Фитохормони (фитоестрогени) Ефердингер Гемуселуст
Фитоестрогените може да се наречат и растителни хормони. Врз основа на нивниот ефект, тие припаѓаат на фитоестрогените, но хемиски припаѓаат на полифенолите.
Фитоестрогените, како што сугерира нивното име, имаат слична структура и ефект како стероидните хормони кои се наоѓаат во организмот. Растителните сорти испитани во оваа студија содржат прилично ниско ниво.
Постојат 2 типа на рецептори на естроген во телото, ER-α и ER-β. Фитохормоните посилно се врзуваат за ER-β рецепторот, но генерално имаат помал афинитет за врзување од само 0,1% во споредба со човечките естрогени. Како и да е, тие можат да донесат раст на клетките, како и негова инхибиција во клеточните линии зависни од хормони (дојка, простата, матка, итн.).
Ефектот зависи од концентрацијата на фитоестрогени. Концентрациите 10-1000 пати повисоки од ендогените естрогени се измерени во урината на луѓе кои консумираат храна што содржи фитоестрогени.
Како резултат, фитохормоните можат да вршат и естрогенски и анти-естрогенски ефект, во зависност од концентрацијата. Со интеракција со рецепторите за естроген (ЕР), тие можат да ги имитираат или блокираат физиолошките ефекти на овој ендоген стероиден хормон.
Фитохормоните се поделени во 3 групи:
Изофлавоноиди
Се јавуваат главно во семејството на пеперутките (Fabaceae) и мешунките (мешунките) од тропските предели. Тие можат да се најдат само во многу мали количини во домашниот зеленчук. Како и повеќето други фитохемикалии, изофлавоноидите се јавуваат во растението како неактивни конјугати на шеќер. Најпопуларните соединенија се генистеин и диазеин.
Лигнани
Распространети се во растителното кралство. Сепак, главните извори се цели зрна и маслени семиња. Лененото семе е најбогато со лигнани. Зеленчукот генерално содржи повеќе лигнани отколку изофлавоноиди и исто така е главен снабдувач на овие секундарни растителни супстанции.
Кумастански
Се од второстепено значење за исхраната на луѓето, бидејќи овие состојки се наоѓаат само во одделни растенија, како што се луцерка, детелина и зеле од грав. Затоа, нема да ви биде посветено понатамошно внимание во оваа работа. Сепак, интересно е да се знае дека фитоестрогенот куместрол спаѓа во оваа група, кој од досега познатите фитоестрогени има најголема естрогенска активност.
Биорасположивост
Изофлавоноиди
Изофлавоноидите се апсорбираат од тенкото црево во нивната форма на аглукон (без врзан шеќер). Бидејќи тие се присутни во растенијата како гликозиди, тие се разделуваат во тенкото црево со микрофлора (цревни бактерии) и аглуконот се ослободува. Се апсорбира во цревните клетки со пасивен транспорт, каде што најмногу се комбинира со глукуронска киселина и во помала мера со сулфат и се претвора во конјугати на глукоронска киселина или сулфат.
Изофлавоноидите и нивните метаболички производи апсорбирани преку цревата стигнуваат до црниот дроб преку порталната вена, каде што претрпуваат реакции на конјугација во фаза II и претежно се претвораат во моноглукурониди, кои исто така се наоѓаат во урината.
Студиите направени врз луѓе покажаа дека максималната плазматска концентрација на изофлавоноиди генистеин и даизеин се постигнува по 6-8 часа по потрошувачката на храна што содржи изофлавоноид. Полуживотот на даизеин е 5-6 часа, оној на генистеин 6-8 часа.
Понатамошните студии врз стаорци покажаа дека оралното внесување на изофлавоноидни гликозиди (генисте гликозид) резултираше со навлегување на слободни изофлавоноиди во телото од 48,66%. Изофлавоноидните гликозиди се претвораат во слободни изофлавоноиди во тенкото црево и дебелото црево, а потоа се апсорбираат во телото од страна на ензимот ß-глукозидаза на клеточната површина. Сепак, се претпоставува дека гликозидите исто така се апсорбираат со помош на пасивен механизам за транспорт и затоа е замислена поголема биорасположивост.
