Фиброза на црниот дроб - специјалистичко знаење

Фиброза на црниот дроб е почетен цикатрицијален црн дроб со зголемено складирање на колагено сврзно ткиво и со тоа фаза на транзиција кон цироза на црниот дроб. Со цел да се спречи прогресијата на лузни, мора да се најде причината, на пример, хепатитис, оштетување на алкохол или оштетување на лекови или заболување на замастен црн дроб и специфично третирана.

црниот дроб

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

Најважниот

Накратко
Фиброза на црниот дроб е почетна лузна на црниот дроб и претходник на цироза на црниот дроб. Тоа се случува преку хронични воспалителни процеси, што пак може да бидат предизвикани од многу различни предизвикувачи. Важни предизвикувачи се, на пример

  • хроничен хепатитис,
  • изразен замастен црн дроб (на пример, поради прекумерна потрошувачка на алкохол или ако имате многу прекумерна тежина),
  • хронична билијарна опструкција (холестаза).

Со хронични заболувања на црниот дроб, редовно се посветува внимание на развојот на фиброза на црниот дроб. Бидејќи не предизвикува никакви посебни поплаки, честопати се наоѓа само случајно за време на преглед од други причини.

Дијагнозата на лесна фиброза обично може да се препознае само хистолошки. Напредната фиброза честопати може лесно да се препознае со ултразвучен преглед на црниот дроб и во голема мера може да се потврди со Fibroscan.

Појава

причини

Фиброза на црниот дроб е резултат на хронично оштетување на црниот дроб и се јавува во тек на многу болести. Чести причини се:

Колагенот како лузна материјал

Фиброзата на црниот дроб обично започнува со таложење на колаген IV, кој ја гради основната мембрана на најмалите крвни садови и нормално се наоѓа само во тесната перипортална област на лобулите на црниот дроб, вклучувајќи ги и подалечните делови на лобулите до перивентните области. Нивото на колаген IV во крвта грубо корелира со фиброзирачката активност на ткивото на црниот дроб.

Одговорни клетки на црниот дроб

Хепаталните миофибробласти произлегуваат од клетките на Ито (хепатални стеалатни клетки, HSC) со активирање. Според новите откритија, тие играат централна улога во фиброгенезата на црниот дроб [1]. Тие содржат цитоглобин (CYGB). Ова е глобин (специјален протеин) кој содржи хем, кој ја мери и регулира содржината на кислород во ткивото. Според тоа, HSC исто така се нарекува „тип на клетка со чувство за O2“. Тие се активираат кога има недостаток на кислород. 1) Хепатологија. 2000 јануари; 31 (1): 141-8. Функцијата на О2 сензорот во нив ја презема цитоглобинот (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016 година; 92 (3): 77-97. дои: 10.2183/пјаб.92.77. HSC ја поддржува кислородната средина на клетките на црниот дроб преку CYGB-врзувачки за кислород (меѓуклеточна соработка со хепатоцити), за што е потребно многу кислород за метаболичките процеси на нивните цитохроми. 3) Лабораторија Инвест. 2015 година мај; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Погледнете овде.

HSC, исто така, комуницира со клетките Купфер: CYGB ја инхибира нивната репродукција и формирање на TNF-α што се одвива во нив (кога се стимулира ендотоксин). 4) Sci Rep. 2017 27 јануари; 7: 41647. дои: 10.1038/srep41647. Овој имот му овозможува на ХСЦ да ги ублажи воспалителните реакции преку CYGB, во кои се вклучени клетките Купфер.

Формирањето на цитоглобин се стимулира со зголемување на фиброзата. Фактор на раст на фибробласт 2 (FGF2) не само што го промовира растот на фибробластите (клетки на сврзното ткиво), туку и формирање на CYGB во HSC, што се спротивставува на фиброзата. Се верува дека FGF2 има потенцијална улога во третманот на фиброза на црниот дроб. 5) J Biol Chem. 2017 17 ноември; 292 (46): 18961-18972. дои: 10.1074/jbc.M117.793794. Во случај на билијарна конгестија, сепак, се намалува активирањето на HSC и формирањето на CYGB и доведува до брза фиброза на црниот дроб. 6) J Biol Chem. 2017 17 ноември; 292 (46): 18961-18972. дои: 10.1074/jbc.M117.793794.

