Фолна киселина за профилакса против мозочен удар

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

DAZ.online
ДАЗ/АЗ
ДАЗ 18/2009
Фолна киселина за профилакса .

Микроелементи

Хомоцистеин (Hcy) е сулфур, не-протеиногена аминокиселина која се формира како краткотраен среден производ во метаболизмот на аминокиселинот метионин кога се пренесуваат метил групите (Слика 1). Активираниот S-аденозилметионин (SAM) е најважниот донатор на метил група во бројни биолошки метаболни реакции (на пр. Метилација на ДНК бази, претворање на норадреналин во адреналин, синтеза на фосфатидилхолин).

Неколку микроелементи се вклучени во метаболизмот на хомоцистеин, како што е

Фолна киселина и витамин Б12: реметилација на Hcy на метионин,
Витамин Б6: транссулфуризација на Hcy во цистеин,
Витамин Б2, цинк: Обезбедување на 5-метил-тетрахидрофолат (5-метил-THF, метафолин ®),
Бетаин: Бетаин хомоцистеин метил трансфераза (BHMT),
Витамин Ц: Оксидативно разградување на хомоцистеин лактон.

Токсичниот клеточен Hcy настанува интрацелуларно и се канализира надвор од клетката во вонклеточниот простор. Концентрациите на Hcy во плазмата соодветствуваат на вкупната количина на Hcy произведена во метаболизмот и го рефлектираат капацитетот на мобилната детоксикација на ензимите зависни од витамини (на пр. Метионин синтаза, цистатионин β синтаза). Hcy присутниот во плазмата главно (приближно 60-70%) се метаболизира бубрежно (→ реметилација на метионин), а дел се излачува со урината [1].

Недостаток на фолна киселина може да доведе до хипометилација (→ нарушување на нервната функција), до оштетување на ДНК (s раскинувања на жицата од хромозом) или до нарушување на клеточната пролиферација (мукозна мембрана, имуни клетки).

Хомоцистеин и дегенеративни васкуларни заболувања

Хиперхомоцистинемијата е моментално еден од факторите на ризик (или, да се каже повеќе неутрално: еден од сурогат-параметрите) за кардиоваскуларни заболувања (на пример, мозочен удар). Корелација со невродегенеративни заболувања (на пр. Алцхајмерова болест), остеопороза, дегенерација на макулата поврзана со возраста и компликации на бременоста, исто така, станува се поочигледна според неодамнешните студии [2].

Зголемувањето на нивото на плазмата во Hcy за 5 μmol/l го зголемува атеротромботскиот ризик кај мажите 1,6 пати, кај жените 1,8 пати. Лесна хиперхомоцистаинемија (постот во плазмата: Hcy ≥ 10 - 25 μmol/l) обично е недостаток во исхраната на фолна киселина и/или витамин Б12, генетски ензимски дефект (особено 5,10-метил-THF редуктаза, MTHFR) или нарушена функција на бубрезите (на пример, бубрежна инсуфициенција).

Според мета-анализа на ретроспективни и проспективни студии, намалувањето на нивото на плазма во Hcy за 3-5 μmol/l може да ја намали инциденцата на венски тромбози, церебрални навреди и смртност од CHD до 25% [3].

За превенција и терапија

Витамини, минерали и други микроелементи играат голема улога во превенцијата и терапијата на болести поврзани со исхраната. Хронична недоволно снабдување со есенцијални микроелементи може да предизвика комплексни метаболички нарушувања, врз основа на кои се развиваат цврсти цивилизациски болести со текот на годините. Во оваа серија, суштинското, тековно научно знаење за микроелементите е сумирано накратко и јасно. Користете го знаењето во консултациите во аптека!