За нашата пресметка, овој пат претпоставуваме навлегување од цревата од околу 50%. Готвењето ја намалува содржината на изофлавоноиди, кои хемиски припаѓаат на полифенолите. Бидејќи зависи од видот на готвење, имено испарување или во тенџере со вода, претпоставуваме дека содржината на изофлавоноиди е намалена за 50% во најлош случај (готвење во тенџере со вода).
Морковот содржи концентрација од 1-4 μg/100 g свежа маса. Ако ја земеме предвид загубата преку готвење, резултатот е концентрација од 0,5-2 μg/100 g што е достапна во цревата за апсорпција во телото. 50% од ова се апсорбира, т.е. 0,25-1 µg од 100 грама моркови. Просечната моларна маса на изофлавоноиди е 262,24 g/mol и тоа резултира во плазматска концентрација од 0,159-0,636 nmol/L крв, што веќе нема терапевтски ефект. Со цел да се постигне терапевтски ефект, една порција зеленчук (околу 100 гр) треба да содржи околу 630 мг изофлавоноиди.
Лигнани
За разлика од изофлавоно табидите, лигнаните од растенијата скоро целосно се претвораат во таканаречени лигнани цицачи од ентеродиол и ентеролактон од човечката цревна флора. Овој процес започнува во тенкото црево и завршува во дебелото црево. Ентеродиол и Ентеролактон исто така се пронајдени во човечката урина. Понатаму, во експериментите беше откриено дека околу 60% од лигнаните на растенијата се претвораат во лигнани од цицачи и затоа се достапни за апсорпција во организмот.
Се верува дека готвењето не предизвикува сериозно губење на лигнани. Аспарагусот содржи 152-1000 μg/100 g свежа тежина на лигнани. 60% од ова се претвора во лигнани од цицачи, оние што му се достапни на телото, т.е. 91,2-600 μg/100 g. Ова дава 73,4-482,7 µg лигнани цицачи кои можат да се апсорбираат во телото. Ова снимање резултира во плазматска концентрација од околу 41-267 nmol/L крв, што сè уште е во рамките на терапевтскиот опсег, што е 10-100 nmol.
Терапевтски ефект
Ефект на сумирани фитохормони.
Дебелина (дебелина)
Во експериментите со глувци и ин витро, откриено е дека генистеин, фитоестроген, може да предизвика апоптоза (клеточна смрт) во масните клетки. Покрај тоа, фитоестрогенот генистеин е во состојба да ја зголеми липолизата (растворање на липидите) и да спречи складирање на липиди. Подетална студија исто така покажа дека концентрациите од 6,5-50 μmol/L генистеин во крвта го намалуваат складирањето на липидите и дека колку е поголема концентрацијата, толку помалку складирање на липиди се одвива. Сепак, проверка на одржливоста на клетките откри дека најголемата концентрација на генистеин резултираше со намалување на одржливоста на клетките за 50%.
Кардиоваскуларни болести
Стврднување на артериите (артериосклероза)
Потрошувачката на екстракти од протеини од соја со дневно внесување од околу 50-150 мг изофлавоноиди ги покажа следниве ефекти во студиите:
- Намалување на ЛДЛ холестеролот (лош холестерол кој ги оштетува крвните садови) во плазмата
- Намалување на нивото на триглицериди во плазмата
- Зголемување на ХДЛ холестерол (добар холестерол кој штити од ефектите на лошиот ЛДЛ холестерол врз крвните садови) во плазмата.
Овој начин на дејство на изофлавоноидите може да го намали формирањето на наслаги во ендотелот (најоддалечениот клеточен слој свртен кон празнината) на крвните садови и може да се намали развојот на артериосклероза. Кога се оксидира, ЛДЛ холестеролот се апсорбира од клетките на пената на ендотелот на крвните садови и така се таложи во нив. Ова може да биде основа за стврднување на артериите.
Исто така, се вели дека лигнаните ја намалуваат концентрацијата на липидите и липопротеините во крвта. Сепак, ова прво мора да се докаже во основани студии!