Трансформирачкиот бета фактор на раст (TGF-β) е цитокин кој ги стимулира јто клетките да произведуваат колаген. Има ефект на производство на фиброза. TGF-β на тој начин се гледа како вредна цел во третманот на фиброза на црниот дроб. 7) Клетки. 2019 ноември; 8 (11): 1419. Дои: 10.3390/клетки8111419

Хормони на масното ткиво

Адипокините се „хормони“ на масното ткиво како што се лептин, адипонектин и резистин. Нивната дефект може да придонесе за развој на фиброза во црниот дроб, што се чини дека игра одлучувачка улога во NASH [2] [3]. Лептинот ја инхибира експресијата на генот PPARgamma во клетките на Ито, што придонесува за нивно активирање, а со тоа и за зголемено формирање на колаген [4].

Симптоми

Самата фиброза на црниот дроб предизвикува малку или нема симптоми. Кога симптомите навистина се појавуваат, тие обично се предизвикани од основната медицинска состојба. Типичните компликации на фирбозата на црниот дроб во крајната фаза на цироза на црниот дроб, како што се асцити или знаци на портална хипертензија, сè уште не се очекуваат во фаза на нецироза.

Дијагноза

Сонографија

Како по правило, постои дифузно зголемување на структурата на црниот дроб. Може да биде дискретно, но може да биде и толку изразено што цирозата на црниот дроб може да биде можна диференцијална дијагноза. Со цел да се разликува фиброза на црн дроб од цироза на црн дроб сонографски, често е корисно да се процени деформабилноста на црниот дроб, откривање на портална хипертензија или детална проценка на површината на црниот дроб (види овде). Во случај на сомнеж, мора да се користи фиброскан, хистологија на црн дроб или - како златен стандард - лапароскопија (минилапароскопија).

лабораторија

Колаген IV во крвта е ветувачки маркер на активност на фиброза на црниот дроб. Огледалото може да биде во состојба да обезбеди информации за тоа дали терапијата е ефикасна во однос на активноста на фиброзирачкото ткиво (на пр. IFN-a кај хепатитис Ц). Хијалуронската киселина може да послужи и како маркер. Сепак, се чини дека еден маркер обично не е доволно сигурен. Сурогат маркери (како што се возраста, тип III колаген, ткивен инхибитор на металопротеиназа-1) со резултат, сепак, може да обезбеди добри информации за степенот на фиброза во многу случаи [5] FibroTest е сурогат маркер заснован на алфа-2-макроглобулин, апо-А1, хаптоглобин, гама-ГТ и тотален билирубин [6].

Пункција на црниот дроб

Ткивото на црниот дроб добиено со пункција обично покажува хистолошки доказ за фиброза. Доколку не се открие, во не премногу ретки случаи (пријавени до 33%) може да има грешка во земање мостри (негативен резултат во примерокот со нееднаква дистрибуција на колагенските влакна во ткивото на црниот дроб) [7]. За да се исклучи, треба да се дискутира за земање примероци од ткиво под визуелна контрола (на пример, со минилапароскопија).

Неинвазивни методи

  • FibroScan: Мерење на вкочанетоста на црниот дроб со мерење на брзината на ширење на механичкиот импулс во црниот дроб. Овој метод доста добро покажува изразена фиброза и цироза на црниот дроб и може да се користи за следење на напредокот. Погледнете повеќе овде.
  • МР еластографија: мерење на еластичноста на црниот дроб под влијание на силите на смолкнување. Погледнете повеќе овде.

Компликации

Фиброзата на црниот дроб може да се претвори во цироза на црниот дроб. Ризикот од прогресија зависи од основната болест. Понекогаш не може да се прочита од нивото на трансаминазите. Кај хепатит Ц, на пример, прогресијата на фиброзата не може да се исклучи, дури и ако вредностите на ГПТ се добри.

терапија

Терапијата на основната болест е сè уште најефикасната мерка за ставање на лузни до застој. Така, ефективниот третман на вирусен хепатитис може да ја запре фиброзата. Повремено е опишана и регресија на фиброза на црн дроб 8) Top Antivir Med. 2017 февруари/март; 25 (1): 7-11. 9) Семински црн дроб дис. 2017 февруари; 37 (1): 1-10. дои: 10,1055/s-0036-1597816. .

Терапија со лекови што може безбедно да го запре процесот на фиброза сам по себе, сè уште не е утврдена. Сепак, експерименталните пристапи очигледно ветуваат. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017 мај 12. Pii: S0169-409X (17) 30063-7. дои: 10.1016/j.ад.2017.05.057.