Струја

Хомоцистеин и мозочен удар

Тековната мета-анализа со 16.841 пациент од осум рандомизирани студии за секундарна превенција покажа значително намалување на мозочните удари од 18% кај пациенти кои ја замениле фолната киселина (RR 0,82; 95% CI 0,68 - 1,00; p = 0,045) [ 4, 5]. Кај пациенти кои земале фолна киселина повеќе од три години, ризикот од мозочен удар дури се намалил за 29% (RR 0,71; 95% CI 0,57-0,87; p = 0,001). Оваа мета-анализа подвлекува дека додатоците на фолна киселина доведуваат само до значително намалување на ризикот од мозочен удар по третманот повеќе од три години, додека пократкиот третман честопати не покажува значителен ефект. Соодветно на тоа, резултатите од големите студии за интервенција HOPE 2, NORVIT и VISP се појавуваат во ново светло. Повторната проценка на HOPE 2 (двојно слепа, плацебо контролирана, рандомизирана студија за интервенција кај 5522 пациенти со коронарна артериска болест), која штотуку се појави во списанието „Мозочен удар“ (објавено од Американското здружение за срце), покажа дека дневно се додава 2,5 мг фолна киселина, 50 мг витамин Б6 и 1000 мг витамин Б12 доведоа до значително намалување на ризикот од мозочен удар за 24% во период од пет години (RR 0,76; 95% CI 0,59– 0,97; p = 0,03 ) [6].

Недостаток на микронутриенти: потценет, недоволно дијагностициран и недоволно лекуван

За примарна и секундарна превенција на дегенеративни васкуларни заболувања, особено на постарите луѓе (> 65 години) треба да им се даде соодветно снабдување со фолна киселина и витамин Б12, особено ако земаат лекови што ја нарушуваат апсорпцијата и употребата на овие витамини од групата Б олово (таб. 1). Латентна недоволно снабдување со витамин Б12 и/или фолна киселина со хиперхомоцистаинемија е важен предиктор за пад на когнитивните перформанси во напредната возраст. Придружната хипометилација на ЦНС може да го зголеми ризикот од атрофија на мозокот. Затоа, рутинска контрола на нивото на плазмата во Hcy треба да се изврши на ист начин како и мерењето на нивото на холестерол кај овие лица.

Превентивниот потенцијал на микроелементи како што се фолна киселина, витамин Б12 или витамин Д е далеку од исцрпен во Германија, иако бројот на кардиоваскуларни заболувања и придружните трошоци во здравствениот систем драматично се зголемуваат како резултат на зголемувањето на животниот век. Репаративно-ориентираниот православен лек сега е исцрпен во многу области и сè повеќе ги достигнува своите терапевтски и економски граници. Како и да е, честопати не забележува едноставни и ефтини мерки [7].

Таб. 1: Лекови што можат да го зголемат нивото на хомоцистеин во крвта (избор)
дрога	механизам
Анти-епилептични лекови (на пример, карбамазепин, фенитоин, валпроат)	Антагонизам на фолна киселина, индукција на ензими, нарушена апсорпција на фолна киселина
Фибрира (на пример, фенофибрат)	Бубрежно оштетување, намалена екскреција на хомоцистеин
Хидрохлоротиазид	Екскреција на бубрежна фолна киселина, витамин Б12 и Б6
Контрацептивни средства, орални	Нарушување на апсорпцијата на фолна киселина
Леводопа	Подлога на реакции на метилација зависни од САМ
Метформин	Нарушување на апсорпцијата на витамин Б12, фолна киселина и витамин Б12 во плазмата, зависни од калциум
Л-метионин	Хомоцистеин претходник
Метотрексат	Антагонизам на фолна киселина
Никотинска киселина	Антагонизам на витамин Б6 (инхибиција на пиридоксалкиназа)
Инхибитори на протонска пумпа (на пример, омепразол)	Инхибиција на апсорпцијата на витамин Б12 зависна од pH
Сулфасалазин	Оштетување на апсорпцијата на фолна киселина
Теофилин	Антагонизам на витамин Б6

Компактен *

Фолната киселина и нејзините деривати добиваат бројни витални функции во организмот, особено при формирање на нови клетки (→ мукозни мембрани), клеточна делба, формирање на крвни клетки во коскена срцевина (→ хематопоеза), детоксикација на Hcy (метилација до метионин) и градење на ДНК. Биолошки активна форма е тетрахидрофолична киселина (THF).

