. Гадење и повраќање се најчести кај примарни гастроинтестинални нарушувања, но исто така можат да се појават и во системски состојби. Гадење и повраќање може да бидат вообичаени и самоолеснувачки или може да бидат сериозни и да се поврзани со опасни по живот медицински итни случаи (акутен миокарден инфаркт, мезентерична исхемија, интестинална опструкција) [1]. Целта на третманот е олеснување на симптомите и решавање на причината за гадење и повраќање, кога тие се познати. Во зависност од времетраењето и фреквенцијата на повраќање, овие манифестации можат да бидат акутни, хронични или циклични.

Табела 1. Видови гадење и повраќање и кога ќе се појават [1]

Гадење и акутно повраќање	Акутен гастроентеритис (вирусен или бактериски)
	Билијарни и хепатални нарушувања
	Гадење и постоперативно повраќање
	Гадење и повраќање пост-хемотерапија или зрачна терапија
	Вестибуларен невритис
	Болест на движење
	Пост-лекови (теофилин, антиконвулзиви, дигиталис, опиоидни аналгетици)
	Мигрена
Гадење и хронично повраќање	Задача
	Синдром на хронична гадење и повраќање - функционално нарушување
	гастропареза
	Гастроезофагеален рефлукс
	Пилорна опструкција
Синдром на циклично повраќање	Синдром на циклично повраќање

Други ситуации во кои може да се појават гадење и повраќање, со променливо времетраење, може да бидат уремија, Мениров синдром, мозочна траума, интракранијална хипертензија итн.

Првите месеци од бременоста може да бидат придружени со интензивно гадење и повраќање. Гадење и повраќање се опасни кога се интензивни или продолжени, бидејќи тие предизвикуваат дехидрација и нерамнотежа на електролитите. Итни мерки што треба да се преземат во овие ситуации се орална или парентерална хидратација во тешки случаи и администрација на електролит.

Нефармаколошки пристап кон гадење и повраќање

Диетата и промените во физичкото држење на телото и природата на движењата можат да ги ублажат гадењето и повраќањето, поради гастроинтестинални и вестибуларни причини, соодветно. Психолошки стратегии, како што се техники за релаксација, когнитивно-бихевиорална терапија, акупунктура, исто така, можат да бидат корисни за ублажување на овие непријатни симптоми [2].

Зло на движење

Скополамин е антихолинергичен блокатор на мускаринските М1 рецептори. Тој е ефикасен антиеметик, кој се користи профилактички против движење. Се администрира во форма на трансдермални закрпи. За жал, во Романија, ваквите закрпи не се овластени да бидат достапни за пласман на пазарот [2]. Варијантите на превенција и третман на болест на движење кои постојат на нашиот фармацевтски пазар се антихистаминици H1 (дифенхидрамин, дименхидрин, меклицин и прометазин). Седацијата е чест несакан ефект на сите овие лекови; ко-администрација со други седативи на ЦНС или консумирање алкохол се контраиндицирани.

Табела 2. H1 антихистаминици [3,4]

За третман и профилакса на движење: (возрасни) 25-50 mg орално, на секои 6-8 часа *

Гадење и повраќање од гастроинтестинално потекло

Понекогаш гадењето и повраќањето на гастроинтестиналниот тракт се механизми за заштита од храна или пијалок штетни за организмот. Ако гадењето и повраќањето од гастроинтестинално потекло се вознемирувачки, може да се користат антиеметици, како што се антагонисти на допамин Д2.

Табела 3. Антиеметици кои се користат при гадење и повраќање од гастроинтестинално потекло [3,4]

Деца над 1 година, 0,1 и 0,15 мг/кг.

Мотилиум, составен. филм 10 мг,

Ороперидис, составен. orodisp. 10 мг.

Гадење и повраќање во бременоста

Ако гадењето и повраќањето карактеристично за првите месеци од бременоста се вознемирувачки и не се контролираат само со промени во исхраната или со избегнување на мириси и други еметогени стимули, може да се користи пиридоксин (10-25 mg 1-4 пати на ден). Третман на тешки форми може да се направи со ондансетрон, прометазин и кортикостероиди [2].

Гадење и повраќање поврзани со хемотерапија

Гадење и повраќање поврзани со хемотерапија може да бидат од неколку типа:

акутен (се појавува во првите 24 часа по администрација на цитостатици);
одложено (се јавува повеќе од 24 часа по администрација на цитостатици);
антиципативни (се појавуваат пред нов циклус на цитостатска терапија, кај пациенти кои имале сериозно гадење и повраќање во претходните циклуси; се претпоставува дека ова би била важна психолошка компонента во овој случај);
гадење и фулминантно повраќање се јавуваат и покрај антиеметичката профилакса и бараат дополнителни антиеметици;
гадење и огноотпорно повраќање слабо реагираат на антиеметички терапии [2].

