Фенилкетонурија
| Е70.0 | Класична фенилкетонурија | |
| Е70.1 | Друга хиперфенилаланинемија | |
| МКБ-10 преку Интернет (верзија на СЗО 2006) | ||
Фенилкетонурија (PKU) е најчесто вродено метаболичко нарушување. Се наследува на автосомно рецесивен начин со инциденца од околу 1: 6000-1: 7000 новороденчиња. [1] Погодените пациенти не можат да го разложат аминокиселината фенилаланин, како резултат на што се акумулира во телото и формира фенилпируват, фенил ацетат или фенил лактат, што ако не се лекува, доведува до сериозно нарушување на менталниот развој со епилепсија. Одредени метаболити кои Фенил кетони, кои се излачуваат со урината и го дадоа името на болеста. Болеста може да се открие кај новороденчиња со едноставен сериски преглед. Ниско-протеинска диета започната навремено може да ги спречи овие симптоми и идеално треба да се спроведува доживотно.
Понатаму препорачано специјалистичко знаење
Која е чувствителноста на мојата скала?
Водич за основните техники на мерење во лабораторијата
Дневна визуелна инспекција на лабораториските биланси
Содржина
разум
Фенилкетонурија е нарушување на метаболизмот на аминокиселините. Таа е предизвикана од зголемени концентрации на аминокиселина фенилаланин, бидејќи не може да се разложи на тирозин поради недостаток на ензим (фенилхидроксилаза). Иако ова е есенцијална аминокиселина, т.е. Х. телото мора да го добие преку храна, бидејќи не може да го произведува сам, но постојан вишок на фенилаланин доведува до сериозно оштетување опишано подолу, особено во растечкиот организам. Не е познато зошто оваа супстанца има штетно влијание врз развојот на мозокот. Се дискутира дали зголемената количина на фенилаланин ќе ги врати другите аминокиселини во конкуренција за транспортни капацитети да ја преминат крвно-мозочната бариера. Од една страна, ова може да резултира во нарушување на сопственото производство на протеини (биосинтеза на протеини) во мозокот. Синтезата на разни супстанции за гласник во нервниот систем (невротрансмитери) исто така може да биде нарушена. [1]
биохемија
Класична фенилкетонурија
Во околу 98% од сите случаи, недостаток или намалена активност на ензимот фенилаланин хидроксилаза (PAH, EC 1.14.16.1 [2]) доведува до акумулација на фенилаланин во телото. Алтернативните производи за распаѓање фенилацетична киселина (фенил ацетат), фенилпирувична киселина (фенилпируват, истоимениот фенилкетон) и фенилактична киселина (фенилактат) се повеќе се излачуваат, што на крајот и го даде името на болеста фенилкетонурија на болеста. Поради недостаток на метаболички пат до тирозин, постои релативен недостаток на оваа всушност несуштинска аминокиселина, што пак треба да се внесе преку храната. Тирозин е потребен за биосинтеза на невротрансмитерот допамин, тироидните хормони, но и за формирање на пигментот меланин, кој предизвикува боење на кожата и косата.
Атипична фенилкетонурија
Во околу 2% од сите случаи, сепак, постојат нарушувања во метаболизмот на коензим на фенилаланин хидроксилаза, тетрахидробиоперин (BH4) и зборуваме за т.н. нетипично Фенилкетонурија. Бидејќи тетрахидробиоперинот, исто така, игра централна улога во сопственото производство на организмот (биосинтеза) на невротрансмитерите серотонин и допамин, атипичното PKU обично има посериозен тек. Нарушувањата во метаболизмот на биоптерин имаат различни причини. Од една страна, познати се дефекти во биосинтезата на тетрахидробиоперин. Од друга страна, ензимот дихидропертидин редуктаза (DHPR, EC 1.5.1.34 [3]) може да има дефекти (Недостаток на дихидропетридин редуктаза) Овој ензим е одговорен за редукција на дихидробиопирин во тетрахидробиоперин. Како резултат на намалена или никаква регенерација, доведува до недостаток на кофакторот.