Антихипертензивен ефект
Научниците неодамна открија дека врзувајќи ги рецепторите ER-α и ER-β во крвните садови, естрогените активираат синтетаза на ендотелијален азотен оксид (ензим кој се наоѓа на клетките на крвните садови), што предизвикува проширување на садовите и подобрување на протокот на крв. Зголемениот внес на фитоестрогени по менопаузата кај жени може да го одржи овој ефект, кој е отсутен поради намалување на сопствените естрогени во организмот по менопаузата.
Студија со 26 жени во менопауза, од кои 12 страдаа од кардиоваскуларни болести, покажа дека болните жени имале повеќе рецептори за ЕР-β во васкуларниот ендотел, додека здравите жени имале повеќе рецептори за ЕР-α. За потсетување, фитоестрогените имаат поголем афинитет кон ЕР-β. Зголеменото внесување на фитоестрогени доведе до подобрување на вазодилатацијата. Ниту еден ефект не може да се демонстрира во здравата контролна група
Администрацијата на изолирани изофлавоноиди не може да ги донесе овие ефекти. Ова сè повеќе укажува на тоа дека комбинацијата на различни биоактивни супстанции во храната предизвикува ефект на промовирање на здравјето и дека индивидуалните изолирани секундарни растителни супстанции ја губат својата ефикасност поради недостасуваните биоактивни супстанции.
Антиканцероген ефект
Најважните фитоестрогени со антиканцерогени ефекти се изофлавоноидите и лигнаните. Изофлавоноидите изобилуваат во сојата, а лигнаните се наоѓаат во целата храна богата со растителни влакна.
Меѓународната статистика за рак открила дека во азиските земји каде сојата (богата со изофлавоноиди) е дел од традиционалната диета, многу помалку луѓе развиваат карцином поврзан со хормони (рак на простата, дојка, грлото на матката) отколку што е случај во западните земји.
Студиите на жени стаорци дадени канцерогени покажаа дека дополнувањето на храната со соја резултираше со намалување на формирањето на тумор на дојка.
Студиите покажаа дека изофлавоноидите имаат зависно од концентрацијата негативно, како и позитивно влијание врз клетките на ракот на дојка. Во ниски концентрации тие го стимулираат растот на ЕР-α-рецептор-зависни клетки на рак на дојка, додека во повисоки концентрации тие имаат исклучително цитотоксичен (токсичен) ефект врз клетките на ракот.
Друга студија покажа дека диетата во раното детство богата со фитоестрогени (особено изофлавоноиди и лигнани) се чини дека има зголемена заштита од рак на дојка во зрелоста. Ова се должи на диференцијацијата (специјализација на клетката во однос на нејзината задача) на крајните крајни пупки на млечната жлезда, што го прави целото ткиво на жлездата помалку чувствително на канцерогени.
Понатаму, човечки студии покажаа дека редовната потрошувачка на соја го намалува ризикот од рак на простата. Ова исто така беше потврдено во експерименти врз животни во кои стаорци беа всадени во клетки на рак на простата. Додавањето храна богата со фитоестроген во добиточната храна неизмерно го намали растот на клетките на туморот. Едно можно објаснување е дека генистеин (изофлавоноид) ја инхибира активноста на 5-α-редуктазите (ензими) во ткивата на гениталиите и простатата. Како резултат, тестостеронот (хормон) не може да се претвори во биолошки активна форма, што има позитивен ефект врз болести на простатата.
Друга студија на луѓе покажа дека фитоестрогените, особено изофлавоноидите и лигнаните, се акумулираат во ткивото на простатата. Колку е поголема концентрацијата на овие растителни хормони во течноста на простатата, толку е помал ризикот од развој на широк спектар на болести на простатата.