Цитостатиците може да имаат различни еметогени ризици, класифицирани според овие степени на ризик во следните категории (примерите се однесуваат на парентерална администрација) [7]:

високо еметоген (ризик од гадење над 90%; времетраењето на еметогениот ризик се смета за 3 дена): антрациклин и циклофосфамид кои се користат во карцином на дојка, кармустин, цисплатин, дози на циклофосфамид над 1500 мг/м 2, дакарбазин;
умерено еметоген (ризик од гадење помеѓу 30 и 90%; времетраењето на еметогениот ризик се смета за 2 дена): азацидидин, карбоплатин, циклофосфамид, дози под 1 500 mg/m 2, дози на цитарабин над 1 000 mg/m 2, даунорубицин, доксорубицин, епирубицин, ифосфамид, иринотекан, оксалиплатин;
слабо еметогена (ризик од гадење помеѓу 10 и 30%): афлиберцепт, блинатумомаб, бортезомиб, кабазитаксел, цетуксимаб, цитарабин под 1000 мг/м 2, доцетаксел, етопозид, флуороурацил, гемцитабин, ипилуматаб, метотрексат, метотрексат
со минимален ризик (помалку од 10%): бевацизумаб, кладибрин, флударабин, оаттумумаб, пембролизумаб, ритуксимаб, тразузумаб, винбластин, винкристин, винорелбин.

Општо земено, изборот на пропишани антиеметички лекови исто така се води според оваа класификација. Сепак, повеќе режими на хемотерапија, високи дози, други болести од кои страда пациентот, психолошки особености, претходни искуства со третман и непријатни визуелни, мирисни или вкусни стимули можат да ја променат реакцијата на пациентот на третманот со лекови. Понекогаш гадењето и повраќањето се толку силни и неизбежни што хемотерапијата е одложена или прекината [2].

Принципите на антиеметички лекови поврзани со хемотерапија се [7]:

целта на терапијата е да се спречи гадење и повраќање низ цитостатиците;
е избран антиеметичкиот режим што одговара на најкористениот цитостатски еметоген.

Во моментов, антагонистите на серотонин се главните лекови што се користат при администрација на хемотерапевти со умерен до висок еметоген потенцијал.

Табела 4. Антагонисти на 5-HT3 рецептори [3,4]

Осетрон, составен. филм 4 мг, 8 мг; земјата. инин. 4 мг, 8 мг

Зондарон, сол. инј./перфе. 4 мг, 8 мг.

Гранизетрон, состав. филм 1 мг, 2 мг; конц. пт земјата. перф./инџ. 1 mg/1 ml, 3 mg/3 ml.

Орално, 2 mg/ден. Се дава пред хемотерапија или терапија со зрачење и може да се дава уште 10 дена.

Палоносетрон, сонце. инин. 250 мг/5 мл

Ферант, сол. инин. 250 мг/5 мл.

Табела 5. Антагонисти на рецептори на НК1 користени како антиеметици [3,4]

DCI	Трговско име, фармацевтска форма, концентрација	Индикации за кои се овластени во Романија Дозирање
непристоен	Амандман, Поглавје 40 мг	Профилакса на постоперативна гадење и повраќање А капсула до 3 часа пред индукција на анестезија
фосапрепитант	Ивеменд, пулпа. пт земјата. перф. 150 мг	Спречување на акутна и доцна гадење и повраќање поврзано со антиканцерогена хемотерапија со висок еметоген потенцијал. Инфузија, 150 мг пред хемотерапија

Истовремената употреба на серотонергични антагонисти заедно со антагонисти на рецептори НК1 во профилакса на гадење и повраќање предизвикани од цитостатици доведе до појава на фиксни комбинации. Една капсула Акинзео содржи 300 мг нулификатор (селективен антагонист на супстанцијата П) и палоносетрон. Се администрира еден час пред почетокот на цитостатската терапија [3]. Глукокортикоидите се ефикасни и добро толерирани антиеметици при гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија. Механизмот на нивното дејствување сè уште не е познат. Се користи дексаметазон администриран орално или интравенски, 8-12 mg, во комбинација со други антиеметици. Агитација, несоница и промени во расположението се чести несакани ефекти на дексаметазонот што се користи во премедикацијата пред цитостатиците [9].

Гадење и постоперативно повраќање

Постоперативна гадење и повраќање се јавуваат кај приближно 25% од пациентите подложени на операција за анестезија. За пациенти со висок ризик од гадење (постари лица, жени, непушачи, пациенти со историја на движење, дехидрирани пациенти) треба да се изврши профилакса со два антиеметички лекови од различни класи. Се чини дека најдобрата ефикасност се добива ако антиеметици се администрираат на крајот од операцијата [2].

заклучоци

За фармацевтот, многу е важно да знаете како да го советувате пациентот кој доаѓа во аптека обвинувајќи гадење и повраќање. Ситуациите каде гадење и повраќање се симптоми на сериозна болест треба итно да се упатат на службите за итни случаи. Во случај на гадење и повраќање предизвикано од цитостатик, фармацевтот мора да разбере колку е важно да се спречи акутната гадење со ефикасни лекови, соодветно на еметогено ниво на цитостатици, бидејќи на овој начин антиципирачките феномени се многу подобро контролирани.