генетика
Класичниот PKU се базира на промена на генот (мутација) на долгата рака на хромозомот 12 (12q22 до 12q24, GeneID 5053), кој кодира фенилаланин хидроксилаза. Сега се познати над 400 различни мутации на овој ген кои се наследуваат на автосомно рецесивен начин. Степенот до кој овој ензим е ограничен во активност зависи од видот на мутацијата. Ова за возврат значи дека количината на протеини што може да се апсорбира без зголемување на нивото на фенилаланин над посакуваниот опсег на толеранција на фенилаланин, варира од пациент до пациент. [1]
Симптоми
Бидејќи во денешно време фенилкетонуријата обично се наоѓа кај новороденче и се третира рано, симптомите веќе не се забележуваат кај заболените деца. Абнормалностите опишани подолу се јавуваат само кај нетретирани деца.
Вишокот на фенилаланин доведува до нарушување на развојот на мозокот од првиот месец на животот со претежно сериозни нарушувања на менталниот развој, при што првите невролошки абнормалности се појавуваат во четвртиот месец од животот. Забавениот раст на мозокот доведува и до намален раст на черепот, познат како микроцефалија. Остатокот од физичкиот развој не мора да се нарушува. Опишаните нарушувања обично доведуваат до интелектуална попреченост. Интелигентниот количник на нелекувани деца ретко надминува 20. Околу една четвртина од пациентите развиваат симптоматска епилепсија. Промени во електричната активност на мозокот може да се детектираат во електроенцефалограмот (ЕЕГ) во 75-90% од случаите. Покрај тоа, може да се појават нарушувања во однесувањето со хиперактивност, агресивност, деструктивност, состојби на возбуда, изливи на гнев и склоности кон самоосакатување.
Промените на кожата слични на егзема се исто така почести од просекот. Недостатокот на меланин доведува до забележливо светла боја на кожата. Децата се често светло-руса и имаат сини или црвени очи од истата причина. Може да се појави општа хиперексцитабилност и спастичност на мускулите кои, во врска со оштетување на мозокот, може да доведат до атактичен модел на одење. Очекуваниот животен век очигледно не е ограничен. [1] Типично за болеста во храната што содржи фенилаланин е карактеристичниот мирис на урината од изметот на глувчето, што е предизвикано особено од фенил оцетна киселина. Пред воведувањето на скрининг за новороденчиња, често се поставуваше дијагноза врз основа на овој инхерентно безопасен симптом.
дијагноза
Дијагнозата претходно беше поставена од споменатите симптоми и доказите за алтернативните метаболички производи во урината. Денес, потрагата по присуство на PKU е врвен пример за корисен скрининг, т.е. сериски преглед за рано откривање на болест. Гутри тестот што се користи е едноставен, не-стресен, ефтин и брз преглед кој доведува до јасна и навремена дијагноза на сериозна болест со последователна јасна стратегија за третман. Клучно е сите новороденчиња да се прегледуваат во првите денови од животот. Овој скрининг за новороденчиња се користи во Австрија од 1966 година и доведува до 8-10 нови дијагнози и соодветниот третман секоја година. Во Германија, тестот Гатри сега е заменет со тандем масена спектрометрија, што овозможува проширен скрининг на новороденчиња за други нарушувања на метаболизмот на аминокиселини, како и разни други вродени и лекувани болести.
Ако резултатот од скринингот е абнормален, мора да се изврши колоно хроматографско одредување на концентрацијата на фенилаланин како потврда. Пред да започнете со диета, потребен е стрес-тест на тетрахидробиоптер, утврдување на биоптерин и неоперин во урината и одредување на активноста на ензимот. Дихидропетридин редуктаза (DHPR) во црвените крвни клетки (еритроцити) за да се исклучи атипичното PKU бидејќи тоа бара различна терапија.
Пренаталната дијагностика кај мајки со фенилкетонурија може да се користи за да се утврди дали нероденото дете има метаболички дефект со извршување на амниоцентеза за време на бременоста. Бидејќи болеста се пренесува рецесивно, инхерентно здравиот татко исто така може да биде носител на оваа генска мутација. Во овој случај, ако мајката е болна, детето би имало 50% ризик од развој на фенотипска болест. Во секој случај, детето ја прима карактеристиката од мајката, од хетерозиготниот татко со веројатност од 50%.