Експерименти врз животни исто така покажаа дека хранењето соја (богата со изофлавоноиди) доведува до:
- помал број на тумори
- помала големина на тумор
- поголема латентност (време за појава на карцином) на карцином
- одложен развој на тумори
- поретка метастаза
Врз основа на резултатите од студиите, истражувачите се сомневаат дека фитоестрогените имаат влијание врз следниве механизми за инхибиција на рак:
Инхибиција на карциногенезата поврзана со хормони
Анти-естрогенски ефект
Изофлавоноидите и лигнаните се таканаречени слаби естрогени. Тие имаат 0,1% естрогенска активност во споредба со животинските естрогени. Како и да е, поради нивната многу поголема појава во организмот, тие можат да интервенираат во метаболизмот на хормонот. Тие ги блокираат рецепторите и на тој начин спречуваат врзување на силни естрогени.
Го стимулира производството на SHBG (врзувачки глобулин за сексуален хормон)
SHBG е протеин произведен во црниот дроб кој врзува полови хормони во плазмата. Ова ја регулира концентрацијата на биолошки активни слободни естрогени. Досега, ова е докажано само ин витро. Студиите врз човекот покажуваат дека фитоестрогените го зголемуваат производството на SHBG, но тоа треба да се докаже во понатамошните студии.
Инхибиција на метаболизмот на стероидните хормони
Коктел од 8 фитоестрогени покажа во фармаколошка студија дека е постигната инхибиција на 5α-редуктаза (ензим) од 76%. Овој ензим е одговорен за производство на супстанца што дозволува раст на простатата.
Инхибиција на карциногенезата независна од хормони
Инхибиција на активирање на канцерогени
Фитоестрогените се врзуваат за активниот центар на фазата I ензими и ги менуваат, така што тие веќе не се во состојба да активираат канцерогени.
Влијание врз метаболизмот на жолчката киселина и холестеролот
Ензимот кој произведува примарна жолчна киселина од холестерол е инхибиран од фитоестрогени. Ова последователно го спречува формирањето на секундарна жолчна киселина која промовира рак на дебелото црево.
Инхибиција на формирање на крвни садови (ангиогенеза)
За да преживеат туморите, им треба соодветно снабдување со крв. Изофлавоноидите имаат негативен ефект врз формирањето на крвните садови, што значи дека снабдувањето со тумори со хранливи материи не е загарантирано.
Антиоксидантно дејство
Понатамошните позитивни ефекти може да бидат зголемување на перформансите на мозокот со редовна потрошувачка. Ова е потврдено во студиите врз луѓе и животни.
Ги зајакнува коските
Истражувањата покажаа дека диетата богата со изофлавоноидна храна (соја) во азиските земји е поврзана со поголема густина на минерали во коските. Откривањето на рецептори за ЕР-in во клетките кои формираат коски е можно објаснување за овој здравствен ефект.
Експеримент со стаорци покажа дека изофлавоноидите можат да предизвикаат зголемена густина на коските. Матката беше хируршки отстранета од стаорците, што ги направи со недостаток на естроген (недостаток на естроген). Еднаш ви дадоа екстракт од соја протеин и екстракт од соја протеин без изофлавоноиди. Само соиниот протеин со изофлавоноиди спречи намалување на коскената густина. Овој заштитен ефект не се појави во експериментот 2 со екстракт од протеини од соја без изофлавоноиди.
Друга 6-месечна студија со 66 жени во менопауза откри дека додатоците со 90 мг изофлавоноиди дневно (содржани во 40 гр соја протеин) ја зголемуваат коскената густина.
Негативни ефекти
Администрацијата на изолирани изофлавоноиди како што е генистеин го стимулира растот на туморот на дојката кај тестовите со стаорци. Само високи концентрации може да доведат до инхибиција.
Понатаму, како што е прикажано во некои in vitro студии, генистеин има потенцијал за уништување на гени и може да доведе до паузи на ДНК, хромозомски аберации (промени во бројот или структурата на хромозомите) и генски мутации.
Исто така, се вели дека изоафлавоноидите од сојата имаат гутрогено дејство (зголемување на тироидната жлезда). Ова се должи на нивната способност да врзат јод, што спречува тироидната жлезда да произведува тироиден хормон зависен од работата.
Опишаните негативни ефекти може да се појават пред сè кога земате додатоци на храна фитохормони во високи концентрации и подолги временски периоди. Се покажа дека фитоестрогените проголтани преку храна немаат негативни ефекти врз луѓето.