Функции:

THF: Коензим при трансфер на C1 супституенти во метаболизмот на аминокиселини, пурини, пиримидини и порифирини (меѓупримач или донатор на остатоци од метил, метилен, формил и формимино)
5,10-метилен-ТХФ: синтеза на тимидилат (метилација на деокси-уридин монофосфат во тимидилат = ограничувачки чекор во синтезата на ДНК), претворање на серин во глицин, деградација на хистидин (→ глумат)
Формил-ТХФ: Донатор на остатоци од Ц1 во синтеза на пурин, синтеза на ДНК (раст, клеточна делба)
5-метил-ТХФ: реметилација на Hcy во метионин (слика 1), биосинтеза на фосфатидилхолин
Ембриогенеза: затворање на невралната туба во 3-та недела од бременоста (→ профилакса на малформација на фетусот)
Обновување на епителните клетки (особено мукозните мембрани, на пр. Во ГИТ)
Хематопоеза (блиска врска со метаболизмот на железо и витамин Б12)
Вклучување во биосинтезата и метилацијата на фосфолипиди, мелатонин и невротрансмитери.

Препорачан внес (според D-A-CH): Адолесценти и возрасни 400 μg, бремени жени и доилки 600 μg фолна киселина (диетална фолна киселина). Womenени кои сакаат да забременат: 400 µg синтетичка фолна киселина/ден (додаток) за спречување на дефекти на невралната туба (почеток: ≥ 4 недели пред почетокот на бременоста, за 3 месеци).

Потребата од фолна киселина е зголемена кај генетските полиморфизми кои се поврзани со оштетување на 5,10-метилен-THF редуктаза (MTHFR). Несоодветната достапност на 5-метил-THF може да доведе до зголемена концентрација на Hcy и нарушувања на здравјето кај засегнатите кои се хомозиготни за мутација C677T и на тој начин да се развие термолабилна варијанта на MTHFR. Дополнување со 5-метил-ТХФ („активна фолна киселина“) се препорачува за овие лица.

Статус на фолна киселина: Концентрацијата на фолати во серумот ја рефлектира состојбата на краткорочно снабдување, додека концентрацијата во еритроцитите се гледа како долгорочен параметар и подобар индикатор. Витаминот Б12 и статусот на железо треба да се испитаат за диференцијална дијагноза. Во присуство на мегалобластна анемија, недостаток на витамин Б12 (→ неповратно невролошко оштетување) мора да се исклучи.

а) Фолати на црвени крвни клетки: Недостаток: 13,3 nmol/l (5,9 μg/l); долната гранична вредност: 7,9 - 9 nmol/l (3,5 - 4 µg/l); Недостаток: 50 mg во недостаток на фолна киселина од 8 часа.

Фолатен еквивалент

Еквивалент на 1 μg фолати = 1 μg фолати во исхраната = 0,5 μg синтетичка фолна киселина (птеројлмоноглутаминска киселина, PGA)

Практичен совет: Посна крв; Стоп за лекови три дена однапред, дванаесет часа апстиненција на храна, бидејќи некои видови храна, на пр. Месо, метионин претходникот на Hcy е содржан во зголемена концентрација; собирање на венска крв; Веднаш потоа, примерокот треба да се центрифугира, бидејќи хомоцистеин сè уште се ослободува во плазмата од еритроцитите.

Понатамошни области на примена: p.o., i.v.): алкохолизам, епилепсија, предвремено родени бебиња, хемоглобинопатии (таласемија, српеста анемија), инфекции, интензивна медицина, карцином, заболувања на црн дроб, конкурентни спортови, невропатии, остеопороза, синдром на немирни нозе, спру, изгореници, витилиго.

* Ако не може да се исклучи мегалобластна анемија поради недостаток на витамин Б12, фолната киселина секогаш мора да биде заменета со витамин Б12!

Симптоми на недостаток: Општо: Анорексија, бледило, депресија, лесен замор, губење на тежината, отежнато дишење, слабост, заборавеност. Крв: Нарушувања на еритропоезата, мегалобластна анемија, леукоцитопенија, тромбоцитопенија, хиперхомоцистинемија (≥ 10 μmol/l). Имунолошки систем: Имунодефициенција, намалено производство на антитела и фагоцитна активност на леукоцитите, зголемен ризик од рак на дебелото црево. Нервен систем: Полиневропатија (исто така, недостаток на витамин Б12). Метаболизам на пиримидин/синтеза на ДНК: Инхибиција на тимидилат синтезата (s паузи на хромозомот). Мукозни мембрани: Гингивална хиперплазија, глоситис, стоматитис, мукозна атрофија (ГИТ, урогенитален тракт). Бременост: Ембриопатии (на пр. Спина бифида), компликации во бременоста (абортус, предвремено породување, спонтани абортуси). Урина: Зголемена екскреција на формиминоглумат по изложеност на хистидин.