терапија
Нормалниот ментален развој може да се обезбеди ако болеста се препознае и третира рано. Внесувањето на фенилаланин преку храната мора строго да се контролира и ограничува така што нивото на фенилаланин во крвта паѓа што е можно трајно до толерантен опсег. Затоа, нискокалоричните производи кои биле засладени со аспартам, секогаш мора да бидат обележани со белешка „содржи извор на фенилаланин“.
Класична фенилкетонурија
Исхраната најдобро се придржува цел живот надвор од завршувањето на интелектуалниот развој, бидејќи во спротивно може да доведе до тешкотии во концентрацијата, бавни реакции, промени во ЕЕГ и отекување на мозокот што може да се открие со магнетна резонанца. Некои од пациентите развиваат спастицитет на мускулите со нарушувања на одењето и тремор (тремор) околу десет години по крајот на диетата со низок фенилаланин. [1]
Атипична фенилкетонурија
Генска терапија
Терапијата со гените е развиена во 2005 година, барем на моделот на глувци. Неоштетениот ген за фенилаланин хидроксилаза беше интегриран во бактериофагите. Овие потоа ги вградија генетските информации во ДНК на клетките на црниот дроб на глувците. Како резултат, не само што падна нивото на фенилаланин во крвта, туку и бојата на палтото се смени од сива во црна. [4] Меѓутоа, кога таквиот третман ќе биде достапен и за луѓето, не може да се процени.
прогноза
Со ран третман, прогнозата за класична фенилкетонурија е исклучително добра. Развојот на висината и тежината остануваат нешто позади во споредба со здравата споредба на децата до втората година од животот, подоцна, сепак, се јавува раст на растежот и децата имаат тенденција да развиваат прекумерна тежина. Развојот на интелигенцијата се одвива речиси нормално под рана и строга диета. Во суштина зависи од тоа колку добро бил следен третманот во текот на првите шест години од животот. Развојот на пубертетот и коскената доба не се разликуваат од оној на здравите деца. [1] Во нетипично PKU, изгледите за непречен развој не можат да се оценат подеднакво. Од една страна, забележани се драматични подобрувања по започнувањето на третманот дури и кај сериозно болни пациенти. Од друга страна, симптомите од нервниот систем може да се појават дури и ако терапијата започне рано. Ова е почеста кај пациенти со синтетички дефект отколку кај оние со еден Недостаток на дихидропетридин редуктаза. [1]
Мајчинска фенилкетонурија
Womenените со ПКУ и кои сакаат да имаат деца мора да следат особено строга диета за да не се загрози развојот на нероденото дете. Дури и метаболички здраво дете може значително да се оштети од зголемената концентрација на фенилаланин, бидејќи аминокиселината лесно може да мигрира низ плацентата. Резултатот е ембрион-фетопатија со мала родилна тежина, намален обем на главата (микроцефалус), срцеви мани и други вродени малформации. Во понатамошниот развој се забележува недостаток на должина и зголемување на телесната тежина (неуспех да се развива) и ментално и моторно доцнење во развојот. [1] Спротивно на тоа, мајката фенилкетонурија не е контраиндикација за здрави деца кои дојат.
приказна
Во 1934 година, норвешкиот лекар Ивар Асбјерн Фелинг беше првиот што демонстрираше зголемена екскреција на фенилпирувична киселина во урината со употреба на железо (III) хлорид кај пациенти со ментална попреченост („тест на Фелинг“). Тој најпрво ја именуваше новата клиничка слика Имбезилитас фенилпирувица. Во 1947 година, Г. А. ervервис го открил вистинскиот дефект во конверзијата на фенилаланин во тирозин. Следната пресвртница во историјата на PKU беше воведување на диета со низок фенилаланин за третман на болеста од страна на германскиот педијатар Хорст Бикел во 1953 година. Десет години подоцна, американскиот микробиолог Роберт Гатри конечно овозможи да се открие зголемено ниво на фенилаланин со тестот за инхибиција на бактериите што тој го разви. Концентрација во крвта. Одредувањето може да се направи од капки крв што беа исушени на филтер-хартија, со што методот е погоден и за масовно скринирање. [1]