Перспектива на третман на лекови

  • Случувањата се однесуваат на терапевтското влијание на хепаталните миофибробласти (Ито клетки, HSC), патот на сигнализација на TNF-алфа [8], цитоглобинот 11) Sci Rep. 2017 27 јануари; 7: 41647. дои: 10.1038/srep41647. и ефект на адипокин [9].
  • Тиазолидиндиониите ја потиснуваат фиброзата и пролиферацијата на жолчните канали кај експерименталната холестаза кај стаорци [10].
  • Фолистатин (биолошки инхибитор на активин кој се произведува од активирани јто клетки) ги инхибира фиброзирачките активности [11].
  • Експерименталната антагонизација на сигналната патека на TGF-бета рецепторот го модулира формирањето на фиброза [12]. Кастицин, растителен флавоноид, покажа експериментално, инхибиција на активноста на Ито-клетките и блокада на сигналниот пат на TGF-ß1 12) Oncotarget. 2017 април 27. doi: 10.18632/oncotarget.17453. Други супстанции, како што е Decursin 13) Life Sci. 2014 17 јули; 108 (2): 94-103. дои: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. and Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 2014 5 декември; 224: 58-67. дои: 10.1016/j.cbi.2014 година.10.005. ја инхибираат активирањето на хепаталните миофибробласти и формирањето на лузни.
  • Куркумин (содржан во кари) ги инхибира ефектите на инсулин [13] и лептин [14] врз Ито клетките на црниот дроб и се вели дека штити од фиброза.
  • Инхибиторите на PDGF и TGFβ го инхибираат изразувањето на колаген-1 во експерименти врз животни (делови од црн дроб од зихротски црн дроб на стаорци). Инхибиторите на TGFß, розмаринска киселина и тетрандрин, исто така, ја намалија вкупната содржина на колаген и се покажаа потенцијални терапевтски опции за превенција и третман на лузни во црниот дроб [15].
  • Терапијата базирана на микроРНК се смета за ветувачка. Сузбивањето на miR-26a-5p во мезенхималните матични клетки може да го зголеми нивното производство на HGF (фактор на раст на хепатоцитите, промовира клеточна поделба на зрели хепатоцити). Ова доведува до намалување на изразот на TGF-β и формирање на колаген во лузниот црн дроб 15) Sci Rep. 2015 27 февруари; 5: 8616. doi: 10.1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017 15 март; 9 (3): 1500-1508. еКолексија 2017 година. .

прогноза

Прогнозата на фиброза на црниот дроб зависи од основната болест. Кај хроничен хепатитис, на пример, може да се случи прогресија на цироза на црниот дроб. Регресија ретко се забележува, на пример, во случај на фиброза предизвикана од хронична опструктивна холестаза по олеснување со папилотомија [16].

Користена литература

литература

  1. ? Int J Biochem Cell Biol. 2006 февруари; 38 (2): 135-51. Epub 2005 23 септември
  2. ? Медијатори Воспаление. 2009 година; 2009 година: 831670
  3. ? Алимент фармакол тер. 2008 1 март; 27 (5): 412-21
  4. ? Ouоу Ј и др. Мол-клеточен ендокринол. 2010 март 10. [Epub пред печатење]
  5. ? Гастроентерологија. 2004 година; 127: 1704-13
  6. ? J гастроинтестин црн дроб дис. 2007 март; 16 (1): 31-7
  7. ? Am J Gastroenterol. 2004 година; 99: 1160-74
  8. ? Томите К и сор. Добро 2005 20 септември
  9. ? Еур Рев Мед Фармакол наука. 2005 септември-октомври; 9 (5): 279-84. Преглед
  10. ? Светски J гастроентерол. 2005 година; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Гастроинтестинален црн дроб физиол. 2006 јануари; 290 (1): G137-44. Епуб 2005 година
  12. ? Eur J Surg Suppl. 2002 година; (587): 100-12
  13. ? Лабораторија Инвест. 2009 19 октомври
  14. ? Ендокринологија. 2009 јули; 150 (7): 3011-20
  15. ? PLoS One. 2014 април 22; 9 (4): e95462.
  16. ? НЕЈМ 2001 година; 344: 418-423

Автор на страницата е проф.д-р. Ханс-Питер Бушер (види правно известување).