Интеракции со лекови/хранливи материи:

Оштетување на апсорпцијата (на пр. Цревна деконјугација на фолна храна) и употреба: ацетилсалицилна киселина, антациди (на пр. Ранитидин), антибиотици, анти-епилептици (на пр. Карбамазепин, фенитоин, валпроична киселина), барбитурати, хлорамфеникол, колестирамин, циклосерин Фуросемид (промена во градиентот на pH), изонијазид, лаксативи, метформин, натриум хидроген карбонат, НСАИЛ (на пр. Ибупрофен, индометацин), орални контрацептиви, панкреатин, 4-аминосалицилна киселина, прогуанил, сулфасалазин, цитостатици (на пр. MTX, 5 -FU), недостаток на цинк (коензим на фолна киселина деконјугаза), витамин Б12 и витамин Ц.
Аналози на фолати или антагонисти на фолати: аминоперин, ко-тримоксазол, метотрексат, пеметрексд, пентамидин, пириметамин, триамтерен, триметоприм, тетроксоприм.
Зголемена бубрежна екскреција: диуретици (на пр. Тиазиди, фуросемид), алкохол.

Проголтување/апликација: Усно: Помеѓу оброците. Парентерална: Доколку се докаже дефицит на фолна киселина, фолната киселина првично треба да се администрира парентерално (на пр. Интрамускулно) (на пр. 15 мг фолна киселина + 100 μg витамин Б12).

MTHFR: Кај луѓе со вроден дефект на 5,10-метилен-THF редуктаза (MTHFR), нарушена е претворањето на 5,10-метилен-THF во 5-метил-THF. На овие луѓе - особено жени кои сакаат да забременат - им се препорачува да земаат биолошки активна фолна киселина во форма на 5-метил-ТХФ (на пр. Метафолин ®). Ова исто така влијае на луѓето со хиперхомоцистинемија.

Контраиндикации: Мегалобластна анемија како резултат на недостаток на витамин Б12 (пештера: неповратни невролошки нарушувања). Причината за мегалобластна анемија мора да се разјасни пред да започнете со терапија! Во терапевтски дози, фолната киселина може да компензира за нарушената синтеза на пурин и ДНК како резултат на функционален дефицит на фолати (метил стапица) во случај на недостаток на витамин Б12 и на тој начин да ја врати мегалобластната анемија. Зависна од витамин Б12 метилација на Hcy на метионин и реакции на метилација зависни од S-аденозилметионин во нервниот систем, сепак остануваат нарушени - со ризик од неповратно невролошко оштетување (фуникуларна миелоза).

Несакани ефекти: Во ретки случаи: алергиски реакции, пруритус, тешкотии заспивање, нарушувања на ГИТ.

Највисока, трајно безопасна апсорпција (UL): 1000 µg.

Највисока безопасна апсорпција ( НОАЕЛ): 1000 µg.

Интеракции:

литература
[1] Gröber U. Микроелементи - Советодавни препораки за пракса. Научно издавачка компанија, Штутгарт 2006 година.
[2] Quadri P, et al. Хомоцистеин, фолати и витамин Б-12 при благо когнитивно оштетување, Алцхајмерова болест и васкуларна деменција. Am J Clin Nutr 2004; 80: 114-122.
[3] Валд ДС, и др. Хомоцистеин и кардиоваскуларни болести: докази за каузалноста од мета-анализа. Br Med J 2002; 325: 1202-1208.
[4] Ванг Х, и др. Ефикасност на додатоците на фолна киселина во превенција од мозочен удар: мета-анализа. Лансет 2007; 369 (9676): 1876-1882.
[5] Herrmann W, et al. Намалување на ризикот од мозочен удар поради фолна киселина. MMW-Fortschr Med Originalien 2008; 150 (4): 160-165.
[6] Сапосник Г, и др. Терапија за намалување на хомоцистеин и ризик од мозочен удар, сериозност и попреченост. Дополнителни наоди од судењето HOPE 2. Мозочен удар 2009; 40: 1-9.
[7] Gröber U. Микроелементите за практика. Научна издавачка компанија, Штутгарт 2009 година.

автор
Уве Гробер
Академија и центар за медицина со микроелементи
Цвајгертстрасе 55
45130 Есен